欧美人妻精品区三区|无码免费特级毛片|久久伊人中文无码|亚洲欧洲免费在线播放

<optgroup id="khvqs"><em id="khvqs"></em></optgroup>

    • <span id="khvqs"><sup id="khvqs"></sup></span>
      <optgroup id="khvqs"></optgroup>
      <acronym id="khvqs"><sup id="khvqs"></sup></acronym>
      <track id="khvqs"><i id="khvqs"></i></track>
    1. 






      

      
        
      
            
      
                
      
                當(dāng)前位置: 首頁(yè) » 資訊 » 國(guó)際動(dòng)態(tài) » 正文
                
      

      K藥治療高危早期三陰性乳腺癌遭遇美國(guó)FDA完整回應(yīng)函
      
                
      
                發(fā)布日期：2021-03-31                  來(lái)源：生物谷                                  瀏覽次數(shù)：0
                
      

      核心提示：默沙東（MerckCo）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）針對(duì)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單
                                      
       默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）針對(duì)抗PD-1療法Keytruda（可瑞達(dá)，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）的一份補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL）。該sBLA尋求批準(zhǔn)Keytruda，用于治療高危早期三陰性乳腺癌（TNBC）患者，具體為：將Keytruda聯(lián)合化療用于新輔助（術(shù)前）治療、然后將Keytruda作為單一藥物用于輔助（術(shù)后）治療。TNBC是一種難以治療的惡性腫瘤，約15-20%的乳腺癌患者被診斷為T(mén)NBC。

      目前，默沙東正在審查這封CRL，并將與FDA討論下一步行動(dòng)。值得一提的是，今年2月，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)（ODAC）召開(kāi)會(huì)議，以10票贊成、0票反對(duì)的表決結(jié)果，認(rèn)為應(yīng)推遲sBLA的審查決定，直至3期KEYNOTE-522研究獲得進(jìn)一步的數(shù)據(jù)。該研究達(dá)到了病理學(xué)完全緩解率（pCR）的雙重主要終點(diǎn)之一，目前正在繼續(xù)評(píng)估無(wú)事件生存期（EFS）。
      

      ODAC針對(duì)用于治療癌癥的已上市藥物和研究藥物為FDA提供獨(dú)立的專(zhuān)家意見(jiàn)和建議。雖然FDA不受咨詢(xún)委員會(huì)指導(dǎo)意見(jiàn)的約束，但通常會(huì)考慮其建議。此次發(fā)布CRL，意味著FDA遵從了咨詢(xún)委員會(huì)的意見(jiàn)。
      

      2020年7月，F(xiàn)DA受理了Keytruda治療TNBC的2份sBLA。其中一份sBLA獲得優(yōu)先審查，并于2020年11月獲得加速批準(zhǔn)：Keytruda聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥10）的局部復(fù)發(fā)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。值得一提的是，此次批準(zhǔn)，標(biāo)志著Keytruda在乳腺癌領(lǐng)域的首次批準(zhǔn)。
      

      另一份sBLA，即上述收到CRL的這份sBLA進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)審查：將Keytruda用于高危早期TNBC患者。該sBLA基于3期KEYNOTE-522研究的數(shù)據(jù)，該研究的下一次中期分析是日歷驅(qū)動(dòng)的，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2021年第三季度公布。
      

      需要指出的是，此次CRL不影響任何目前已批準(zhǔn)的Keytruda適應(yīng)癥，包括上述已批準(zhǔn)的：Keytruda聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥10）的局部復(fù)發(fā)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。
      

      KEYNOTE-522是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，在高危早期TNBC患者中開(kāi)展，評(píng)估了將Keytruda聯(lián)合化療、安慰劑聯(lián)合化療用于術(shù)前新輔助治療，隨后將Keytruda、安慰劑用于術(shù)后輔助治療。
      

      數(shù)據(jù)顯示，在新輔助治療期，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何，與化療（n=201）相比， Keytruda+化療（n=401）在病理學(xué)完全緩解（pCR）方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加（pCR：64.8% vs 51.2%，p=0.00055）。在另一個(gè)主要終點(diǎn)無(wú)事件生存期（EFS）方面，中位隨訪15.5個(gè)月，與化療-安慰劑方案相比，Keytruda方案在EFS方面表現(xiàn)出有利趨勢(shì)、將新輔助期疾病進(jìn)展和輔助期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低了37%（HR=0.63[95%CI:0.43-0.93]）。
      

      值得一提的是，基于該研究數(shù)據(jù)，Keytruda是第一個(gè)作為新輔助療法治療TNBC（無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何）方面顯示出pCR在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善的抗PD-1療法。此前，F(xiàn)DA已授予Keytruda+化療用于高危早期TNBC患者新輔助治療的突破性藥物資格（BTD）。
      

      Keytruda屬于抗PD-(L)1腫瘤免疫療法，這類(lèi)療法通過(guò)提高人體免疫系統(tǒng)的能力來(lái)幫助檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤細(xì)胞。Keytruda是一種抗PD-1療法，通過(guò)阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞。目前，Keytruda已成為多種類(lèi)型癌癥的基礎(chǔ)療法。
      

      在全球范圍內(nèi)，已有10款抗PD-(L)1療法批準(zhǔn)上市，Keytruda是其中的領(lǐng)頭羊，2020年全球銷(xiāo)售額達(dá)到143.8億美元，較上一年增長(zhǎng)幅度達(dá)30%。
      

      此前，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluatePharma發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Keytruda在2026年的銷(xiāo)售額將達(dá)到249.1億美元，成為全球最暢銷(xiāo)藥物。而百時(shí)美施貴寶抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，納武利尤單抗）銷(xiāo)售額也將達(dá)到126.77億美元，成為全球第二暢銷(xiāo)藥。
      

      乳腺癌是女性中最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，全球每年確診超過(guò)200萬(wàn)例。TNBC約占所有乳腺癌比例的15-20%，與其他類(lèi)型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見(jiàn)。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，這是一種侵襲性乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，復(fù)發(fā)率高，5年生存率不到15%。TNBC對(duì)激素療法和HER2靶向療法（如赫賽?。┚鶡o(wú)效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉(zhuǎn)移性TNBC是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。
      

      TNBC新藥方面，2019年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氏抗PD-L1療法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠單抗）聯(lián)合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽(yáng)性不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。該批準(zhǔn)，使Tecentriq+Abraxane組合成為治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性TNBC的首個(gè)癌癥免疫治療方案。在III期IMpassion130研究中，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在PD-L1陽(yáng)性患者中使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%（中位PFS：7.4個(gè)月 vs 4.8個(gè)月，HR=0.60，95%CI:0.48-0.77，p＜0.0001）、使總生存期（OS）表現(xiàn)出7個(gè)月的臨床意義改善（中位OS：25.0 vs 18.0個(gè)月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93）。
      

      2020年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Immunomedics公司抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），用于先前已接受過(guò)至少兩種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)專(zhuān)門(mén)治療復(fù)發(fā)或難治性mTNBC的ADC藥物，也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗Trop-2 ADC藥物。來(lái)自單臂多中心II期IMMU-132-01研究的數(shù)據(jù)顯示，在先前接受過(guò)多種療法（范圍：2-10種）治療轉(zhuǎn)移性疾病的過(guò)度預(yù)治療mTNBC成人患者中，Trodelvy治療的客觀緩解率（ORR）為33.3%（95%CI:24.6,43.1）、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為7.7個(gè)月（95%CI:4.9,10.8）。
      

      2020年11月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)默沙東抗PD-1療法Keytruda，聯(lián)合化療治療腫瘤表達(dá)PD-L1（合并陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥10）的局部復(fù)發(fā)性不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。該批準(zhǔn)基于3期KEYNOTE-355研究（NCT02819518）的數(shù)據(jù)。該研究在先前沒(méi)有接受過(guò)化療治療轉(zhuǎn)移性疾病的局部復(fù)發(fā)、不可切除性或轉(zhuǎn)移性TNBC患者中開(kāi)展。結(jié)果顯示，在腫瘤表達(dá)PD-L1且合并陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10的患者（占研究群體的38%）中，與安慰劑+化療組相比，Keytruda+化療組疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低35%（HR=0.65；95%CI:0.49-0.86；p=0.0012）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著延長(zhǎng)（中位PFS：9.7個(gè)月 vs 5.6個(gè)月）。此外，Keytruda+化療組客觀緩解率（ORR）為53%（完全緩解率[CR]為17%、部分緩解率[PR]為36%），安慰劑+化療組ORR為40%（CR為13%，PR為27%）。Keytruda+化療組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為19.3個(gè)月、安慰劑+化療組為7.3個(gè)月。該研究中，Keytruda的中位治療持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DMC）的建議，該研究將繼續(xù)進(jìn)行，不做任何改變，以評(píng)估另一個(gè)雙重主要終點(diǎn)總生存期（OS）。（生物谷Bioon.com）
      

      原文出處：Merck Receives Complete Response Letter From US FDA for Supplemental Biologics License application (sBLA) for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (TNBC)
      

      
                                                
       
      
                


       
      

      

      
    
    
       
      

        
      

      

?