集采產(chǎn)品因質(zhì)量問題遭遇監(jiān)管部門查處的消息，引起了醫(yī)藥行業(yè)的廣泛關(guān)注。
日前，黑龍江省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于對黑龍江省七臺河制藥廠生產(chǎn)的大容量注射劑產(chǎn)品立即采取緊急控制措施的通知》（以下簡稱《通知》），省內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)黑龍江省七臺河制藥廠生產(chǎn)的250ml葡萄糖注射液產(chǎn)品內(nèi)有可見異物。由于七臺河制藥廠的注射劑剛剛在今年2月黑龍江省集采中標(biāo)，藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任缺失，“質(zhì)量問題產(chǎn)品擾亂市場秩序”的爭議引發(fā)熱議。
嚴(yán)查嚴(yán)防嚴(yán)控藥品領(lǐng)域質(zhì)量安全風(fēng)險，藥品質(zhì)量問題“零容忍”，一直以來都是醫(yī)藥監(jiān)管部門的重點工作。隨著帶量采購工作逐步深入，常態(tài)化市場價格競爭，也讓帶量采購中選產(chǎn)品質(zhì)量愈發(fā)得到監(jiān)管關(guān)注。
無獨有偶，7月18日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布通告，暫停第五批集采中選產(chǎn)品印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片采購資格的通知，主要原因同樣是質(zhì)量問題。據(jù)上海市藥監(jiān)局發(fā)布通告，印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片部分批次產(chǎn)品“干燥失重”項目不符合進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，要求相關(guān)企業(yè)對抽檢不符合規(guī)定批次產(chǎn)品采取停售、停用、召回等風(fēng)險控制措施，并依法對相關(guān)企業(yè)進(jìn)行查處。
本土藥企和跨國企業(yè)失守藥品質(zhì)量安全“底線”，引發(fā)公眾一片嘩然。
業(yè)內(nèi)觀點認(rèn)為，帶量采購規(guī)則持續(xù)完善，多家企業(yè)中標(biāo)、降價幅度緩和、合理價格競爭已經(jīng)成為政策制定的重要考量。“對于企業(yè)而言，‘以價換量’壓縮了利潤，但也一定程度降低了推廣成本；藥品上市許可持有人對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程的藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)主體責(zé)任，踏破‘底線’必將遭遇監(jiān)管重拳。”
01、市場洗牌大勢所趨 質(zhì)量問題沒有借口
《通知》顯示：由于黑龍江省七臺河制藥廠生產(chǎn)的250ml葡萄糖注射液產(chǎn)品內(nèi)有可見異物，決定啟動全省藥品突發(fā)事件四級緊急響應(yīng)。停止七臺河制藥廠所有批次大容量注射劑產(chǎn)品經(jīng)營使用，立即下架等待召回，臨床停止使用。
據(jù)了解，可見異物是指一種存在于輸液中肉眼可見的不溶性異物，有外源性污染和內(nèi)源性污染兩種渠道導(dǎo)致其出現(xiàn)。當(dāng)生產(chǎn)環(huán)境不能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)潔凈條件，生產(chǎn)材料、包裝容器處理不當(dāng)?shù)葧斐赏庠葱晕廴?；溶劑選擇、處方設(shè)計或工藝選擇不合理等會造成內(nèi)源性污染。
事實上，可見異物對注射劑產(chǎn)品而言是影響質(zhì)量的一個關(guān)鍵指標(biāo)?！吨袊幍洹穼τ谧⑸鋭┊a(chǎn)品在金屬屑、玻璃屑、長度超過2mm的纖維、最大粒徑超過2mm的塊狀物、靜置一定時間后輕輕旋轉(zhuǎn)時肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物、無法計數(shù)的微粒群或搖不散的沉淀等明顯可見異物，有著十分明確的監(jiān)管要求。
專家表示，注射液中的可見異物進(jìn)入血管，會造成微循環(huán)障礙，引起血管炎、血栓、變態(tài)反應(yīng)等，血液中的纖維蛋白附著在可見異物上會形成血栓，流經(jīng)心腦血管時，會對人體健康造成嚴(yán)重危害。
值得注意的是，七臺河制藥廠的葡萄糖注射液產(chǎn)品是黑龍江今年省級集采中選產(chǎn)品。
今年4月，黑龍江省藥品集中采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布基礎(chǔ)輸液集中帶量采購中選結(jié)果的通知》，葡萄糖注射液是這次黑龍江大輸液集采的主要品種之一。由于大輸液產(chǎn)品是臨床基礎(chǔ)品種，規(guī)格較多，競標(biāo)企業(yè)較為集中，價格競爭十分激烈。
在本次采購中，七臺河制藥廠葡萄糖注射液中標(biāo)規(guī)格為250ml（250ml：12.5g×250 毫升/袋），氯化鈉注射液中標(biāo)規(guī)格為250ml（2.25g×250 毫升/袋）。
從中標(biāo)結(jié)果來看，葡萄糖注射液和氯化鈉注射液的非直立式軟袋每袋最高有效申報價分別為1.21元和1.2元，七臺河制藥廠的中選價遠(yuǎn)低于限價。
業(yè)內(nèi)人士分析指出，七臺河制藥廠中標(biāo)的葡萄糖注射液相比1.21元/袋的該品種最高有效申報價低了2.47%，氯化鈉注射液比該品種1.2元/袋的限價低了4.17%。“價格競爭在市場端反映的是供給與需求之間的平衡，企業(yè)為獲得終端市場愿意讓利，關(guān)鍵還是企業(yè)自身如何通過管理和優(yōu)化，提升效率，降低成本。”
自2018年“4+7”集采以來，全國層面已經(jīng)開展了七批八輪國采，疊加各省際聯(lián)盟、區(qū)域聯(lián)盟，以及各省份分別開展的采購，近300種藥品已經(jīng)進(jìn)入“螺旋式”降價；在虛高的藥價水分被擠出之后，綜合考慮仿制藥生產(chǎn)所需的原料、技術(shù)、人力等因素，“以價換量”的價格競爭終將趨于合理，企業(yè)也將獲得合理的盈利和預(yù)期。
“注射液比礦泉水還便宜”“抗癌藥不如一根鐘薛高”雖然反映了市場對低價競爭的擔(dān)憂，然而，對于每一個參與帶量采購的中選企業(yè)而言，不能保證產(chǎn)品供應(yīng)，無法保障產(chǎn)品質(zhì)量等有違企業(yè)誠信甚至違法違規(guī)行為，賠償、懲戒、退出和應(yīng)急保障等措施之外，“違規(guī)名單”也將對企業(yè)長期經(jīng)營帶來巨大影響。
目前，國家醫(yī)保局已建立信用評價系統(tǒng)，藥企若有任何違規(guī)情況，都會被列入“違規(guī)名單”，暫停企業(yè)一段時間內(nèi)的集采資格，遭受失去市場的嚴(yán)厲懲罰。
以降低藥品質(zhì)量換取銷售利潤的行為，也將遭受藥品監(jiān)管部門的嚴(yán)厲打擊。在黑龍江輸液集采實施不到一個月的時間里，黑龍江省藥監(jiān)局第一時間發(fā)現(xiàn)集采品種質(zhì)量問題，并快速做出監(jiān)管反應(yīng)，獲得業(yè)內(nèi)廣泛好評。
02、加強(qiáng)中選品種質(zhì)量監(jiān)管 筑牢藥品安全“底線”
近年來，國家和地方層面的集采均已成為常態(tài)化，中選產(chǎn)品價格低，企業(yè)利潤被壓縮，企業(yè)是否能同時兼具“質(zhì)”和“量”一直是外界關(guān)注的焦點。
去年1月份，國務(wù)院常務(wù)會議明確強(qiáng)調(diào)：藥品集中帶量采購和使用看似小切口，但這件事惠及億萬患者，實際是大改革，中選企業(yè)要確保藥品降價不降質(zhì)量、不減療效。
截至目前，國家集采過程中，不乏爆出企業(yè)斷供或者藥品質(zhì)量存在問題的報道，但這些都受到了藥品監(jiān)管部門的嚴(yán)肅處理：
2020年3月，在第二批集采中選結(jié)果實施前，藥品監(jiān)管部門在對某外資企業(yè)產(chǎn)品境外現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)其不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，最終在實施中選結(jié)果前取消了該企業(yè)的資格。
2022年1月，貴州省藥監(jiān)局發(fā)布《2021年藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查結(jié)果通報》，依法暫停第二批集采中選產(chǎn)品圣濟(jì)堂制藥格列美脲片的生產(chǎn)、銷售。原因是飛行檢查發(fā)現(xiàn)其在廠房維護(hù)、設(shè)備清潔、穩(wěn)定性考察等方面存在嚴(yán)重缺陷，不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。
2022年7月，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布通告，暫停第五批集采中選產(chǎn)品印度太陽公司生產(chǎn)的比卡魯胺片采購資格的通知。原因是其部分批次產(chǎn)品“干燥失重”項目因不符合進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。
藥品監(jiān)管部門對集采中的產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管和處置是非常嚴(yán)厲的，此次七臺河制藥廠的結(jié)果也不會例外。
如何強(qiáng)化集采中選產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)管？截至目前，國家藥監(jiān)局圍繞加強(qiáng)集采中選藥品質(zhì)量監(jiān)管已經(jīng)做出如下工作部署：
一是印發(fā)了工作方案，部署對集采中選企業(yè)進(jìn)行全覆蓋監(jiān)督檢查、對中選產(chǎn)品進(jìn)行全覆蓋抽驗，監(jiān)督中選企業(yè)嚴(yán)格按照核準(zhǔn)的藥品標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，督促落實企業(yè)主體責(zé)任和屬地監(jiān)管責(zé)任。
二是建立了藥品品種檔案信息化系統(tǒng)，與各省級藥品監(jiān)督管理部門共享藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等基礎(chǔ)信息，進(jìn)一步提高監(jiān)督檢查的針對性。
三是穩(wěn)步推進(jìn)集采中選藥品的追溯管理，逐步實現(xiàn)集采中選藥品上市后全過程可追溯。
四是發(fā)布了藥品上市后變更管理辦法以及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，規(guī)范藥品上市后的變更管理。
五是嚴(yán)格落實“四個最嚴(yán)”要求，對監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的缺陷，督促企業(yè)及時整改；一旦發(fā)現(xiàn)違規(guī)違法行為，依法嚴(yán)肅查處。
江西、湖北、山東、安徽、寧夏、陜西等全國各省份都在積極推進(jìn)2022年集中帶量采購中選藥品生產(chǎn)專項檢查工作，陸續(xù)下發(fā)相關(guān)工作方案和通知，以加強(qiáng)質(zhì)量安全監(jiān)管，確保公眾用藥安全，切實保障人民群眾用藥安全有效。
按照相關(guān)工作要求，監(jiān)管制度明確對中選藥品開展全環(huán)節(jié)、全品種、全覆蓋抽檢，具體措施包括強(qiáng)調(diào)落實中選藥品持有人的主體責(zé)任、切實加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查、扎實做好流通使用環(huán)節(jié)監(jiān)督檢查、加強(qiáng)中選藥品抽檢和不良反應(yīng)監(jiān)測、督促企業(yè)開展追溯體系建設(shè)、依法查處違法行為等。
采購規(guī)則持續(xù)完善，藥品質(zhì)量安全必須堅持“底線”思維。加強(qiáng)“兩品一械”全生命周期各環(huán)節(jié)動態(tài)監(jiān)管，維護(hù)人民群眾用藥安全，藥品監(jiān)管部門也在持續(xù)提升藥品安全保障監(jiān)管力度。
7月15日，國家藥監(jiān)局召開藥品安全專項整治工作領(lǐng)導(dǎo)小組會議強(qiáng)調(diào)，堅持嚴(yán)厲打擊違法犯罪與強(qiáng)化日常監(jiān)管、完善長效機(jī)制相結(jié)合，集中查處一批大案要案，消除一批風(fēng)險隱患，加快提升監(jiān)管能力、完善監(jiān)管機(jī)制、消除監(jiān)管盲區(qū)，切實保障藥品安全形勢穩(wěn)定。
