根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對己酮可可堿注射劑（包括己酮可可堿注射液、注射用己酮可可堿、己酮可可堿氯化鈉注射液、己酮可可堿葡萄糖注射液）說明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：
一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照己酮可可堿注射劑說明書修訂要求（見附件），于2023年1月14日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂，說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。
二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。
四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。
五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。
特此公告。
附件：己酮可可堿注射劑說明書修訂要求
國家藥監(jiān)局
2022年10月13日
己酮可可堿注射劑說明書修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
本品上市后監(jiān)測到以下不良反應(yīng)/事件：
免疫系統(tǒng)損害：過敏反應(yīng)如超敏反應(yīng)、類速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，罕見過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣。
胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹部不適、腹脹、腹痛、腹瀉、口干、噯氣、消化不良、胃食管返流、味覺減退、唾液增多、胃腸道出血。
各類神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、頭痛、頭部不適、感覺減退、震顫。
眼器官損害：視物模糊、視覺損害、結(jié)膜出血、視網(wǎng)膜出血。
皮膚及皮下組織損害：瘙癢、蕁麻疹、斑丘疹、紅斑、皮膚黏膜出血、多汗。
心血管系統(tǒng)損害：心慌、心悸、心律失常、心動過速、心絞痛。
精神系統(tǒng)損害：煩躁不安、抽動、焦慮、睡眠障礙。
呼吸系統(tǒng)損害：呼吸困難、呼吸急促、窒息感、支氣管痙攣。
全身性損害：胸部不適、胸痛、乏力、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫。
血管及淋巴管類損害：潮紅、靜脈炎、注射部位疼痛、低血壓。
肝膽系統(tǒng)損害：肝功能異常、肝轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高。
血液及淋巴系統(tǒng)損害：罕見血小板減少，白細(xì)胞減少。
其他如血壓升高、血壓降低、低血糖、泌尿生殖道出血、鼻出血等。
二、【注意事項】項下應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.本品可引起過敏性休克。用藥前應(yīng)詢問患者藥物過敏史，用藥過程中要密切監(jiān)測，如果出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難、血壓下降等癥狀和體征，應(yīng)立即停藥并及時治療。
2.如果在己酮可可堿治療期間出現(xiàn)視網(wǎng)膜出血，應(yīng)立即停藥。
3.己酮可可堿可以增加抗凝劑的效果，如果患者在有出血傾向時，同時服用抗凝劑，很可能引發(fā)出血。在使用己酮可可堿時，可以口服抗凝劑（維生素K拮抗劑），但應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測出血風(fēng)險，建議進(jìn)行凝血測試（INR）。
4.有出血傾向或新近有出血史的患者不宜應(yīng)用此藥。
5.低血壓和循環(huán)狀態(tài)不穩(wěn)定者應(yīng)慎用本品，因為本品可引起一過性低血壓，并伴有虛脫的傾向。
6.對腎功能不全患者（肌酐清除率低于30ml/min）或嚴(yán)重肝功能障礙患者，應(yīng)降低己酮可可堿使用量，并監(jiān)測肝腎功能。
?。ㄗⅲ喝缭鷾?zhǔn)說明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
