如果獲得批準(zhǔn)，Opdivo將是歐洲治療MIUC的第一個(gè)輔助免疫治療方案。此次申請(qǐng)基于關(guān)鍵3期CheckMate-274試驗(yàn)的結(jié)果。這是第一項(xiàng)評(píng)估一種免疫療法輔助治療MIUC的陽(yáng)性3期試驗(yàn)。數(shù)據(jù)顯示，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)水平如何，Opdivo輔助治療均顯著延長(zhǎng)了無(wú)病生存期（DFS）、幾乎是安慰劑的2倍。該研究中，Opdivo總體耐受性良好，其安全性與先前報(bào)道的實(shí)體瘤患者中Opdivo研究一致。

MIUC患者常接受大手術(shù)切除膀胱，作為一種挽救生命的措施，但他們的癌癥復(fù)發(fā)的概率仍在50%左右。在CheckMate-274試驗(yàn)中，接受Opdivo治療的患者疾病無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間幾乎是安慰劑組的2倍。這些具有臨床意義的結(jié)果有潛力改變醫(yī)生治療MIUC的方式，幫助解決手術(shù)后對(duì)有效、可耐受治療方案的迫切需求。

CheckMate-274是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，在接受根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的MIUC患者中開(kāi)展。根據(jù)患者特點(diǎn)，入組患者可能已在手術(shù)前接受過(guò)新輔助（術(shù)前）化療，也可能沒(méi)有。研究中，709例患者以1:1的比例隨機(jī)分配，接受Opdivo或安慰劑治療一年。主要終點(diǎn)是所有隨機(jī)化患者（意向性治療群體，ITT）和腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)亞組患者中的無(wú)病生存期（DFS）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、非尿路上皮無(wú)復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS）、疾病特異性生存期（DSS）。

結(jié)果顯示：（1）在所有隨機(jī)化患者（ITT）中，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療使無(wú)病生存期幾乎延長(zhǎng)一倍：安慰劑組中位DFS為10.9個(gè)月，而Opdivo治療組為21.0個(gè)月，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了30%（HR=0.70；98.31%CI:0.54-0.89，p＜0.001）。（2）在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的亞組患者中，Opdivo治療組的中位DFS尚未達(dá)到，而安慰劑組為10.8個(gè)月（HR=0.53，98.87%CI:0.34-0.84，p＜0.001）。

此外，Opdivo在關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面也顯示出改善，包括非尿路上皮無(wú)復(fù)發(fā)生存期（NUTRFS），定義為患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無(wú)疾病復(fù)發(fā)的生存時(shí)間。在所有隨機(jī)化患者中，Opdivo治療組患者的中位NUTRFS超過(guò)2年（24.6個(gè)月），而安慰劑組為13.7個(gè)月（HR=0.72，95%CI:0.58-0.89）。在腫瘤表達(dá)PD-L1≥1%的亞組患者中，Opdivo治療組的中位NUTRFS未達(dá)到，而安慰劑組為10.9個(gè)月（HR=0.54，95%CI:0.38-0.77）。

該研究中，Opdivo的安全性與先前報(bào)道的實(shí)體瘤研究一致。治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率，Opdivo治療組為77.5%，安慰劑組為55.5%，而3級(jí)或4級(jí)TRAE發(fā)生率分別為17.9%與7.2%。

膀胱癌是全球第十大最常見(jiàn)癌癥，每年約有55萬(wàn)新病例確診，約有20萬(wàn)人死于該疾病。尿路上皮癌（UC）是最常見(jiàn)的膀胱癌類型，約占所有病例的90～95%。肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被診斷為肌肉浸潤(rùn)性疾病，與非肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，預(yù)后更差。

大多數(shù)UC在早期階段確診，早期治療MIUC的目的是降低疾病復(fù)發(fā)或擴(kuò)散到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。但復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率很高，超過(guò)50%的MIUC患者在根治性手術(shù)后會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，需要更多的術(shù)后治療選擇。對(duì)于復(fù)發(fā)為轉(zhuǎn)移癌的患者，預(yù)后很差，采用系統(tǒng)治療時(shí)，中位總生存期約為12-24個(gè)月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一個(gè)也是唯一一個(gè)3期試驗(yàn)，顯示在根治性手術(shù)后有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）患者中，一種免疫療法用于輔助（術(shù)后）治療降低了疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

通過(guò)將免疫治療轉(zhuǎn)移到癌癥的早期階段，有機(jī)會(huì)中斷病程，減少?gòu)?fù)發(fā)，并為患者帶來(lái)更好的預(yù)后。截止目前，以O(shè)pdivo為基礎(chǔ)的治療方案，已在4項(xiàng)治療早期癌癥的3期臨床試驗(yàn)中顯示出療效，包括輔助（術(shù)后）治療膀胱癌、黑色素瘤、食管/胃食管交界處癌、非小細(xì)胞肺癌。

Opdivo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前，Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎(chǔ)療法。

在中國(guó)，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國(guó)市場(chǎng)首個(gè)獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。2020年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)Opdivo，用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管交界腺癌患者。此次胃/胃食管交界腺癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，也是繼非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）之后，Opdivo（歐狄沃）在中國(guó)獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥。

注：原文有刪減

原文出處：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) as Adjuvant Treatment for Patients with Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma