經(jīng)歷了代理、仿制、追趕階段的中國(guó)制藥在2019年迎來(lái)了令人欣喜的“創(chuàng)新”嶄新紀(jì)元。然而在政策、資本、市場(chǎng)都期待著一場(chǎng)爆發(fā)時(shí)，2020的疫情仿佛一場(chǎng)傾盆大雨。

這場(chǎng)“雨”比我們想象的更猛烈，面對(duì)全球疫情的持續(xù)及外部局勢(shì)的不確定，中央提出國(guó)內(nèi)國(guó)外“雙循環(huán)”戰(zhàn)略。

如此基調(diào)下，中國(guó)創(chuàng)新藥的2020年除了一如既往的火熱，還多了一些質(zhì)疑。

2020中國(guó)創(chuàng)新藥進(jìn)入了全球第二梯隊(duì)？

據(jù)麥肯錫報(bào)告，中國(guó)對(duì)全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率于2018年上升至4％－8％。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新已跨入了第二梯隊(duì)。

然而，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新是否真正進(jìn)入了全球第二梯隊(duì)？

我們不妨通過(guò)以下幾個(gè)問(wèn)題“自省”一下。

但反思是為了BeBetter!

① 期待有更多中國(guó)創(chuàng)新藥在歐美獲批

2019年中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)了零的突破。

• 2019年11月21日，百濟(jì)神州歷時(shí)7年打磨的新藥Brukinsa(zanubrutinib,澤布替尼) 正式被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)難治性套細(xì)胞淋巴瘤。成為歷史上第一個(gè)完全由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)在FDA獲批的創(chuàng)新藥。

• 2019年12月20日，石藥集團(tuán)高血壓專利藥馬來(lái)酸左旋氨氯地平（玄寧）成為第二款獲批FDA的中國(guó)創(chuàng)新藥。

而截止2020年11月底，我們并沒(méi)有看到第三款中國(guó)創(chuàng)新藥在FDA獲批。

②全球前100的創(chuàng)新藥，中國(guó)的破局之路？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年全球醫(yī)藥市場(chǎng)總量為13245億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率+4.4%。

在需求增長(zhǎng)和技術(shù)進(jìn)步等諸多因素的推動(dòng)下，尤其是單抗類產(chǎn)品市場(chǎng)增長(zhǎng)的推動(dòng)下，預(yù)計(jì)生物藥年復(fù)合增長(zhǎng)率+9.8%，超過(guò)醫(yī)藥市場(chǎng)整體增速。

而截止2020年前三季度，全球前100的創(chuàng)新藥（根據(jù)各公司財(cái)報(bào)，統(tǒng)計(jì)全球藥物銷售額TOP100），沒(méi)有中國(guó)的身影。

③中國(guó)創(chuàng)新藥在全球主流市場(chǎng)將加速獲得了認(rèn)可？

獲得全球認(rèn)可，包括在主流市場(chǎng)的產(chǎn)品占有率、在全球發(fā)布權(quán)威臨床數(shù)據(jù)，以及與全球頂尖藥企的Licence-out合作等。

與此前相比，2020年中國(guó)創(chuàng)新藥的提升，主要體現(xiàn)在臨床數(shù)據(jù)發(fā)布和Licence-out方面。

在全球疫情嚴(yán)重影響下，中國(guó)臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步凸顯。

隨著企業(yè)研發(fā)能力提升，2020年中國(guó)創(chuàng)新藥Licence-out在數(shù)量和金額上也呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年-2017年中國(guó)創(chuàng)新藥licence-out數(shù)量總共19個(gè)，2018年9個(gè)，2019年9個(gè)。

而2020年截止11月底，中國(guó)創(chuàng)新藥licence-out數(shù)量已超過(guò)17個(gè)，且創(chuàng)下了單項(xiàng)金額30億美元的全球新記錄。

▲2020中國(guó)創(chuàng)新藥licence-out

如果前兩個(gè)問(wèn)題答案是 NO，第三個(gè)正在加速，那中國(guó)生物創(chuàng)新藥的繁榮仍不具備“全球影響力”，但潛力很大，未來(lái)發(fā)展取決于“創(chuàng)新”含金量。

2020中國(guó)創(chuàng)新藥與“泡沫”共舞？

自2019年8月新《藥品管理法》出臺(tái)，一方面國(guó)家一系列加速審批及藥監(jiān)政策落地，另一方面中國(guó)創(chuàng)新藥企加大研發(fā)投入，雙管齊下中國(guó)醫(yī)藥正加速?gòu)姆轮扑幭騽?chuàng)新藥轉(zhuǎn)變。而“君實(shí)黑天鵝”事件打破了美好的泡沫，同時(shí)也讓行業(yè)更清醒前行！

2019前三季度，NMPA共批準(zhǔn)31款創(chuàng)新藥，其中國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥僅5款。

而截止2020前三季度，NMPA已批準(zhǔn)34款創(chuàng)新藥，國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口平分秋色，各有17款獲批。

▲ 2020 前三季度獲批的重磅中國(guó)創(chuàng)新藥

如此的增長(zhǎng)，一方面從側(cè)面體現(xiàn)了中國(guó)新藥審批提速的成果，另一方面也依靠了中國(guó)藥企研發(fā)投入的推進(jìn)。

據(jù)各藥企半年報(bào)披露，2020上半年，有120家藥企研發(fā)投入超過(guò)5000萬(wàn)元，其中有5家超10億（去年同期為4家）；疫情影響下，仍有近8成藥企研發(fā)投入呈正增長(zhǎng)。

▲ 2020 H1中國(guó)藥企研發(fā)投入排名

雖然對(duì)比全球藥企研發(fā)Top5的羅氏（億$57.87）、輝瑞（億$38.56）、諾華（億$45.01）、強(qiáng)生（億$52.87）、BMS（億$48.94），中國(guó)研發(fā)投入總體金額仍然小，但增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越。

然而問(wèn)題來(lái)了，創(chuàng)新藥企研發(fā)巨額投入就代表真正的創(chuàng)新嗎？

對(duì)外界來(lái)說(shuō)，或許更想看到成果。“盈利”或許是這些創(chuàng)新藥企2020年被質(zhì)疑最多的。

從研發(fā)投入排名前十五的創(chuàng)新藥企，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、金斯瑞、君實(shí)生物都在努力實(shí)現(xiàn)盈利。

這些商業(yè)化階段創(chuàng)新藥企由Biotech成長(zhǎng)而來(lái)，是目前中國(guó)制藥界炙手可熱的“明星”。他們基本成立于2010年后，在成立之初就以“創(chuàng)新”為最大賣點(diǎn)，吸引了大量資本，通過(guò)一系列區(qū)別與中國(guó)傳統(tǒng)藥企的更前沿研發(fā)管線以及高效的海外合作快速成長(zhǎng)起來(lái)，被稱為Biopharma。

Biotech一般指成立時(shí)間較短，布局前沿靶點(diǎn)，有一定全球領(lǐng)先的創(chuàng)新研發(fā)管線，核心品種有成為BIC、FIC的潛力，尚處于臨床階段的醫(yī)藥科技企業(yè)。

相比于傳統(tǒng)藥企（Big Pharma），Biopharma一般全領(lǐng)域整合能力較弱，通常在細(xì)分領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)積累，在特定技術(shù)的研究深度具有優(yōu)勢(shì)。因此目前主要在細(xì)分賽道與大型頭部企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

然而目前中國(guó)Biotech、Biopharma企業(yè)很有此前AI企業(yè)“大浪淘沙”的態(tài)勢(shì)：

• 同質(zhì)化較明顯，核心領(lǐng)域90%左右在腫瘤、免疫；

• “靶點(diǎn)塞車”，數(shù)十個(gè)PD-1，CAR-T，BTK......在研;

• 管線布局龐大但平臺(tái)化，資本市場(chǎng)給予更高的估值，但深度不夠；

• 持續(xù)“燒錢”壓力下，License-in仍然是多數(shù)Biotech企業(yè)的選擇，甚至有從自主研發(fā)“轉(zhuǎn)型加入”License-in行列的，削弱自身創(chuàng)新含量；

大浪過(guò)后留下的是金子，期待與“泡沫”共舞的中國(guó)創(chuàng)新藥企能成就真正的創(chuàng)新。

2020中國(guó)創(chuàng)新藥資本的“躬身入局”？

疫情背景下，“醫(yī)療健康”成為2020最熱門，也是投資機(jī)構(gòu)“撒錢最多”的賽道。

GBI Health數(shù)據(jù)顯示，2019年中國(guó)生物制藥公司共進(jìn)行了81輪融資，而截至11月1日，2020年已經(jīng)進(jìn)行了133輪融資，融資總額超過(guò)800億元人民幣（120億美元）。

資本“退出”加劇

不完全統(tǒng)計(jì)2020年IPO上市的醫(yī)藥企業(yè)已超過(guò)30家，其中復(fù)旦張江、君實(shí)生物、康希諾、再鼎醫(yī)藥為二次上市。

▲ 2020 前三季度藥企IPO

從上市地來(lái)看，港股最多，其次是科創(chuàng)板，這兩個(gè)板塊的共同特點(diǎn)是允許未盈利企業(yè)上市，方便生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)“退出”。

• 自2019年7月22日開(kāi)市以來(lái)，科創(chuàng)板迅速成為成為生物醫(yī)藥企業(yè)全球范圍內(nèi)僅次于納斯達(dá)克的第二大上市地。

未來(lái)，在科創(chuàng)板顯著的產(chǎn)業(yè)聚集效應(yīng)，以及更高的估值水平等多重因素吸引下，海外優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥類中概股回A的步伐將進(jìn)一步加快。

• 11月16日，百濟(jì)神州發(fā)公告稱，董事會(huì)建議將于科創(chuàng)板發(fā)行上市，預(yù)計(jì)于2021上半年完成。已于美股、港股上市，如再登科創(chuàng)板，其將成為首個(gè)三地上市的中國(guó)制藥企業(yè)。

備受資本寵愛(ài)的百濟(jì)神州2020年還創(chuàng)造了全球生物醫(yī)藥歷史上最大一筆股權(quán)投資，或也是投資機(jī)構(gòu)看好其在科創(chuàng)板上市后的增長(zhǎng)潛力。

• 7月13日，百濟(jì)神州向特定現(xiàn)有投資者以注冊(cè)方式直接發(fā)行20.8億美元股票，高瓴認(rèn)購(gòu)了其中不低于10億美元的份額。

2020資本開(kāi)始“自己組局”

中國(guó)創(chuàng)新藥的蛋糕究竟有多誘人？甚至吸引了外國(guó)資本一手打造“純血中國(guó)Biotech明星企業(yè)”。

8月11日，聯(lián)拓生物（LianBio）宣布正式成立，首席執(zhí)行官黎兵博士。而其創(chuàng)立者卻是超20年專注大健康領(lǐng)域的美國(guó)老牌投資機(jī)構(gòu)Perceptive Advisors。

成立第一天聯(lián)拓生物已經(jīng)“配齊”了全套管線、合作、資金、研發(fā)等，而且合作方包括全球頂尖企業(yè)。

• 8月11日，獲得MyoKardia的FDA突破性療法創(chuàng)新心肌病靶向藥mavacamten在中國(guó)及其他亞洲地區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)權(quán)益；

• 8月13日，獲得BridgeBio超20種管線產(chǎn)品在中國(guó)及其他亞洲地區(qū)的優(yōu)先使用權(quán)；

• 11月19日，與輝瑞達(dá)成合作，攜手推動(dòng)其創(chuàng)新藥物在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)和上市。

無(wú)獨(dú)有偶，中國(guó)投資界“頂流”高瓴資本也在2020年底，創(chuàng)立了自己的Biotech瓴路藥業(yè)(Overland)。

• 在中國(guó)上海、北京和馬薩諸塞州波士頓的三個(gè)國(guó)際辦事處開(kāi)展業(yè)務(wù)。

• 將利用高瓴資本在全球的關(guān)系網(wǎng)和在亞洲的生物技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)，擴(kuò)大其創(chuàng)新管線。

跟聯(lián)拓生物一樣，剛成立的瓴路藥業(yè)就擁有了四條管線，全部來(lái)自ADC Therapeutics。

ADC Therapeutics是2020Q3高瓴資本新投資的臨床階段的瑞士腫瘤創(chuàng)新藥公司，專注于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

而ADC是目前全球最熱門的，各大藥企都在競(jìng)相布局的風(fēng)口。

2021下一站，市場(chǎng)的檢驗(yàn)

所有的創(chuàng)新都要接受市場(chǎng)的檢驗(yàn)，資本或許也更希望獲得市場(chǎng)的可持續(xù)良性回報(bào)。

隨著B(niǎo)iotech的產(chǎn)品陸續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，創(chuàng)新藥企開(kāi)啟商業(yè)化時(shí)代。

從2020年前三季度營(yíng)收來(lái)看，多數(shù)創(chuàng)新藥增長(zhǎng)勢(shì)頭良好，尤其是幾款單抗產(chǎn)品，信迪利單抗增速高達(dá)277%，特瑞普利單抗增速138%。

未來(lái)投資人對(duì)創(chuàng)新藥企的關(guān)注點(diǎn)或?qū)墓芫€（Pipeline）轉(zhuǎn)為“管線+營(yíng)收”（Pipeline+Top-line）。而對(duì)于Biopharma企業(yè)而言，未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)力的構(gòu)成將是全方位的，除了產(chǎn)品本身的創(chuàng)新、還有定價(jià)策略、銷售能力、政府事務(wù)能力等，醫(yī)保準(zhǔn)入與終端推廣也將成為新戰(zhàn)場(chǎng)。

鹿死誰(shuí)手，市場(chǎng)將成為檢驗(yàn)創(chuàng)新成果的試金石。

隨著B(niǎo)iotech競(jìng)爭(zhēng)加劇，未來(lái)真正創(chuàng)新且具有商業(yè)化能力的公司才能走得更遠(yuǎn)更好。

中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)“不差錢”，但與金錢相比，目前真正的創(chuàng)新或仍然是“稀有貨幣”。

2021且行且珍惜！