中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)最新公示，賽諾菲（Sanofi）在中國啟動(dòng)BTK抑制劑SAR442168的原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（PPMS）研究，這是一項(xiàng)在PPMS受試者中對比SAR442168與安慰劑的療效和安全性的3期、隨機(jī)、雙盲、國際多中心3期研究。此前，該藥物已在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（MS）患者的2b期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

截圖來源：參考資料[1]

SAR442168是一款可穿越血腦屏障的口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。BTK對各種免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能都很重要，包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。研究人員認(rèn)為通過抑制BTK，可調(diào)節(jié)與大腦和脊髓神經(jīng)炎癥相關(guān)的適應(yīng)性和先天性免疫細(xì)胞。

2020年8月，賽諾菲在中國遞交SAR442168三項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請。這三項(xiàng)申請隨后獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，用于治療非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化（NRSPMS）、復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（RMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，此次賽諾菲啟動(dòng)的是一項(xiàng)在原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化受試者中對比SAR442168與安慰劑的療效和安全性的3期、隨機(jī)、雙盲研究（PERSEUS）。該研究由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院副主任醫(yī)師全超博士擔(dān)任主要研究者，目標(biāo)入組人數(shù)為中國境內(nèi)20人，國際990人。研究主要終點(diǎn)為6個(gè)月確認(rèn)的殘疾進(jìn)展，次要終點(diǎn)為3個(gè)月確認(rèn)的殘疾進(jìn)展、確認(rèn)的殘疾改善發(fā)生的時(shí)間、多發(fā)性硬化生活質(zhì)量變化等。

此前，SAR442168已于今年4月在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者的2b期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要和次要終點(diǎn)，候選藥使患者大腦中新增和增大的Gd-T1病變數(shù)量減少了85%。根據(jù)賽諾菲早前發(fā)布的新聞稿，SAR442168有望成為靶向MS患者腦損傷起源的首款改變疾病進(jìn)程療法，該公司計(jì)劃啟動(dòng)四項(xiàng)治療復(fù)發(fā)型和進(jìn)展型MS患者的3期臨床試驗(yàn)。

值得一提的是，SAR442168是Principia Biopharma基于其專有的Covalency技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的BTK產(chǎn)品。該平臺(tái)可同時(shí)設(shè)計(jì)可逆性共價(jià)和不可逆性共價(jià)小分子抑制劑，產(chǎn)生選擇性更高、脫靶效應(yīng)更小的抑制劑。2017年，賽諾菲與Principia建立了合作關(guān)系，賽諾菲獲得在多發(fā)性硬化和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中開發(fā)和推廣SAR442168的全球獨(dú)家許可。

期待SAR442168在中國的3期臨床研究順利進(jìn)行，早日為多發(fā)性硬化患者帶來新的治療選擇。