2月22日，CDE發(fā)布 《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）》（征求意見稿）（下稱《工作程序》），征求意見時(shí)限為自公示之日起兩周。值得注意的是，《工作程序》的適用范圍定為納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥，并明確溝通交流時(shí)限為30日，品種審評時(shí)限同優(yōu)先審評品種時(shí)限為130日。
各個(gè)環(huán)節(jié)提出詳細(xì)工作要求
2020年7月1日，新修訂的《藥品注冊管理辦法》正式施行，打開了我國藥品審評審批工作流程優(yōu)化，藥品注冊管理規(guī)范與加強(qiáng)的全新局面。而學(xué)習(xí)借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，新修訂《藥品注冊管理辦法》增設(shè)的“藥品加快上市注冊程序”一章引起廣泛關(guān)注，突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)、優(yōu)先審評審批、特別審批四個(gè)加快通道的設(shè)立，為鼓勵創(chuàng)新和滿足臨床急需提供了有效路徑。
其中，“突破性治療藥物”與“附條件批準(zhǔn)”無疑是最受行業(yè)關(guān)注的兩大加速路徑。新修訂《藥品注冊管理辦法》明確，藥物臨床試驗(yàn)期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。而對于獲得突破性治療認(rèn)定的藥物，CDE將會優(yōu)先配置審評資源，加強(qiáng)溝通交流和指導(dǎo)，極大縮減新藥從研發(fā)到上市的時(shí)間。
此番制定的《工作程序》主要分為適用范圍及審評時(shí)限、工作程序、工作要求三大部分，并針對注冊申請前期溝通、受理、審評的各個(gè)環(huán)節(jié)，制定出詳細(xì)的工作要求。例如溝通交流環(huán)節(jié)就分為關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)相關(guān)和上市許可申請前（pre-NDA）兩大類，對申請人在新藥研發(fā)所處的不同時(shí)間段應(yīng)該提交的研究資料和注意要點(diǎn)等方面都進(jìn)行了著重的描述。
CDE相關(guān)負(fù)責(zé)人曾公開表示，突破性治療藥物工作程序總體思路與國際接軌，在設(shè)計(jì)時(shí)參考國外快速通道（Fast Track）和突破性療法（Breakthrough Therapy），對具有明顯臨床優(yōu)勢的研究藥物，在藥物臨床試驗(yàn)階段，給予技術(shù)指導(dǎo)、全過程溝通等支持政策，以加快藥物研制和上市進(jìn)程。而從《工作程序》的相關(guān)要求便可以看到，CDE通過加強(qiáng)全流程溝通，提高完成臨床試驗(yàn)效率，重點(diǎn)扶持和加速高價(jià)值新藥研發(fā)的具體實(shí)踐。
正如CDE在起草說明中所言，制定該工作程序的初衷是為了鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，及時(shí)總結(jié)轉(zhuǎn)化抗疫應(yīng)急審評工作經(jīng)驗(yàn)，加快創(chuàng)新藥品的審評速度。在業(yè)內(nèi)看來，該工作程序以制度形式轉(zhuǎn)化、鞏固和擴(kuò)大前期的成果與寶貴經(jīng)驗(yàn)，將更加有力地幫助申請人推進(jìn)藥物的臨床研發(fā)，加快相關(guān)創(chuàng)新藥物的上市步伐。
90款創(chuàng)新藥物被納入名單
2020年7月8日，國家藥監(jiān)局正式發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》，對突破性治療藥物工作程序的適用范圍、申請、審核認(rèn)定、公示納入、終止程序等關(guān)鍵內(nèi)容均作出了具體要求。自該政策實(shí)施以來，目前已有90款創(chuàng)新藥物被納入突破性治療品種名單，其中亦不乏已經(jīng)上市的明星品種，例如恒瑞的卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、藥明巨諾的瑞基侖賽、復(fù)星凱特的阿基侖塞、榮昌生物的維迪西妥單抗等。
另據(jù)統(tǒng)計(jì)，有41款藥物在2021年獲得了突破性治療藥物認(rèn)定。從疾病治療領(lǐng)域上來看，腫瘤領(lǐng)域毋庸置疑是催生突破性治療藥物的沃土，去年所占比例高達(dá)54%（22/41），肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、宮頸癌等瘤種備受藥企青睞。排在第二位的則是抗病毒感染方面的藥物，占比為17%（7/41），其中包括4款乙肝藥物、2款病毒所致的呼吸道感染疾病藥物。此外，神經(jīng)精神類藥物（9.7%，4/41）、血液藥物（7.3%，3/41）、皮膚藥物（4.8%，2/41）、泌尿類藥物、代謝類藥物、自身免疫疾病類藥物等均有藥企涉獵。
而站在企業(yè)角度，恒瑞、強(qiáng)生和武田三家藥企則是各自以3款藥物獲得CDE突破性治療藥物認(rèn)定居于前列。其中，強(qiáng)生涉及的均是病毒感染類藥物，包括JNJ-56136379、JNJ-73763989和JNJ-53718678；恒瑞的SHR0302、SHR3680和SHR6390則是分別涉及特應(yīng)性皮炎、前列癌和乳腺癌三個(gè)適應(yīng)癥，武田的Maribavir、TAK-935、TAK-994則是分別涉及巨細(xì)胞病毒、兒科癲癇和發(fā)作性睡病三大治療領(lǐng)域。安進(jìn)、勃林格殷格翰和羅氏則各有2款藥物上榜，緊隨第一梯隊(duì)，不過相關(guān)藥物的適應(yīng)癥更多是集中在抗腫瘤領(lǐng)域。
業(yè)界普遍認(rèn)為，隨著《工作程序》公布與明確，突破性治療藥物有望進(jìn)一步縮短其上市進(jìn)程。不過有業(yè)內(nèi)專家提醒，突破性治療藥物認(rèn)定為相關(guān)藥企在藥物研發(fā)帶來的首要價(jià)值是與監(jiān)管機(jī)構(gòu)更多的溝通交流機(jī)會，并非獲批上市的承諾，藥企需要認(rèn)真把握這一尋求技術(shù)支持的絕佳途徑。而隨著科學(xué)技術(shù)和藥物研發(fā)的不斷進(jìn)展，未來突破性治療藥物認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)門檻勢必將越來越高，藥物的臨床價(jià)值永遠(yuǎn)是監(jiān)管機(jī)構(gòu)考慮的第一要素，產(chǎn)品只有取得臨床療效上的真正突破，方有資格角逐突破性治療藥物的這一黃金賽道。
藥審中心加快創(chuàng)新藥上市申請審評工作程序（試行）
（征求意見稿）
為鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，滿足臨床用藥需求，加快創(chuàng)新藥品種審評審批速度，制定本工作程序。
一、適用范圍及審評時(shí)限
（一）品種范圍：適用于納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥。
（二）研發(fā)階段：適用于申請人在探索性臨床試驗(yàn)完成后，已具備開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)條件至批準(zhǔn)上市前。本程序無需申請人申請，納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥品種可自動按照本程序開展后續(xù)溝通交流及審評審批工作。
（三）時(shí)限要求：溝通交流時(shí)限為30日，品種審評時(shí)限同優(yōu)先審評品種時(shí)限為130日。
二、工作程序
（一）溝通交流
符合本程序范圍的品種，申請人可按照I類會議（30日）提出溝通交流申請。
1. 關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)相關(guān)溝通交流
申請人在完成前期探索性臨床試驗(yàn)后，可在關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)前和期間提出溝通交流申請，明確提出影響藥品申報(bào)的關(guān)鍵技術(shù)問題及相關(guān)支持性材料，提交符合注冊申報(bào)資料格式要求的階段性研究資料。
藥審中心結(jié)合具體品種情況，根據(jù)部門適應(yīng)癥分組、審評任務(wù)特點(diǎn)及人員利益沖突情況，組建審評團(tuán)隊(duì)。審評團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)該品種申報(bào)前溝通交流至受理后技術(shù)審評全過程，該團(tuán)隊(duì)一般包含審評人員、合規(guī)審查人員、受理人員及項(xiàng)目管理人員。
在此階段，藥審中心與申請人就后續(xù)溝通交流計(jì)劃、階段性研究資料提交計(jì)劃、藥品上市許可申請遞交計(jì)劃等內(nèi)容進(jìn)行討論并達(dá)成一致意見。申請人應(yīng)按照計(jì)劃開展后續(xù)工作，藥審中心將持續(xù)與申請人對接和指導(dǎo)。同時(shí)，藥審中心受理人員可提前介入，指導(dǎo)申請人按照要求整理申報(bào)資料。
2. 上市許可申請前（pre-NDA）溝通交流
申請人在提出藥品上市許可申請前，可提出溝通交流申請，明確提出擬討論的問題及相關(guān)支持性材料，提交符合注冊申報(bào)資料格式和內(nèi)容要求的研究資料。該類溝通交流申請可在單專業(yè)或多專業(yè)完成上市申報(bào)資料準(zhǔn)備后予以申請。
藥審中心根據(jù)申請人提出的咨詢問題安排審評團(tuán)隊(duì)進(jìn)行溝通交流并就研究資料進(jìn)行初步審評。藥審中心可就目前申報(bào)資料存在的問題反饋申請人，申請人進(jìn)一步補(bǔ)充完善后可再次提出溝通交流申請滾動補(bǔ)充資料。
除相關(guān)技術(shù)問題外，審評團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)初步審核生產(chǎn)工藝信息表、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽樣稿等批件附件，審評人員應(yīng)將涉及批件附件重大缺陷問題告知申請人。申請人應(yīng)在申報(bào)上市前按審評要求完成相應(yīng)修訂，并在申報(bào)時(shí)提供修訂后的批件附件。
根據(jù)藥物研發(fā)的具體情況，申請人可就在提交上市許可申請后進(jìn)一步提交資料（如更長期的療效和安全性數(shù)據(jù)等）的計(jì)劃與藥審中心達(dá)成一致。
（二）核查檢驗(yàn)
申請人在正式申報(bào)上市前應(yīng)提前準(zhǔn)備供注冊核查檢驗(yàn)使用的全套申報(bào)資料光盤（包括研制情況信息表、生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文件清單、臨床試驗(yàn)研究情況信息表和臨床試驗(yàn)信息匯總表）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝（制造及檢定規(guī)程）。
針對此類品種的注冊核查檢驗(yàn)工作原則上按照優(yōu)先審評及《藥品注冊核查檢驗(yàn)啟動工作程序（試行）》相關(guān)要求，予以優(yōu)先安排。
注冊檢驗(yàn)：鼓勵申請人在正式申報(bào)上市前即向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出注冊檢驗(yàn)。申請人在受理前未提出藥品前置注冊檢驗(yàn)的，藥審中心將在受理時(shí)即向申請人開具注冊檢驗(yàn)通知書，并告知藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)。
注冊核查：各審評專業(yè)和合規(guī)專業(yè)應(yīng)在注冊申請任務(wù)到達(dá)后7日內(nèi)完成品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素情形標(biāo)注，10日內(nèi)完成啟動注冊核查任務(wù)電子推送。
（三）受理及任務(wù)分配
藥審中心受理及項(xiàng)目管理人應(yīng)提前介入，在pre-NDA溝通交流階段參與指導(dǎo)申請人申報(bào)資料準(zhǔn)備工作，確保受理問題在申報(bào)前得到解決，申請人提交申報(bào)資料即能受理。對于通用名核定工作，參照優(yōu)先審評處理。
項(xiàng)目管理人全程跟進(jìn)品種情況，協(xié)調(diào)溝通各環(huán)節(jié)，品種受理后項(xiàng)目管理人第一時(shí)間分配任務(wù)，并在審評系統(tǒng)進(jìn)行特殊標(biāo)記，保證相關(guān)品種受理審評工作能夠順利推進(jìn)。
（四）專業(yè)審評
專業(yè)審評部長按照Pre-NDA溝通交流確定的審評團(tuán)隊(duì)人員安排分配審評任務(wù)。專業(yè)審評人員在開始審評審批之前，應(yīng)當(dāng)在技術(shù)審評系統(tǒng)上對本人有誤利益沖突情況進(jìn)行再次確認(rèn)，無利益沖突的應(yīng)當(dāng)簽署無利益沖突聲明，然后開展審評工作。
根據(jù)技術(shù)審評需要及溝通交流會上達(dá)成的共識，專業(yè)主審人可按照優(yōu)先審評工作相關(guān)要求，提出接收滾動資料需求，按流程審核同意后辦理資料接收及存檔工作。
專業(yè)審評過程中，經(jīng)過專業(yè)部門專業(yè)技術(shù)委員會討論需要召開專家咨詢會的，在保證專業(yè)時(shí)限的情況下，可由專業(yè)審評部門通過中心內(nèi)部請示提出召開會議。藥審中心優(yōu)先組織專家咨詢會（鼓勵線上會議），原則上10日內(nèi)組織召開，具體會議組織按照專家咨詢會工作執(zhí)行。
（五）綜合審評
主審報(bào)告人在各專業(yè)意見的基礎(chǔ)上進(jìn)行匯總，起草主審綜合報(bào)告并創(chuàng)建代擬批件，上傳相應(yīng)附件，提交主審報(bào)告部部長審核。
綜合審評過程中，經(jīng)過部門專業(yè)技術(shù)委員會討論需要召開專家咨詢會的，由綜合審評部門按照專家咨詢會程序提出召開會議，業(yè)務(wù)管理處優(yōu)先組織專家咨詢會（鼓勵線上會議），原則上10日內(nèi)組織召開。
（六）審核簽發(fā)
主審報(bào)告部部長將綜合報(bào)告及草擬批件等提交至中心領(lǐng)導(dǎo)后，由中心領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行審核簽發(fā)。
（七）制件送局
業(yè)務(wù)管理處于3個(gè)工作日內(nèi)完成送簽文件的制作，并按時(shí)送至國家局進(jìn)行審批。
三、工作要求
（一）申請人應(yīng)提高藥品研發(fā)主體責(zé)任意識，在提交溝通交流申請時(shí)，會議材料和問題應(yīng)當(dāng)與當(dāng)前研發(fā)階段相匹配，并提供支持性研究資料，提高溝通效率和質(zhì)量。
（二）藥審中心項(xiàng)目管理人應(yīng)協(xié)助審評團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)品種的協(xié)調(diào)和督導(dǎo)工作。
（三）藥審中心審評團(tuán)隊(duì)內(nèi)部應(yīng)將加強(qiáng)溝通，及時(shí)解決存在的技術(shù)問題，保證按時(shí)限完成審評工作。
