來自奧沙利鉑過敏患者的疑問

“藥師，我昨天第7次用奧沙利鉑化療，我過敏了，滿臉通紅，心慌，胸悶，惡心嘔吐，血壓也一下子很低，嚇?biāo)廊肆?，怎么?huì)這樣啊，前幾次都沒有過敏啊，我后續(xù)還能用奧沙利鉑化療嗎？”

奧沙利鉑過敏發(fā)病機(jī)制

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗腫瘤藥物，在臨床上常與5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣聯(lián)合用于大腸癌、胃癌等的治療。與一二代鉑類相比，奧沙利鉑的腎臟毒性較順鉑輕，骨髓抑制作用輕于卡鉑。奧沙利鉑的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、造血系統(tǒng)毒性和過敏反應(yīng)等。

過敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：過敏反應(yīng)機(jī)理尚不清楚，分析與IgE介導(dǎo)機(jī)制和Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[1]，即奧沙利鉑進(jìn)入機(jī)體后可誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體，當(dāng)IgE抗體達(dá)到一定量且再次接觸奧沙利鉑時(shí)，即可迅速產(chǎn)生超敏反應(yīng)。

另外，有研究表明[2]，奧沙利鉑作為一種超級(jí)半抗原與抗原提成細(xì)胞的主要組織相容性復(fù)合物（MHC）不同的肽段相結(jié)合，從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖并釋放細(xì)胞因子引起過敏反應(yīng)。

據(jù)研究報(bào)道[3-4]，奧沙利鉑的過敏反應(yīng)一般發(fā)生在化療的第5-6療程。奧沙利鉑過敏反應(yīng)發(fā)生的中位療程數(shù)是第6周期（1-14周期），中位累積劑量為1200mg（400-1200mg）。過敏反應(yīng)在奧沙利鉑滴注開始后5-360min內(nèi)發(fā)生，中位時(shí)間為180min。奧沙利鉑過敏反應(yīng)總體發(fā)生率為10.3%-24.2%。

過敏反應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)

NCI(v3.0)過敏反應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

過敏反應(yīng)的治療

輕中度（I-II，78.8%）:立即停奧沙利鉑，通過應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物對(duì)癥處理，過敏癥狀好轉(zhuǎn)后。繼續(xù)治療可延長(zhǎng)奧沙利鉑滴注時(shí)間，若仍出現(xiàn)過敏反應(yīng)，停用奧沙利鉑化療。

重度（Ⅲ-Ⅴ，21.2%）：立即停奧沙利鉑，積極搶救。后續(xù)停止奧沙利鉑化療。

總體來說，奧沙利鉑的過敏的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前確切機(jī)制尚不清楚。目前所有的臨床處理措施都不可能絕對(duì)防止過敏的發(fā)生。與一般的過敏反應(yīng)發(fā)生在首次不同，奧沙利鉑過敏常發(fā)生在化療的第5-6療程，需進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。有過敏反應(yīng)發(fā)生的患者，在治療時(shí)應(yīng)向醫(yī)生說明過敏史，醫(yī)生會(huì)全面評(píng)估患者過敏的嚴(yán)重程度以及患者臨床治療療效，權(quán)衡利弊后考慮是否有必要再次應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

1. 賈永旭， 陳麗娟，李醒亞.奧沙利鉑過敏反應(yīng) 6 例及脫敏方案[J]，臨床醫(yī)學(xué)，2009，29(6):8-9

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