又一款生物類似藥即將獲批，“內(nèi)卷”再度升級(jí)。

 

　　近日，有消息稱邁威生物與君實(shí)生物合作的阿達(dá)木單抗生物類似藥已經(jīng)審評(píng)完畢，E藥經(jīng)理人也得到君實(shí)生物證實(shí)，有望下月獲批。這就意味著，該產(chǎn)品極有可能成為國(guó)內(nèi)第六款阿達(dá)木單抗生物類似藥，阿達(dá)木單抗也將成為繼貝伐珠單抗后，生物類似藥最多的品種。

 

　　而官方也已經(jīng)明確生物類似藥集采大概率在路上，擁有生物類似藥的企業(yè)們要如何應(yīng)對(duì)？

 

 

　　據(jù)悉，艾伯維原研的阿達(dá)木單抗（商品名：修美樂）于2011年8月在國(guó)內(nèi)上市銷售，核心專利于2016年在國(guó)內(nèi)到期，2019年被納入醫(yī)保，價(jià)格從7820元（0.4ml：40mg）降至1290元。

 

　　弗若斯沙利文分析，由于醫(yī)保納入時(shí)間較晚，納入前售價(jià)較高等不利因素的影響，使得我國(guó)阿達(dá)木單抗市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)小于歐美市場(chǎng)，也就意味著，國(guó)內(nèi)仍有較大的市場(chǎng)開發(fā)空間。2020年我國(guó)阿達(dá)木單抗的市場(chǎng)銷售規(guī)模為7.16億元，2020年到2025年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為81.12%，預(yù)計(jì)于2025年達(dá)到139.62億元，2030年將達(dá)到240.11億元。

 

　　一方面是超80%的年復(fù)合增長(zhǎng)率，但另一方面也不可忽視——如果君實(shí)生物的阿達(dá)木單抗下月獲批，市場(chǎng)格局將是1款原研+6款生物類似藥，除此之外還有近10款處于NDA或臨床階段在研的生物類似藥產(chǎn)品。而這6款生物類似藥的優(yōu)勢(shì)各有千秋，甚至與原研也旗鼓相當(dāng)，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度可想而知。

 

　　在醫(yī)保報(bào)銷方面，《基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥管理暫行辦法》明確規(guī)定，《基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》內(nèi)藥品的同通用名藥品自動(dòng)屬于基本醫(yī)療保險(xiǎn)基金支付范圍。也就意味著所有上市的的阿達(dá)木單抗生物類似藥都將被納入醫(yī)?；鹬Ц斗秶藭r(shí)，各產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)也就進(jìn)入了以談判支付標(biāo)準(zhǔn)為限的“價(jià)格戰(zhàn)”。

 

　　在價(jià)格方面，已上市的產(chǎn)品也都不相上下。邁威生物招股書顯示，根據(jù)弗若斯沙利文統(tǒng)計(jì)，除了復(fù)宏漢霖的漢達(dá)遠(yuǎn)定價(jià)為899元/支，年治療費(fèi)用約2.34萬元以外，2022年前上市的信達(dá)生物、百奧泰等三家的阿達(dá)木單抗生物類似藥的定價(jià)都為1150元/支，年治療費(fèi)用約為2.99萬元，原研修美樂定價(jià)為1290元/支。（注：1.第五款生物類似藥為正大天晴研發(fā)，2022年1月獲批上市，暫未公開定價(jià)；2.價(jià)格統(tǒng)計(jì)截止日期為2021年12月。）

 

　　價(jià)格趨于相近，進(jìn)一步的競(jìng)爭(zhēng)就是適應(yīng)證、產(chǎn)能、成本控制、銷售能力的競(jìng)爭(zhēng)。

 

　　根據(jù)百奧泰財(cái)報(bào)披露，其阿達(dá)木單抗生物類似藥2020年銷售收入為1.83億元。其他企業(yè)尚未披露銷售數(shù)據(jù)。

 

　　在適應(yīng)證方面，各家也多為相似，艾伯維的修美樂以及復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物、百奧泰等幾家公司的阿達(dá)木單抗類似藥適應(yīng)證幾乎全覆蓋了醫(yī)保可報(bào)銷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、強(qiáng)直性脊柱炎以及葡萄膜炎等適應(yīng)證，正大天晴的適應(yīng)證主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎以及銀屑病三個(gè)。

 

　　在產(chǎn)能、成本控制以及銷售能力方面，正大天晴并未公開是否已經(jīng)進(jìn)行市場(chǎng)推廣，但憑借其多年在銷售能力積累以及產(chǎn)能積累，相較于其他幾家Biotech企業(yè)似乎更勝一籌。此外，正大天晴（中國(guó)生物制藥）也在公告中披露了銷售策略，將利用集團(tuán)擁有托法替布和阿達(dá)木單抗生物類似藥兩款抗風(fēng)濕藥物的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，促進(jìn)骨科和風(fēng)濕科領(lǐng)域診療結(jié)合，以此拓展新患者。

 

　　據(jù)信達(dá)官網(wǎng)披露，公司在使用的產(chǎn)能共有24000升，6條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)并投入使用，同時(shí)還有12條3000升的不銹鋼生物反應(yīng)罐已完成建設(shè)，另外還有200000升在建設(shè)規(guī)劃中。

 

　　復(fù)宏漢霖則正在持續(xù)推動(dòng)三大基地產(chǎn)能建設(shè)，上海徐匯基地現(xiàn)有產(chǎn)24000升；上海松江基地（一）已完成24000升產(chǎn)能建設(shè)；松江基地（二）一期項(xiàng)目設(shè)計(jì)產(chǎn)能36000升。預(yù)計(jì)2022年公司總產(chǎn)能有望達(dá)到48000升，三年后更將達(dá)到84000升。

 

　　百奧泰已完成建設(shè)并投入使用的有2套3500升不銹鋼生物反應(yīng)器系統(tǒng)及其配套的下游純化生產(chǎn)線，3套2000升和3套500升一次性反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線，1 套 200升抗體藥物偶聯(lián)體反應(yīng)釜及其配套的隔離器系統(tǒng)及純化生產(chǎn)線，1條西林瓶無菌注射液洗烘灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，1條預(yù)灌封注射器灌裝生產(chǎn)線和1條凍干制劑生產(chǎn)線。目前公司還有4套4000升不銹鋼生物反應(yīng)器及其配套的下游純化生產(chǎn)線已完成建設(shè)并進(jìn)入試生產(chǎn)階段。

 

　　根據(jù)邁威生物與君實(shí)生物的協(xié)議，9MW0113產(chǎn)品（阿達(dá)木單抗生物類似藥）的生產(chǎn)主要由眾合生物完成，邁威生物及其子公司負(fù)責(zé)商業(yè)化推廣。邁威生物在其招股書中透露，9MW0113預(yù)計(jì)于今年一季度獲批，分管銷售的副總經(jīng)理和銷售部門的核心崗位員工已經(jīng)入職，銷售團(tuán)隊(duì)也將于上市前組建完成。預(yù)計(jì)到2025年9MW0113的市占率約為4.5%～5.5%，銷售收入將達(dá)到6.28～7.68億元；銷售不順利時(shí)，市占率預(yù)計(jì)為3.5%時(shí)，預(yù)計(jì)銷售收入將不低于4.89億元。此外，銷售策略主要為依靠成本優(yōu)勢(shì)，利用具有競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格，選擇其最大適應(yīng)證“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”作為臨床研究方向，臨床階段啟用的33家臨床中心在產(chǎn)品上市后均可成為公司客戶。

 

 

　　除了阿達(dá)木單抗之外，GBI數(shù)據(jù)庫顯示，還有貝伐珠單抗注射液、曲妥珠單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗生物類似藥上市。涉及企業(yè)有東曜藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、貝達(dá)藥業(yè)、百奧泰、海正生物、盛迪亞、博安生物、信達(dá)生物、齊魯制藥等。

 

　　其中貝伐珠單抗注射液的競(jìng)爭(zhēng)最為激烈，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有8款貝伐珠單抗生物類似藥上市。

 

　　作為羅氏腫瘤產(chǎn)品“老三駕馬車”之一，2021年實(shí)現(xiàn)30.56瑞士法郎的銷售額，同比下滑37%，是其三款產(chǎn)品中下滑最嚴(yán)重的，貝伐珠單抗于2010年獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，但目前羅氏和齊魯制藥幾乎瓜分了在華全部市場(chǎng)。

 

　　2019年12月，齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)）獲批上市，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

 

　　這款生物類似藥，已經(jīng)為齊魯制藥賺取了豐厚的現(xiàn)金流。公開數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品上市首年，2020年的銷售額就達(dá)到了18億元。齊魯?shù)匿N售實(shí)力也在這一藥品上展露無遺，據(jù)了解，安可達(dá)上市后便以1266元/瓶掛網(wǎng)，后續(xù)降至1198元/瓶，以不到原研80%的價(jià)格快速入院，實(shí)現(xiàn)放量增長(zhǎng)。據(jù)齊魯知情人士透露，在安可達(dá)獲批之前的一兩年，齊魯制藥便開始為該藥招募團(tuán)隊(duì)。據(jù)2021年河南省藥品網(wǎng)上交易情況顯示，齊魯制藥的貝伐珠單抗在該省實(shí)現(xiàn)了2.99億元，首次沖入了該省前5名，成為本土藥企的創(chuàng)新產(chǎn)品的新星。

 

　　齊魯之后，信達(dá)的貝伐珠單抗（達(dá)攸同）于2020年6月獲批上市，比齊魯?shù)陌部蛇_(dá)上市晚半年。對(duì)于該產(chǎn)品的商業(yè)化，信達(dá)生物在2020年1月，便將貝伐珠單抗生物類似藥的美國(guó)和加拿大商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給Coherus BioSciences公司，Coherus計(jì)劃于2020年底至2021年初向美國(guó)FDA遞交生物制品許可證申請(qǐng)。2021年6月，NMPA批準(zhǔn)了達(dá)攸同聯(lián)合達(dá)伯舒用于治療一線HCC 的sNDA，這為達(dá)攸同在中國(guó)獲批的第四個(gè)適應(yīng)癥。

 

　　據(jù)其2021年半年報(bào)顯示，信達(dá)就達(dá)伯舒給與廣泛的臨床開發(fā)計(jì)劃，正在進(jìn)行逾20項(xiàng)臨床研究，包括超10項(xiàng)正在進(jìn)行或已經(jīng)完成注冊(cè)或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（作為單一療法或聯(lián)合療法的一部分，在中國(guó)及美國(guó)同步進(jìn)行）。

 

　　至今信達(dá)攬獲了，阿達(dá)木單抗（蘇立信）、貝伐珠單抗（達(dá)攸同）、利妥昔單抗（達(dá)伯華）。而復(fù)宏漢霖也已成功上市了四款自主開發(fā)的單抗生物類似藥，包括利妥昔單抗（漢利康）、曲妥珠單抗（漢曲優(yōu)）、阿達(dá)木單抗（漢達(dá)遠(yuǎn)）以及貝伐珠單抗（漢貝泰）。

 

 

　　隨著越來越多的企業(yè)參與到生物類似藥的開發(fā)中，競(jìng)爭(zhēng)激烈的同時(shí)，生物類似藥的集采似乎箭在弦上，且已有官方聲音明確表示將進(jìn)行生物類似藥集采。

 

　　2021年2月18日，CDE官網(wǎng)發(fā)布《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)證外推技術(shù)指導(dǎo)原則》，為生物類似藥細(xì)分領(lǐng)域的產(chǎn)品研發(fā)和適應(yīng)證外推使用正式提出明確的監(jiān)管要求，屬于生物類似藥的“一致性評(píng)價(jià)”政策正式發(fā)布。業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，該政策的落地在為生物類似藥集采鋪平道路。

 

　　2021年1月29日，在國(guó)務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì)上，國(guó)家醫(yī)療保障局副局長(zhǎng)陳金甫就曾透露，“生物類似藥跟化藥的仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方式上有差別，但是它有嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，下一步納入集采是毫無疑義的。”

 

　　一年后的2022年2月11日舉辦的國(guó)務(wù)院國(guó)務(wù)院政策例行吹風(fēng)會(huì)上，陳金甫又表示了類似的觀點(diǎn)：鞏固新常態(tài)，推進(jìn)集采提速擴(kuò)面。藥品集采在化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大板塊全方位開展。

 

　　2021年的胰島素專項(xiàng)采購，首次將集采從化學(xué)藥品拓展到生物藥領(lǐng)域。地方在參與國(guó)家組織集采的同時(shí)也開展了不同形式的省級(jí)和省際聯(lián)盟集采，從采購品種看，化學(xué)藥、中成藥、生物藥三大類藥品板塊均有涉及。

 

　　此外，2022年2月13日，藥審中心組織制定了《生物類似藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。國(guó)金證券分析認(rèn)為，該文件強(qiáng)調(diào)質(zhì)量、安全性和有效性，將患者放在本位，規(guī)范生物類似藥研發(fā)，為我國(guó)生物類似藥后續(xù)擴(kuò)張起到充足、及時(shí)的準(zhǔn)備。

 

　　但是對(duì)于生物類似藥的集采，到底何時(shí)進(jìn)行業(yè)內(nèi)爭(zhēng)論頗多。一部分業(yè)內(nèi)人士的觀點(diǎn)是，集采是必然的，降價(jià)也沒有懸念，只是時(shí)間問題。但也有專家認(rèn)為，生物制品的原研藥及其類似藥價(jià)差小，類似藥上市后對(duì)原研生物制品造成降價(jià)效應(yīng)并不顯著。

 

　　在2021年底復(fù)宏漢霖全球研發(fā)日上，復(fù)宏漢霖首席商務(wù)官、副總裁余誠談及生物類似藥集采時(shí)表示，從某種角度講，生物類似藥集采可能會(huì)發(fā)生，但如果發(fā)生，要解決還有很多問題尚待解決。

 

　　余誠表示，與小分子藥物相比，生物類似藥作為大分子藥物，尤其是大分子的抗體藥物，在研發(fā)成本、產(chǎn)能等方面均有很大差異。在研發(fā)投入上，生物類似藥的研發(fā)，耗時(shí)往往需要5年至8年，投入的花費(fèi)也在億元級(jí)別。

 

　　另外，生物類似藥最關(guān)鍵的是產(chǎn)能。大分子藥物產(chǎn)能的提升、擴(kuò)建周期長(zhǎng)、費(fèi)用高。因此，有觀點(diǎn)認(rèn)為，參考胰島素集采，即使生物類似藥被納入集采，降價(jià)可能也會(huì)比較溫和。