4月25日，正大天晴官方公布，企業(yè)與安源醫(yī)藥就AP025和AP026的中國區(qū)和部分亞洲區(qū)域的權(quán)益開發(fā)和商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作，安源醫(yī)藥將獲得最高3.42億元的首付款與里程碑付款，以及個位數(shù)的分級凈銷售額特許權(quán)使用費。此次合作的兩款創(chuàng)新藥物分別用于治療NASH（非酒精性脂肪肝炎）及T2DM（Ⅱ型糖尿?。┗颊撸鶎儆谙到y(tǒng)及代謝藥，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該類別藥物在2020年中國公立醫(yī)療機構(gòu)市場規(guī)模超過1000億元。

 

　　AP025是人源FGF21的融合蛋白，為國內(nèi)同靶點首個進入臨床的藥物。在NASH領(lǐng)域，全球僅有印度Zydus Cadila的PPARα/γ雙重激動劑獲批。以往業(yè)內(nèi)所看好的吉利德的selonsertib（ASK1抑制劑）、Intercept的奧貝膽酸、Genfit的Elafibranor（PPARα和δ雙重激動劑）等NASH藥物分別在安全性以及綜合療效上出現(xiàn)問題，紛紛在上市前折戟。截至目前，全球NASH藥物市場仍處于萬馬齊喑的局面。

 

　　正大天晴表示，與國際其他同類靶點藥物相比，AP025采用純天然的人源FGF21作為活性形式，減少了可能存在的免疫原性。在臨床前實驗中觀察到了該分子對于肝臟脂肪的有效降低作用。同時，在已開展的I期臨床中，已經(jīng)觀察到該藥良好的安全性及超長的半衰期。

 

　　AP025國內(nèi)臨床開展情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

 

　　AP026是FGF21/GLP-1雙功能蛋白，目前該藥在國外已開展I期臨床，并計劃于今年在國內(nèi)申報IND。近年來，GLP-1 RA因其顯著的降糖效果，并兼具多重獲益，在各大指南中的地位逐漸攀升。在全球GLP-1受體激動劑領(lǐng)域，禮來以及諾和諾德兩家企業(yè)產(chǎn)品占據(jù)市場銷售額首位。據(jù)企業(yè)年報顯示，禮來的度拉糖肽、諾和諾德的司美格魯肽2021年全球銷售額分別為64.72億美元（以4月25日匯率計，約424.95億元，下同）、61.28億美元（約402.35億元）。

 

　　中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端GLP-1受體激動劑銷售情況（單位：萬元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　目前，國內(nèi)已上市的GLP-1受體激動劑有8款，其中國產(chǎn)上市藥物僅有豪森的聚乙二醇洛塞那肽、仁會的貝那魯肽2款。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端GLP-1受體激動劑銷售額超過13億元，同比增長42.45%，2021年上半年銷售增速超過80%，其中諾和諾德的利拉魯肽注射液、禮來的度拉糖肽注射液兩款藥物占據(jù)國內(nèi)90%以上的市場份額。未來隨著更多的國產(chǎn)藥的入局，諾和諾德的進口壟斷格局將會改變。