5月11日，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心官網(wǎng)公示，兩款“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”藥物擬納入優(yōu)先審評(píng)，分別為人福藥業(yè)申報(bào)的氯巴占片和石家莊四藥申報(bào)的司替戊醇干混懸劑。日前，拜耳的利伐沙班干混懸劑兒童劑型上市申請(qǐng)正式獲批。

 

　　自設(shè)立優(yōu)先審評(píng)通道，將具有明顯臨床價(jià)值、符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格的藥品納入第一優(yōu)先級(jí)別以來(lái)，兒童藥研發(fā)和審評(píng)審批繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭。

 

　　日前，國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布《關(guān)于開展我國(guó)兒童用藥研發(fā)與申報(bào)相關(guān)問(wèn)題問(wèn)卷調(diào)查的通知》。5月9日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》），明確鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新。

 

　　破解兒童用藥難題需要監(jiān)管部門、臨床機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)通力合作，如何進(jìn)一步推動(dòng)兒童用藥產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展與持續(xù)創(chuàng)新？隨著政策支持力度不斷加大，“三孩政策”的實(shí)施，兒童藥市場(chǎng)未來(lái)可期，也吸引著越來(lái)越多企業(yè)布局，哪些賽道更具發(fā)力前景？

 

 

 

　　近年，多項(xiàng)政策措施陸續(xù)出臺(tái)，鼓勵(lì)兒童藥物研發(fā)生產(chǎn)。《征求意見稿》提出，對(duì)兒童用藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批，對(duì)首個(gè)批準(zhǔn)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格，以及增加兒童適應(yīng)癥或者用法用量的，給予最長(zhǎng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期，期間內(nèi)不再批準(zhǔn)相同品種上市。此外，鼓勵(lì)申請(qǐng)人在提交藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)提交兒童劑型、規(guī)格和用法用量等的研發(fā)計(jì)劃。

 

　　亞寶藥業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)任武賢表示，“近年來(lái)，國(guó)家相關(guān)部門高度重視兒童藥的使用安全與療效，出臺(tái)了一系列政策?！墩髑笠庖姼濉返陌l(fā)布進(jìn)一步表明，國(guó)家高度重視兒童健康并以法律形式將其固定下來(lái)，對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)和臨床使用都指明了方向和要求。”

 

　　 “這些政策的出臺(tái)，對(duì)我國(guó)兒童用藥的研發(fā)和申報(bào)起到了積極的促進(jìn)作用。”達(dá)因藥業(yè)集團(tuán)總裁楊杰告訴記者，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心出臺(tái)的一系列兒童用藥相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，涉及臨床、藥理、藥學(xué)等各個(gè)方面，明確了兒童藥研發(fā)的思路和重點(diǎn)，既為企業(yè)提供了積極的指導(dǎo)，又提升了兒童用藥研發(fā)申報(bào)的質(zhì)量和效率。

 

 

　　值得關(guān)注的是，兒童臨床研究困境是全球性難題。一方面，兒童用藥說(shuō)明書信息需要科學(xué)研究證據(jù)提供支持；另一方面，兒童參與的試驗(yàn)存在入組困難和執(zhí)行困難等方面的局限。有企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，“兒童臨床研究是當(dāng)下制約我國(guó)兒童用藥發(fā)展的瓶頸。

 

　　兒童臨床試驗(yàn)實(shí)施難度大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，沒(méi)有數(shù)據(jù)保護(hù)制度，通過(guò)開展臨床試驗(yàn)上市的兒童用藥品可能很快就會(huì)被仿制，影響企業(yè)的積極性。2018年發(fā)布的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法（暫行）（征求意見稿）》尚未實(shí)施，其中涉及兒童專用藥數(shù)據(jù)保護(hù)方面的內(nèi)容，但兒童專用藥的定義、哪些數(shù)據(jù)屬于保護(hù)范圍等沒(méi)有明確規(guī)定。”對(duì)此，不少企業(yè)建議加快兒童臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度的落地實(shí)施。

 

　　在任武賢看來(lái)，“現(xiàn)在針對(duì)成人藥物改成兒童劑量還沒(méi)有臨床指導(dǎo)原則，尤其企業(yè)在將成人藥物劑量改成不同年齡段的兒童劑量時(shí)遇到了很多困惑。一方面，如何計(jì)算兒童藥的劑量，是按0～1歲、1～3歲、3～5歲、5～7歲及以上的年齡換算，還是按體重？另一方面，希望兒童藥臨床指導(dǎo)原則盡快出臺(tái)。相信新法實(shí)施后，將有更多配套政策出臺(tái)。”

 

　　此外，目前兒童用藥在采購(gòu)、定價(jià)層面缺乏相應(yīng)的有效鼓勵(lì)政策，政策的連貫性、系統(tǒng)性及精準(zhǔn)性有待完善，對(duì)兒童用藥的特殊性考慮不足。楊杰表示，“需進(jìn)一步完善兒童用藥在招采、市場(chǎng)準(zhǔn)入和價(jià)格等方面的政策，充分考慮兒童用藥的特殊性及兒童用藥的短缺現(xiàn)狀，解決兒童用藥‘最后一公里’的問(wèn)題。”

 

 

 

　　在國(guó)家政策的大力驅(qū)動(dòng)下，近年兒童用藥市場(chǎng)迸發(fā)出前所未有的生機(jī)。據(jù)第七次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)，我國(guó)0～14歲人口為25338萬(wàn)人，占總?cè)丝跀?shù)的17.95%，較2010年上升1.35個(gè)百分點(diǎn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)兒童用藥約占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的5%，市場(chǎng)遠(yuǎn)未飽和，未來(lái)空間廣闊。但兒童專用藥依然長(zhǎng)期處于生產(chǎn)廠家少、品種少、適宜劑型少的局面。

 

　　在市場(chǎng)潛力的吸引下，越來(lái)越多企業(yè)加大布局兒童藥研發(fā)。近日，亞寶藥業(yè)與印度魯賓制藥公司宣布將就中國(guó)區(qū)兒科產(chǎn)品展開深入合作，亞寶藥業(yè)將引進(jìn)多種兒科產(chǎn)品。百濟(jì)神州宣布，注射用貝林妥歐單抗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療兒童復(fù)發(fā)或難治性（R/R）CD19陽(yáng)性的前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。

 

　　不過(guò)，在業(yè)界看來(lái)，兒童用藥依然面臨品種少、劑型不適宜、規(guī)格不合理、劑量靈活性差、超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象嚴(yán)重等問(wèn)題。目前雖然兒童用藥的鼓勵(lì)政策較多，越來(lái)越多企業(yè)關(guān)注和布局，但需求遠(yuǎn)未得到滿足，很多領(lǐng)域都值得關(guān)注。

 

 

　　任武賢指出，“對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，要不斷研究更多的適合兒童的藥物劑型。例如將片劑、膠囊改成顆粒劑、口服液，外用制劑也是未來(lái)的發(fā)展方向?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)兒童藥大多集中在上呼吸道感染、消化系統(tǒng)領(lǐng)域，下一步兒童藥的研發(fā)方向應(yīng)該是全方位的，例如罕見病藥的研發(fā)等。”

 

 

　　一是疾病譜變遷。我國(guó)兒童前三位高發(fā)疾病為：呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病和新生兒疾病，但血液疾病、免疫疾病、內(nèi)分泌疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病近幾年有逐漸高發(fā)的趨勢(shì)。

 

　　目前，國(guó)內(nèi)兒童藥整體處于初級(jí)階段，以兒童常見病用藥為主。但隨著疾病譜變遷，兒童藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)調(diào)整，以神經(jīng)系統(tǒng)用藥等為代表的高端用藥將擴(kuò)大整體市場(chǎng)容量。

 

　　二是罕見病和兒童腫瘤藥。

 

　　三是符合兒童臨床用藥需求的高端制劑。未來(lái)，緩控釋制劑或者特殊給藥途徑（如經(jīng)皮給藥、經(jīng)肺給藥、口溶膜等）將成為研發(fā)熱點(diǎn)。另外，適宜不同生長(zhǎng)發(fā)育階段兒童的個(gè)性化給藥，也將是未來(lái)熱點(diǎn)。比如：開發(fā)兒童適宜劑型、改善口感，改善兒童用藥依從性；設(shè)置科學(xué)合理的規(guī)格、開發(fā)合適的給藥器具，保證兒童用藥的劑量準(zhǔn)確性和靈活性，改善用藥安全。對(duì)于口服制劑，矯掩味技術(shù)和口感評(píng)價(jià)方法值得關(guān)注。