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      Sci Trans Med:新型開關(guān)可調(diào)節(jié)CAR-T細(xì)胞活性

      發(fā)布日期:2021-01-08   來源:生物谷   瀏覽次數(shù):0
      核心提示:CAR T細(xì)胞是一種有效的基于細(xì)胞的免疫療法,已在治療某些晚期癌癥方面取得了巨大成功,但其構(gòu)成有明顯毒副作用的風(fēng)險。對此,Dan
       CAR T細(xì)胞是一種有效的基于細(xì)胞的免疫療法,已在治療某些晚期癌癥方面取得了巨大成功,但其構(gòu)成有明顯毒副作用的風(fēng)險。對此,Dana-Farber癌癥研究所和麻省癌癥總醫(yī)院的科學(xué)家創(chuàng)造了分子“ON-OFF”開關(guān)來調(diào)節(jié)CAR T細(xì)胞的活性,

      CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過免疫修飾的免疫細(xì)胞,可以識別和攻擊腫瘤細(xì)胞。一旦給藥,這些“活體藥物”會在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)增殖并殺死腫瘤細(xì)胞。然而,在某些情況下會引起難以控制的威脅生命的炎癥反應(yīng)。

      科學(xué)家在《Science Translational Medicine》雜志中報道了可切換的CAR T細(xì)胞的開發(fā)過程,可通過給予常用的抗癌藥物來那度胺來開啟或關(guān)閉。在實(shí)驗(yàn)室中,研究人員通過施用這種藥物可以迅速,可逆地關(guān)閉它,然后CAR T細(xì)胞恢復(fù)其抗腫瘤活性。

      將來,可切換細(xì)胞療法可能會允許患者調(diào)整每天的CAR T細(xì)胞活性,從而有望減少毒性副作用。

      “從一開始,我們的目標(biāo)就是建立不那么困難的癌癥療法。我們很高興將這項(xiàng)研究具有轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的潛力。”第一作者M(jìn)ax Jan博士說道。

      CAR-T細(xì)胞是通過從患者體內(nèi)收集免疫T細(xì)胞并在實(shí)驗(yàn)室中對其進(jìn)行重新編程而產(chǎn)生的,從而產(chǎn)生一種微調(diào)的受體分子,稱為CAR(用于嵌合抗原受體),可識別患者癌癥表面的獨(dú)特蛋白質(zhì)。細(xì)胞。 CAR T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中被工程化后返回患者后,通過與被工程化識別的獨(dú)特表面蛋白結(jié)合,在體內(nèi)循環(huán)并回到癌細(xì)胞中。該結(jié)合事件刺激免疫攻擊,癌細(xì)胞的破壞和CAR T細(xì)胞的增殖。

      但是,缺點(diǎn)是CAR T細(xì)胞的不受控制的增殖有時會觸發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS),這種炎癥因子在體內(nèi)的釋放會導(dǎo)致從輕度發(fā)燒到危及生命的器官衰竭等多種毒性。目前對這些毒性反應(yīng)的管理依靠重癥監(jiān)護(hù)病房的支持和包括免疫抑制性皮質(zhì)類固醇在內(nèi)的藥物,而許多研究人員正試圖開發(fā)控制CAR T細(xì)胞活性的方法,以防止這些毒性副作用。

      腫瘤學(xué)系主任Albert說:“ CAR T細(xì)胞可以是非常有效的療法,但它們也可能具有嚴(yán)重的毒性,并可能導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率。它們目前很難控制。”

      CAR T細(xì)胞療法在血液癌癥中最成功,目前已批準(zhǔn)了三種CAR T相關(guān)的療法:Kymriah用于患有B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)的兒童和青少年,Kymriah和Yescarta用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人; Tecartus用于成年人的細(xì)胞淋巴瘤。目前,科學(xué)家正在研究一系列不同的方法,目的是克服許多臨床障礙,包括治療毒性問題,從而將CAR T治療的范圍擴(kuò)展到其他血液癌癥和實(shí)體瘤。

      資訊出處:Scientists create ON-OFF switches to control CAR T cell activity

      原始出處:M. Jan el al., "Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abb6295

       
       
       
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