Silverback的研發(fā)管線基于其ImmunoTAC平臺開發(fā)，與常規(guī)攜帶細胞毒性藥物的ADC不同，該平臺將抗體與可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的小分子結(jié)合。這種方法可以靶向先前因小分子的副作用而無法觸及的通路。

Silverback進展最快的項目為SBT6050，針對HER2陽性實體瘤中的TLR8?？贵w可確保小分子藥物被遞送至表達HER2的癌細胞，例如某些乳腺癌、胃癌和非小細胞肺癌；而TLR8激動劑可激活髓樣細胞攻擊腫瘤并“重編程”腫瘤微環(huán)境。Silverback總裁兼首席科學官ValerieOdegard博士在一次采訪中表示，SBT6050是對TLR8激動劑的一種改進，因為現(xiàn)有TLR8激動劑必須系統(tǒng)給藥，而且會產(chǎn)生副作用，這就限制了患者可以服用的藥量。SBT6050目前正在開展1/1b期臨床試驗，用于晚期或轉(zhuǎn)移性HER2表達的實體瘤患者。試驗已在第一個劑量隊列中觀察到單藥藥理活性，預(yù)計將在2021年下半年公布1期劑量爬坡隊列的中期數(shù)據(jù)更新。Silverback計劃將IPO募集所得資金主要用于該項1期臨床試驗，包括對特定瘤種的擴展以及與PD-1抑制劑聯(lián)用的1b期研究。

根據(jù)備案文件，這筆資金還將推動另一個項目SBT6290在2021年第四季度提交IND申請并進入1期臨床。SBT6290也要激活TLR8，但靶向的是Nectin4，其在包括某些膀胱癌、三陰性乳腺癌、頭頸癌和非小細胞肺癌中表達。

另外，IPO所得資金還將助力第三個針對TLR8的項目SBT8230，但它并不用于腫瘤領(lǐng)域。這款A(yù)DC將小分子藥物與靶向ASGR1的單抗結(jié)合，用于治療慢性乙肝感染。Silverback希望在2022年下半年提交SBT8230的IND申請。除此之外，Silverback還致力于開發(fā)調(diào)節(jié)其他腫瘤和纖維化適應(yīng)癥中重要通路的局部療法。

參考資料

1. Silverback tees up $100M IPO to pushADCs for cancer, Hep B. https://www.fiercebiotech.com/biotech/silverback-tees-up-100m-ipo-to-push-adcs-for-cancer-hep-b

2. Silverback Therapeutics官網(wǎng)

3. Silverback Therapeutics, Inc. IPOInvestment Prospectus S-1