評(píng)估文件顯示，默沙東可在該指示下為Keytruda收集進(jìn)一步的有效證據(jù)，然后由NICE對(duì)其進(jìn)行審查，作為其最終決定的一部分。
事實(shí)上，NICE于2020年3月開始決定不向這一患者群體發(fā)布Keytruda的永久推薦，這基于一項(xiàng)隨機(jī)、關(guān)鍵性III臨床期研究KEYNOTE-045，這項(xiàng)研究中在542例既往接受含鉑類化療后病情進(jìn)展或復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌患者中開展。在這項(xiàng)研究中，542例患者被隨機(jī)分組，接受PD-1 抗體Pembrolizumab治療（每三周200mg），或接受研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或長春氟寧化療。主要終點(diǎn)是總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）。次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、安全性。采用腫瘤細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞的聯(lián)合陽性評(píng)分（CPS）定量化PD-L1表達(dá)。
最終KEYNOTE-045研究結(jié)果顯示，在二線治療中，Keytruda對(duì)OS有好處，但對(duì)PFS沒有好處。在今天發(fā)表的一份聲明中，NICE表示，盡管有證據(jù)表明Keytruda符合其“延長生命治療”的標(biāo)準(zhǔn)，但是免疫治療的成本和效果估計(jì)是不確定的。這（不確定性）是因?yàn)樯胁磺宄姆N治療轉(zhuǎn)換調(diào)整或總體生存模式最合適，目前還不清楚pembrolizumab的治療效果能持續(xù)多久。
在這一拒絕之后，盡管NICE堅(jiān)持其先前的指導(dǎo)，不建議Keytruda作為晚期膀胱癌患者的二線治療，但默沙東對(duì)這一決定提出了上訴。
默沙東方面，Keytruda的臨床開發(fā)項(xiàng)目包括400多個(gè)臨床研究，涉及超過30種腫瘤類型，其中至少一半的臨床研究是調(diào)查Keytruda與其他藥物的組合療法。膀胱癌方面，該公司正在推進(jìn)該領(lǐng)域最大規(guī)模的腫瘤免疫臨床開發(fā)項(xiàng)目，涉及27個(gè)臨床研究，調(diào)查Keytruda單藥療法及組合療法治療膀胱癌的潛力。
據(jù)悉，Keytruda是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于接受一線治療后的復(fù)發(fā)或難治性cHL成人患者的抗PD-L1療法。2020年10月美國FDA批準(zhǔn)Keytruda作為一種單藥療法，用于二線治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人患者。就在前幾日，歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)Keytruda首個(gè)兒科適應(yīng)癥，宣布PD-1療法可瑞達(dá)Keytruda作為一種單藥療法，用于治療年齡≥3歲、接受自體干細(xì)胞移植（ASCT）治療失敗、或在ASCT不適合作為一種治療選擇的情況下至少接受過2種先前療法的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）成人和兒科患者。
默沙東去年全年?duì)I收480億美元，同比增長2%，其中制藥業(yè)務(wù)收入430億美元，動(dòng)物保健收入47.03億美元。而Keytruda作為默沙東重磅產(chǎn)品，2020年銷售額144億美元，同比增長30%，貢獻(xiàn)制藥業(yè)務(wù)33%業(yè)績。
值得一提的是，2018年NICE批準(zhǔn)Keytruda用于既往接受含鉑類化療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的治療，使Keytruda成為進(jìn)入英國國家服務(wù)系統(tǒng)（NHS）治療UC的首個(gè)也是唯一一個(gè)腫瘤免疫療法。
此外，NICE在自己的聲明中表示，推薦羅氏的抗PD-L1藥物Tecentriq（atezolizumab）用于現(xiàn)階段該治療路徑的膀胱癌患者。
參考來源：
1. NICE rejects Keytruda for advanced bladder cancer in final guidance
2. European Commission approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Adult and Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)
3. FDA Accepts Two sBLAs for Merck’s KEYTRUDA (pembrolizumab) for Locally Advanced or metastatic Urothelial Cancer in Cisplatin-Ineligible First-Line and Second-Line Post-Platinum Failure Treatment Settings
