隨著2019年2月27日我國首部《罕見病診療指南》發(fā)布，國家對罕見病群體予以了更多的關(guān)注及重視。罕見病發(fā)病率極低，其中80%為遺傳病，如白化病、血友病等，95%的罕見病仍沒有特效藥。

我國2018年5月發(fā)布的《第一批罕見病》目錄中，共涉及121種疾病，包括21-羥化酶缺乏癥、白化病、奧爾波特綜合征、肌萎縮側(cè)索硬化、苯酮尿癥等。苯丙酮尿癥在我國平均發(fā)病率為8.5/100000，是可治療的遺傳代謝病。今天我們一起來聊一聊罕見病苯丙酮尿癥和低苯丙氨酸飲食治療。

苯丙酮尿癥，這究竟是什么樣的疾?。?/span>

苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是一種較常見的氨基酸代謝異常的罕見病，其病因源于苯丙氨酸的代謝問題。

因苯丙氨酸羥化酶（phenyalaninehydroxylase，PAH）基因變異而導(dǎo)致酶活性降低或缺乏，使得苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）濃度增高。血Phe增高通過血腦屏障，腦內(nèi)Phe濃度增高的同時(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺及5-羥色胺合成減少，引起腦髓鞘發(fā)育不良或脫髓鞘等腦白質(zhì)病變，導(dǎo)致患者智能發(fā)育障礙。Phe增高刺激轉(zhuǎn)氨酶，旁路代謝增強(qiáng)，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸增高，并從尿中大量排出。

PKU患兒有哪些癥狀？

患兒在新生兒期多無臨床癥狀，出生3~4個(gè)月后逐漸表現(xiàn)：

• “白”-皮膚顏色淺淡；

   

• “黃”-毛發(fā)和虹膜色澤逐漸由黑變黃色或棕黃色；

   

• “臭”-尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味；

   

• 智能發(fā)育遲緩：以認(rèn)知發(fā)育障礙為主；

   

• 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：小頭畸形、癲癇發(fā)作（多表現(xiàn)為痙攣發(fā)作）等；

   

• 嬰兒期還常出現(xiàn)嘔吐、濕疹等。

若新生兒早期未進(jìn)行PKU篩查或篩查無異常，但后期喂養(yǎng)中出現(xiàn)上述明顯癥狀時(shí)，家長們要引起足夠重視，及時(shí)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測診斷。

PKU怎樣干預(yù)和治療？

低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒在出生后2個(gè)月內(nèi)治療，其智力發(fā)育可接近正常。

正常蛋白質(zhì)攝入下血Phe濃度大于360μmol/L的PKU患者均應(yīng)在完成鑒別診斷試驗(yàn)后立即治療，越早治療越好，提倡終生治療。

輕度HPA可暫不治療，但需定期檢測血Phe濃度，如血Phe濃度持續(xù)2次≥360μmoL/L，應(yīng)給予治療。

各年齡段低Phe飲食治療的特點(diǎn)和注意事項(xiàng)

低Phe飲食治療仍是目前PKU的主要治療方法。PKU患兒對苯丙氨酸的耐受量有個(gè)體差異，需個(gè)體化治療。經(jīng)典型PKU患兒需暫停母乳或普通嬰兒奶粉，給予無Phe特殊奶粉（15%蛋白質(zhì)），治療后血Phe濃度明顯下降或達(dá)到正常后，逐步添加少量天然飲食。但隨著年齡增加，天然飲食誘惑，治療依從性下降，飲食治療面臨挑戰(zhàn)。

新生兒及嬰兒期：

此階段以乳類食物為主，治療依從性較好；

在暫停母乳或普通奶粉食用無添加Phe奶粉治療后，血苯丙氨酸濃度下降接近至正常，可在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下逐步添加少量母乳或普通嬰兒配方食品；

6月齡以上苯丙酮尿癥嬰兒在食用無添加Phe奶粉治療的同時(shí)，應(yīng)在醫(yī)生或臨床營養(yǎng)師指導(dǎo)下配合添加低Phe的輔助食品，以滿足嬰兒生長發(fā)育的需要。

幼兒及兒童期：

輔食添加后，由于天然食物的誘惑，治療依從性下降；

在選擇無添加Phe奶粉治療的同時(shí)，應(yīng)避免高苯丙氨酸天然食物（如魚、肉、蛋、奶制品等）的攝入，飲食營養(yǎng)搭配要合理；

學(xué)齡兒童應(yīng)積極學(xué)習(xí)營養(yǎng)知識和自我飲食管理，逐漸認(rèn)識高、中、低苯丙氨酸含量的食物，同時(shí)避免高熱量含糖飲料和過多脂肪的攝入。

青少年及成年期：

此階段治療的依從性會進(jìn)一步下降；

如果中斷治療或血苯丙氨酸濃度控制不好，仍會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致一系列精神、行為異常，堅(jiān)持治療在此階段尤為重要。

PKU女性患者的妊娠期:

PKU女性患者需進(jìn)行產(chǎn)前遺傳咨詢；

建議PKU的女性在孕前6個(gè)月至整個(gè)妊娠期嚴(yán)格執(zhí)行低Phe飲食；

建議孕期PKU女性每日補(bǔ)充復(fù)合維生素和DHA200~300mg；

產(chǎn)后繼續(xù)低Phe飲食，并鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)。

TIPS

1、苯丙氨酸是人體必需的8種氨基酸之一，患兒在使用無添加苯丙氨酸配方食品喂養(yǎng)時(shí)，一定要定期監(jiān)測血Phe，如出現(xiàn)嗜睡、厭食、腹瀉、皮疹、貧血等癥狀，應(yīng)及時(shí)就診，避免發(fā)生苯丙氨酸缺乏癥；

2、在日常飲食過程中此類人群需回避有添加阿斯巴甜（含50%的苯丙氨酸）等人造甜味劑的食物。

參考資料

[1]罕見病診療指南（2019年版）國家衛(wèi)生健康委辦公廳2019年2月27日

[2]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會新生兒篩查學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床營養(yǎng)學(xué)組,中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會臨床生化遺傳專業(yè)委員會,等.苯丙氨酸羥化酶缺乏癥飲食治療與營養(yǎng)管理共識[J].中華兒科雜志,2019,57(6):405-409.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè).高苯丙氨酸血癥的診治共識[J].中華兒科雜志,2014,52(6):420-425.

[4]黃文亮.低苯丙氨酸飲食療法在兒童苯丙酮尿癥治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2016,11(12):122-124.

[5]葉軍,高曉嵐,顧學(xué)范.苯丙氨酸缺乏癥臨床分析與防治[J].臨床兒科雜志,2003(03):168-169.

[6]李富生.苯丙氨酸代謝性遺傳疾病[J].生物學(xué)教學(xué)，1998(1)：39