罕見疾病是人類醫(yī)學面臨的最大挑戰(zhàn)之一，目前已知的罕見病有近7000種，約占人類疾病的10%。在種類繁多的罕見病當中，約有80%是由于基因缺陷所導致的，具有遺傳性。因罕見病患病人數(shù)少，治療罕見疾病的藥物也被稱為“孤兒藥（orphan drug）”。
由于各國的罕見病政策壁壘，這些藥物只在為數(shù)不多的國家和地區(qū)上市，包括中國在內(nèi)的更多國家的患者，面臨無藥可醫(yī)的窘境，罕見病日漸成為一個全球公共健康優(yōu)先事務。
2016年，據(jù)復旦大學出生缺陷研究中心數(shù)據(jù)顯示，我國約有1680萬罕見病患者。目前，中國尚無罕見病官方定義，專家共識為患病率低于1/50萬，或新生兒發(fā)病率低于0.1‰的疾病。
? 定義：
美國:患病人數(shù)少于20萬人的疾病；或患病人數(shù)超過20萬人的疾病，但預期銷售收入低于研發(fā)成本。歐盟:患病率低于1/20000，嚴重危及生命的漸進性或慢性病，其預期收入低于研發(fā)費用；該疾病目前無令人滿意的療效與替代療法。日本:患病人數(shù)少于50000人，對于難治性或頑固性的罕見性疾病，患病人數(shù)可至多為180000人；該罕見疾病尚無有效治療手段。WHO:患病率低于0.65%~1%的疾病。? 罕見病用藥短缺嚴重，主要依賴進口：
來源：FDA官網(wǎng)整理
備注：a指罕見病用藥的種類；b包含撤回的罕見病用藥；c截止2018年9月30日。
? 較多罕見病治療領域用藥可獲得性較低：
來源：FDA官網(wǎng)整理
其中，在眾多治療領域中，消化系統(tǒng)及代謝治療領域、抗寄生蟲治療領域和皮膚病治療領域可獲得性占比為零，罕見病市場具有較大的缺口。
02 中國政策法規(guī)歷史沿革
? 2017年前法規(guī)——實現(xiàn)鼓勵到支持的轉變、特殊審評通道：
2007
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《藥品注冊管理辦法》：特殊審評。
2009
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新藥注冊審批管理規(guī)定：單獨設立審評審批通道、 多途徑動態(tài)補充資料、 多渠道溝通交流。
2013
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關于深化藥品審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新：對重大疾病、罕見病、老年人和兒童疾病具有更好治療作用、具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥物注冊申請等，給予加快審評。確立仿制藥優(yōu)先審評領域。罕見病可實行優(yōu)先審評。
2015
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《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》：加快臨床繼續(xù)等藥品的審批；對防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥注冊審評。
2017
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《關于鼓勵藥品創(chuàng)新實行有限審評審批的意見》：防治罕見病且具有臨床優(yōu)勢的藥品。
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《關于深化審評審批制度改革管理鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》：支持罕見病用藥研發(fā)；可提出減免臨床試驗的申請。
? 新版《藥品管理法》——優(yōu)先配置審評資源，縮短審評時限：
2019
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《藥品管理法》：
第十六條：國家支持以臨床價值為導向、對人的疾病具有明確或者特殊療效的藥物創(chuàng)新，鼓勵具有新的治療機理、治療嚴重危及生命的疾病或者罕見病、對人體具有多靶向系統(tǒng)性調(diào)節(jié)干預功能等的新藥研制，推動藥品技術進步。
第六十六條：國家鼓勵短缺藥品的研制和生產(chǎn)，對臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的新藥予以優(yōu)先審評審批。
2020
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《藥品注冊管理辦法》：
第六十八條：藥品上市許可申請時，以下具有明顯臨床價值的藥品，可以申請適用優(yōu)先審評審批程序：臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥。
第九十六條：藥品上市許可申請審評時限為二百日，其中優(yōu)先審評審批程序的審評時限為一百三十日。
? 新版《藥品管理法》——特殊審評審批：
2020
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突破性治療藥物工作程序：
適用范圍：用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥。
適用時期：藥物臨床試驗期間。
政策優(yōu)惠：研發(fā)期間溝通交流 臨床試驗研制指導。優(yōu)先配置資源溝通交流， 加強指導，促進藥物研發(fā)。
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優(yōu)先審評審批工作程序
適用范圍：藥品具有明顯臨床價值，臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥。
審評時限：藥品上市許可申請審評時限為二百日，其中優(yōu)先審評審批程序的審評時限為一百三十日。
審批時限：行政審批決定應當在10日內(nèi)作出。
補充提交技術資料：在審評期間提交技術資料，不延長審評時限。
? 罕見病用藥開發(fā)激勵措施：
隨著相關政策法規(guī)的進一步完善， 越來越多治療罕見病的藥物進行申報審批。
*2020年版《藥品注冊管理辦法》后，臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥和改良型新藥合并計算
? 適應癥重新定位：
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開發(fā)常見疾病治療藥物在罕見病治療領域的新適應癥。
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開發(fā)罕見病用藥物針對其他罕見病的新適應癥。
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開發(fā)罕見病用藥物針對常見疾病的新適應癥。
eg：2017年，F(xiàn)DA批準上市的罕見病用藥中，約9.83%的罕見病用藥有2種及2種以上的罕見病適應癥。
? 罕見疾病藥物臨床試驗開發(fā)計劃示例：
在仿制藥市場紅利逐漸較弱的情況下，企業(yè)不妨抓住政策機遇，可另辟蹊徑，采用license in或與深耕罕見病研發(fā)的國內(nèi)外研究機構合作，布局罕見病領域，提前搶占罕見病用藥市場。
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