驗證，對于許多從事藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的人來說并不陌生。但對于驗證，許多人仍不理解，不知道驗證的目的及意義何在？在企業(yè)藥品經(jīng)營過程中能起到什么作用？甚至有部分企業(yè)將設(shè)備校準(zhǔn)與驗證混淆，認(rèn)為設(shè)備校準(zhǔn)后無需再進(jìn)行驗證。這種觀念的產(chǎn)生，筆者認(rèn)為是由于企業(yè)對驗證相關(guān)法律法規(guī)的不理解。

 

 

　　在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，很早就要求進(jìn)行“驗證”了。藥品生產(chǎn)企業(yè)的驗證，目的是為了驗明藥品生產(chǎn)管理環(huán)節(jié)有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能否得到有效控制。既然藥品生產(chǎn)企業(yè)從要從源頭上對藥品的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格管理控制，那么在藥品市場流通過程中的質(zhì)量管理也不能存在管理空白。

 

　　2013年10月23日，CFDA發(fā)布了《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》冷藏、冷凍藥品的儲存與運(yùn)輸管理等5個附錄的公告（第38號）。

 

　　對于藥品流通領(lǐng)域來說，其中的附錄5《驗證管理》，正是為了規(guī)范藥品流通領(lǐng)域：企業(yè)能否依照藥品的儲存及運(yùn)輸特性，確認(rèn)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的安裝及運(yùn)行，能否滿足藥品特性的儲運(yùn)條件；防止藥品在儲存與運(yùn)輸?shù)倪^程中發(fā)生藥品質(zhì)量問題，從而影響到人民群眾安全用藥。

 

 

　　附錄5《驗證管理》里明確規(guī)定，驗證范圍與內(nèi)容包括：冷庫、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動監(jiān)測系統(tǒng)。

 

　　值得注意的是，大多數(shù)連鎖企業(yè)沒有冷庫，冷鏈藥品使用冷柜進(jìn)行藥品儲存，那么冷柜需要進(jìn)行驗證嗎？驗證，要根據(jù)藥品的儲存及運(yùn)輸特性，驗證相關(guān)設(shè)施設(shè)備的安裝及運(yùn)行，能否滿足藥品特性的儲運(yùn)條件。企業(yè)所使用的冷柜用于藥品的儲存，因而對于冷柜的驗證顯然是需要的。

 

 

　　首先，必須使用經(jīng)過法定計量機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)合格后的溫度傳感器，溫度測量的最大允許誤差為±0.5℃，其校準(zhǔn)證書作為驗證報告必要附件（校準(zhǔn)證書可使用復(fù)印件），溫度傳感器數(shù)據(jù)采集的間隔不得大于5分鐘。

 

　　其次，應(yīng)當(dāng)根據(jù)要求在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)進(jìn)行一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效。

 

　　合理設(shè)置驗證測點，需做到以下幾點要求：

 

　?、俨键c的均勻性、特殊項目及特殊位置專門布點；

 

　　②各庫房均勻性布點數(shù)量不得少于9個，包括倉間各角及中心位置，每兩個測點水平間距不得大于5米，垂直距離不得超過2米；

 

　　③庫房每個作業(yè)出入口及風(fēng)機(jī)出風(fēng)口至少布置5個測點，庫房中的貨架或建筑結(jié)構(gòu)風(fēng)向死角位置至少布置3個測點；

 

　?、?0立方米以下的冷藏車測點數(shù)量不得少于9個，每增加20立方米增加9個測點，不足20立方米的，按20立方米計算；

 

　　⑤冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。

 

　　此外，確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。附錄5明確要求冷庫、冷藏車、保溫箱或冷藏箱均需在溫度達(dá)到規(guī)定要求并運(yùn)行穩(wěn)定之后，方可開始采集數(shù)據(jù)。冷庫采集時間不得少于48小時，冷藏車采集時間不得少于5小時，保溫箱或冷藏箱滿載后應(yīng)按照最長的運(yùn)輸配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。

 

　　最后，根據(jù)附錄5《驗證管理》里對于被驗證設(shè)施設(shè)備的驗證項目的要求，進(jìn)行不同項目的測試。其中冷鏈設(shè)施設(shè)備（冷庫、冷藏車、冷藏箱或保溫箱）驗證，均需對本地區(qū)的高溫或者低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進(jìn)行保溫效果評估。其目的是為了驗證在極冷或極熱的氣候段，儲運(yùn)冷鏈藥品的設(shè)施設(shè)備能否保證冷鏈藥品儲運(yùn)過程中的溫度始終符合藥品儲存條件要求。

 

　　除此之外，冷庫與冷藏車進(jìn)行初次使用前或者改造后重新使用前，還需進(jìn)行空載及滿載的驗證?？蛰d驗證的意義在于，測試設(shè)施設(shè)備是否有效運(yùn)行，分析設(shè)施設(shè)備內(nèi)溫度分布特性及劃分最佳藥品儲存區(qū)域，設(shè)施設(shè)備監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點終端參數(shù)及安裝位置的確認(rèn)。如果說空載驗證是理論化，那么滿載驗證則是在空載驗證的基礎(chǔ)上實際化，從空載驗證出的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，判斷所驗證出的數(shù)據(jù)是否能真正運(yùn)用于實際操作。

 

　　為了保障冷鏈藥品的運(yùn)輸，保溫箱與冷藏箱則需要進(jìn)行運(yùn)輸最長時限的驗證。而最長時限如何界定呢？應(yīng)該以運(yùn)輸路途最遠(yuǎn)的客戶為準(zhǔn)，計算藥品運(yùn)輸至該客戶所需要的路途時間，加上路途中可能出現(xiàn)的突發(fā)狀況的處理時間，所使用的保溫箱或冷藏箱能否滿足此時限的藥品運(yùn)輸，保證運(yùn)輸過程中溫度始終滿足藥品儲存條件。

 

 

　　企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證出的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，驗證的結(jié)果應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。如保溫箱開箱作業(yè)箱內(nèi)溫度分布及變化影響驗證，所得出的數(shù)據(jù)為保溫箱在開箱2分鐘時箱內(nèi)的溫度超標(biāo)，那么企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定保溫箱的操作規(guī)程為：保溫箱開箱作業(yè)時間不得超過兩分鐘。企業(yè)日常進(jìn)行保溫箱開箱作業(yè)時應(yīng)根據(jù)所得出的開箱時限，進(jìn)行保溫箱開箱作業(yè)。

 

　　未經(jīng)驗證的設(shè)施設(shè)備，不得用于冷藏、冷凍藥品的儲存和運(yùn)輸。

 

　　如企業(yè)自己無法進(jìn)行驗證的，可邀請具備相應(yīng)能力的第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行，但企業(yè)人員應(yīng)參與驗證工作，企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人需負(fù)責(zé)對驗證工作進(jìn)行監(jiān)督、指導(dǎo)、協(xié)調(diào)與審批，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)組織倉儲、運(yùn)輸?shù)炔块T共同實施，以確保驗證實施的全過程符合GSP及附錄5的要求。