Abecma是由藍(lán)鳥生物（bluebird bio）和Celgene共同研發(fā)的一款靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞療法。2019年1月，百時(shí)美施貴寶（BMS）以740億美元價(jià)格收購(gòu)Celgene，從而獲得了Abecma。
與此前獲批的4款CAR-T細(xì)胞療法相同的是，Abecma也是一款自體CAR-T細(xì)胞療法，治療中使用的T細(xì)胞來(lái)自于患者本身。而與前四款相比的不同之處主要有兩點(diǎn)：第一，靶點(diǎn)不同。前4款CAR-T細(xì)胞療法的靶點(diǎn)均為CD19，而Abecma靶點(diǎn)為BCMA；第二，適應(yīng)癥不同，前4款CAR-T細(xì)胞療法最早獲批的適應(yīng)癥主要集中在急性白血病和淋巴瘤領(lǐng)域，Abecma適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤。
多發(fā)性骨髓瘤是一種罕見的血液瘤?；颊叩墓撬锜o(wú)法產(chǎn)生足夠的健康血細(xì)胞，導(dǎo)致血液細(xì)胞數(shù)降低。骨髓瘤還會(huì)損害患者骨骼和腎臟，影響免疫力。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（National Cancer Institute）數(shù)據(jù)顯示，2020年骨髓瘤約占美國(guó)所有新癌癥病例的1.8％。
根據(jù)Abecm展示的數(shù)據(jù)，針對(duì)多發(fā)性/難治性骨髓瘤安全性和有效性的試驗(yàn)中，127例患者都先前至少接受過(guò)3種抗骨髓瘤治療，88％的患者已接受過(guò)4種或更多種抗骨髓瘤治療?？傮w而言，有72％的患者對(duì)治療有部分或完全反應(yīng)，有28％的人對(duì)Abecma表現(xiàn)出完全緩解，并且完全緩解的患者中有65％完全緩解達(dá)到了12個(gè)月。
從此數(shù)據(jù)來(lái)看，Abecm的治療效果并沒有想象中的那么好。此外，Abecm還可能導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，包括：細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、噬血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增生癥/巨噬細(xì)胞活化綜合征（HLH / MAS）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和血細(xì)胞減少癥。這些嚴(yán)重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常見的副作用包括CRS、感染、疲勞、肌肉骨骼疼痛和免疫系統(tǒng)減弱。
由于存在CRS和神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA正在批準(zhǔn)Abecma進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）。REMS是一項(xiàng)藥物安全計(jì)劃，對(duì)于某些具有嚴(yán)重安全隱患的藥物FDA可能會(huì)通過(guò)REMS計(jì)劃，以幫助確保該藥物的益處超過(guò)其風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)只有少數(shù)藥物需要REMS。
FDA要求使用Abecma的醫(yī)院及其相關(guān)診所必須經(jīng)過(guò)特殊認(rèn)證，并且參與Abecma處方、配藥或管理的工作人員必須接受培訓(xùn)，以保障能識(shí)別和管理CRS、神經(jīng)系統(tǒng)毒性和Abecma的其他副作用。此外，F(xiàn)DA還要求在Abecma上市后繼續(xù)觀察研究接受Abecma治療的患者。
此前，Abecma曾獲得FDA授予的“孤兒藥和突破性療法”稱號(hào)，不過(guò)其獲批上市的過(guò)程并沒有那么順利。2020年3月，BMS/藍(lán)鳥生物向FDA提交了生物制品許可申請(qǐng)（BLA），但在兩個(gè)月后FDA卻拒絕受理，原因是FDA認(rèn)為其化學(xué)、制造和控制（CMC）模塊細(xì)節(jié)需要進(jìn)一步完善。隨后，2020年9月FDA受理了BMS/藍(lán)鳥生物的BLA，2021年3月27日通過(guò)BLA。
此次Abecma的獲批，距離百時(shí)美施貴寶上一個(gè)CAR-T細(xì)胞療法獲批僅過(guò)去了一個(gè)月。在審批制度日益完善和經(jīng)驗(yàn)逐漸充足的情況下，細(xì)胞基因治療審批也越發(fā)快速了。
截止今年3月，全球已有5款CAR-T細(xì)胞療法上市。百時(shí)美施貴寶也憑借兩款產(chǎn)品的獲批在數(shù)量上迅速趕上吉利德，并超過(guò)了諾華。
諾華的Kymriah雖然早于吉利德的Yescarta上市，但由于定價(jià)更高，療效無(wú)優(yōu)勢(shì)，銷售情況不如Yescarta。2019年，Kymriah的銷售額僅為2.78億美元。不過(guò)在2020年實(shí)現(xiàn)了大幅增長(zhǎng)，達(dá)到了4.74億美元。吉利德則憑借兩款CAR-T細(xì)胞療法占據(jù)了更多歐美市場(chǎng)。由于Yescarta在歐洲市場(chǎng)的持續(xù)放量和2020年第三季度Tecartus在美國(guó)上市，吉利德2020年在細(xì)胞療法領(lǐng)域銷售額相比2019年增長(zhǎng)了33％，達(dá)到6.07億美元。
國(guó)內(nèi)也有多家公司布局CAR-T細(xì)胞療法，在CD19靶點(diǎn)賽道擁擠之后，BCMA靶點(diǎn)賽道也有了擁擠趨勢(shì)。南京傳奇生物、藥明巨諾、科濟(jì)生物、恒潤(rùn)達(dá)生、南京馴鹿等多家公司均已布局BCMA靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法。
細(xì)胞療法作為近幾年興起的創(chuàng)新療法，已經(jīng)迅速?gòu)钠鸩诫A段邁向了快速發(fā)展階段。相比創(chuàng)新藥，CAR-T細(xì)胞療法給入局玩家所留的時(shí)間更短，加之研發(fā)成本高、難以治療實(shí)體瘤，面臨的挑戰(zhàn)不容小覷。在時(shí)間短、技術(shù)難度大的情況下，差異化或許是破局的關(guān)鍵。
