在一項新的研究中，Karen Krukowski等人擴展了ISRIB的使用范圍：利用它快速逆轉(zhuǎn)小鼠衰老臨床前模型中的空間記憶缺陷和改善工作記憶。只需每天注射三次ISRIB，年老小鼠就能在放射臂水迷宮（radial arm water maze）中表現(xiàn)更好。這些經(jīng)過ISRIB治療的年老小鼠在用ISRIB治療18天后，在延遲匹配實驗范式（delayed-matching-to-place paradigm）中也表現(xiàn)出了更好的認知表現(xiàn)。這些效果在對照組的年輕小鼠中沒有看到，說明ISRIB誘導(dǎo)的改善是年齡依賴性的。

在細胞水平上，如全細胞膜片鉗（whole cell patch clamping）所顯示的那樣，ISRIB能夠拯救固有的神經(jīng)元電生理特性，并恢復(fù)共聚焦成像測量的脊柱密度。對從經(jīng)過ISRIB治療的小鼠那里獲得的海馬體進行的定量PCR分析表明，干擾素（IFN）相關(guān)的炎癥分子和T細胞標(biāo)志物減少到與年輕小鼠體內(nèi)相似的濃度。

這些結(jié)果表明，年老大腦可能仍能保持基本的認知能力，但可能陷入細胞應(yīng)激的惡性循環(huán)中?；贗SR的藥物削弱是一種很有希望的策略，可以打破這種惡性循環(huán)，恢復(fù)隨著時間的推移而被削弱的認知能力。

然而，這些ISRIB介導(dǎo)的神經(jīng)效應(yīng)和免疫效應(yīng)僅在雄性小鼠中進行了測試。還需要開展進一步的研究工作來探究這些恢復(fù)作用是否也能在雌性小鼠身上觀察到。重要的是，ISRIB是否能夠在生理上與人類更相似的大型動物中產(chǎn)生類似的效果還有待觀察。

參考資料：

1.Su Xinyi. Brain rejuvenation by inhibiting stress response. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf7740.

2.Karen Krukowski et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.62048.