2020年9月19日-26日，第二十三屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2020年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)圓滿舉行。本屆大會(huì)的主題為“精準(zhǔn)診治，攜手共贏”，匯集了國(guó)內(nèi)臨床腫瘤領(lǐng)域的頂尖學(xué)者，聚焦腫瘤臨床前沿，促進(jìn)國(guó)內(nèi)臨床腫瘤學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和科技合作。

作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物藥企，君實(shí)生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益®）在黑色素瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的臨床研究發(fā)布最新研究結(jié)果，成為本次大會(huì)的亮點(diǎn)。

POLARIS-03研究數(shù)據(jù)發(fā)布，

特瑞普利單抗獲首個(gè)UC診療指南推薦

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統(tǒng)的常見(jiàn)腫瘤。我國(guó)尿路上皮癌患者早期以手術(shù)治療為主，對(duì)于不能手術(shù)的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，化療是一線治療方式，隨著腫瘤免疫的發(fā)展，免疫治療在晚期尿路上皮癌患者二線治療中取得了突破性的進(jìn)展。9月20日，CSCO會(huì)上發(fā)布了中國(guó)首個(gè)《CSCO尿路上皮癌診療指南》，特瑞普利單抗在“轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌”和“轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌”的二線治療中，均作為“2A類證據(jù)”獲得單藥治療的“II級(jí)推薦”。

大會(huì)中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究獲得了CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)。這一開(kāi)放、多中心、單臂、II期臨床研究旨在評(píng)價(jià)特瑞普利單抗在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的有效性和安全性，是中國(guó)首個(gè)尿路上皮癌領(lǐng)域總體人群（未經(jīng)選擇人群）的免疫治療臨床研究。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授對(duì)POLARIS-03研究的最新成果進(jìn)行了口頭報(bào)告，公布的臨床數(shù)據(jù)令人振奮。

POLARIS-03研究的最新數(shù)據(jù)證實(shí)，特瑞普利單抗用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有顯著獲益，且無(wú)論患者的PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何，二線接受特瑞普利單抗治療均有獲益，顯示出明確的、持久的抗腫瘤臨床療效和可管理的安全性。

郭軍教授表示：“特瑞普利單抗二線治療PD-L1陽(yáng)性的晚期尿路上皮癌的客觀緩解率（ORR）達(dá)到41.7%，與FDA批準(zhǔn)的PD-1和PD-L1免疫藥物的ORR相比，數(shù)據(jù)非常高，超過(guò)了國(guó)內(nèi)外所有PD-1/PD-L1抑制劑藥物已報(bào)道研究中的該類患者的ORR，且與國(guó)內(nèi)已經(jīng)獲批的PD-1單抗的ORR 23%相比，本研究的PD-L1陽(yáng)性患者ORR是其近兩倍。本研究全人群的中位生存期（mOS）達(dá)到了14.4個(gè)月，而國(guó)外和國(guó)內(nèi)的PD-1/PD-L1免疫藥物總生存時(shí)間大多在10個(gè)月左右。”特瑞普利單抗單藥治療為中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期尿路上皮癌患者提供了一種新的治療選擇。

基于POLARIS-03研究，今年5月，君實(shí)生物向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了特瑞普利單抗用于治療既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)并獲得受理，目前已被納入優(yōu)先審評(píng)程序。

中國(guó)獨(dú)創(chuàng)“三聯(lián)四藥”

一線治療肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌研究前期數(shù)據(jù)驚艷

肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）占原發(fā)性肝癌的10~15%左右，中國(guó)每年約有4-6萬(wàn)人被診斷為ICC。不可切除晚期ICC傳統(tǒng)治療方法有限，GC（吉西他濱+順鉑）和GEMOX（吉西他濱+奧沙利鉑）等化療方案作為常規(guī)化療策略，目前臨床療效仍不理想。侖伐替尼是具有抗血管生成作用的小分子多激酶抑制劑，且已被證明對(duì)肝細(xì)胞癌有效。近些年免疫治療也為晚期ICC患者帶來(lái)新希望。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、周儉教授及施國(guó)明教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐替尼、GEMOX化療一線治療不可切除的晚期肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）的單臂、單中心、開(kāi)放標(biāo)簽的II期臨床試驗(yàn)（NCT03951597），由周儉教授在CSCO年會(huì)的創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場(chǎng)上做口頭報(bào)告，發(fā)布了該研究的最新成果，數(shù)據(jù)驚艷。

聯(lián)合治療方案的客觀緩解率（ORR）為80％（24/30），1例患者獲得完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）為93.3％，6個(gè)月總生存率為90%。此外，2例局部轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療后臨床分期降級(jí)，接受了根治性手術(shù)治療。這也意味著該療法或可讓晚期患者由不可手術(shù)轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，為ICC轉(zhuǎn)化治療提供了新思路。

這是中國(guó)首創(chuàng)的“抗PD-1單抗藥物+TKI+GEMOX”治療不可切除的晚期肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（ICC）的聯(lián)合用藥方案。研究者們以科學(xué)為導(dǎo)向，針對(duì)肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用化療手段殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤抗原釋放，助力抗PD-1單抗藥物更好地發(fā)揮免疫激活作用，抗血管治療使T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)增加、浸潤(rùn)增強(qiáng)，使腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)得到增強(qiáng)，從而產(chǎn)生“1+1+1>3”的臨床效果。

值得注意的是，這還是一項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（ISS）。君實(shí)生物鼓勵(lì)和支持中國(guó)研究者在腫瘤免疫治療領(lǐng)域做更多創(chuàng)新型探索，形成中國(guó)獨(dú)創(chuàng)方案。ISS通過(guò)對(duì)上市藥品開(kāi)展探索性研究、探討更多疾病領(lǐng)域的治療策略和治療方案，如特殊人群、伴隨診斷或治療方法的比較、與其它藥物聯(lián)用以提高療效等研究，推進(jìn)藥物研究的深度和廣度，更多地獲得研究數(shù)據(jù)，為循證醫(yī)學(xué)提供依據(jù)，以期解決目前存在的臨床難題，造福患者。

精準(zhǔn)免疫療法新發(fā)現(xiàn)，

TMB有望成為特瑞普利單抗單藥治療中國(guó)晚期胃癌的療效獲益預(yù)測(cè)指標(biāo)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率分別位列惡性腫瘤的第二、三位，每年全球近半數(shù)胃癌新發(fā)病例發(fā)生在中國(guó)。盡管在全球范圍內(nèi)已有免疫治療獲批用于胃癌治療，但由于東西方胃癌患者在流行病學(xué)特性、腫瘤生物學(xué)特征等方面存在差異，且本土胃癌人群免疫治療臨床研究數(shù)據(jù)缺乏，因此迫切需要找到相關(guān)的生物標(biāo)志物，定位更精準(zhǔn)的獲益人群，并獲得更廣泛的本土免疫治療療效數(shù)據(jù)。

由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭在國(guó)內(nèi)多家研究單位開(kāi)展了一項(xiàng)特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合化療用于晚期胃癌的Ib/II期臨床研究（NCT02915432），曾三次入選美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO），2019年6月獲Annals of Oncology雜志（IF=18.274）在線發(fā)表，并在今年的中國(guó)臨床腫瘤學(xué)年度進(jìn)展研討會(huì)（BOC）上被評(píng)為2019胃癌年度值得關(guān)注研究。

此次CSCO年會(huì)，徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)的魏小麗醫(yī)生口頭報(bào)告了特瑞普利單抗治療晚期胃癌患者的安全性、有效性及探索TMB等作為生存獲益生物標(biāo)志物的Ib/II期臨床試驗(yàn)的最新分析成果，為創(chuàng)新專場(chǎng)再添新焦點(diǎn)。

特瑞普利單抗單藥用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期胃癌隊(duì)列共納入58例化療難治性晚期胃癌患者，其中77.6%的患者既往至少接受了2線系統(tǒng)性治療，總體ORR為12.1%，DCR為39.7%，與國(guó)際同類藥物療效相當(dāng)。

生物標(biāo)志物亞組分析顯示：相比低腫瘤突變負(fù)荷（TMB）組，高TMB組具有顯著的ORR獲益（33.3% vs 7.1%，p=0.017）及OS獲益（14.6個(gè)月 vs 4.0個(gè)月，HR=0.48 (95%CI 0.24-0.96)，p=0.038）；相對(duì)PD-L1陰性組，PD-L1陽(yáng)性患者有顯著的ORR獲益（37.5% vs 8.5%，p=0.023）以及OS有獲益趨勢(shì)（12.1個(gè)月 vs 5.3個(gè)月， p=0.45）。TMB可有效區(qū)分生存獲益人群，提示高TMB有望成為特瑞普利單抗單藥治療晚期胃癌的療效獲益預(yù)測(cè)指標(biāo)。

此外，會(huì)上也首次報(bào)告了特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（XELOX）一線治療晚期胃癌的更新數(shù)據(jù)，ORR為54.5%，DCR為84.98%。

基于早期探索性研究所展現(xiàn)出的發(fā)展前景，君實(shí)生物已于今年啟動(dòng)了特瑞普利單抗單藥治療胃癌三線的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究，并將PD-L1陽(yáng)性/高TMB等生物標(biāo)志物陽(yáng)性指標(biāo)作為受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，不斷推進(jìn)胃癌的精準(zhǔn)免疫治療。

在2020 CSCO年會(huì)上，中國(guó)研究者發(fā)布的特瑞普利單抗研究成果令人鼓舞，一方面通過(guò)生物標(biāo)志物探索以期更精準(zhǔn)地定位獲益人群，另一方面開(kāi)展單藥和聯(lián)合用藥研究不斷提升免疫治療的療效。作為本土創(chuàng)新生物藥企，君實(shí)生物以務(wù)實(shí)的科學(xué)精神，將在腫瘤精準(zhǔn)免疫治療領(lǐng)域不斷前行。

關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國(guó)批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國(guó)家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持。本品獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。本品的上市批準(zhǔn)對(duì)解決我國(guó)腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。

拓益®自2016年初開(kāi)始臨床研發(fā)，至今已在全球開(kāi)展了30多項(xiàng)臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效，與國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國(guó)以及其它國(guó)家的患者獲得國(guó)際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。