市場分析師們每年都在嘗試預測哪些藥物會成為“重磅炸彈”和擁有最強的“吸金”能力，而這往往能夠凸顯出生物制藥研發(fā)領域的最大趨勢。2022年同樣不例外，全球知名醫(yī)藥市場調研機構evaluate Pharma近期對今年最暢銷的10個藥物進行了預測，這些藥品的全球銷售總額預計將超過千億美元。

 

　　值得注意的是，盡管新冠疫情從本質上改變了“重磅炸彈”的定義，兩款分別來自輝瑞/BioNTech和Moderna的mRNA疫苗占據(jù)了一、三名，但癌癥和自身免疫疾病領域仍然是催生最暢銷藥物的沃土，“藥王”修美樂或以211.58億美元奪得亞軍，而抗腫瘤明星藥物可瑞達則是進一步縮小了與修美樂間的差距。

 

　　對比去年預測的暢銷榜，上榜藥品“有進有出”。生物靶向制劑達必妥今年或將以喜人的銷售增速首次躋身全球暢銷藥Top 10，而去年本就居于末位的抗凝血劑拜利妥/Xarelto（利伐沙班）和小分子BTK抑制劑億珂/Imbruvica（伊布替尼），以及即將受到生物類似藥沖擊的眼科生物藥艾力雅/Eylea（阿柏西普）這三個藥品慘遭出局。

 

　　2022年全球最暢銷藥品Top 10中非疫苗產品

　　

 

 

 

　　在新冠仍全球大流行的背景下，修美樂雖然或在今年將蟬聯(lián)近十年之久的“藥王”頭銜拱手讓位于輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗，但依然無法改變其是制藥歷史上最暢銷的藥物之一的事實。有數(shù)據(jù)顯示，從2003年獲批上市至2020年6月底，修美樂累計為艾伯維帶來1658億美元的收入。在2021年前三季度，修美樂為艾伯維拿下了153.60億美元的業(yè)績貢獻。

 

　　而在今年，修美樂或將繼續(xù)為艾伯維創(chuàng)下超過200億美元的全球銷售額，不過由于其關鍵專利將在2023年正式到期，多年來強勢構筑的競爭壁壘即將土崩瓦解，這也是該重磅藥物走向“專利懸崖”前最后的狂歡。根據(jù)艾伯維與安進簽署的首份修美樂生物類似藥專利和解協(xié)議，后者將在2023年1月率先在美國市場推出修美樂的生物類似藥，而勃林格殷格翰等其他制藥商的生物類似藥也將于該年的不同時間點陸續(xù)登陸，這些都將讓曾經無懈可擊的修美樂遭遇圍剿戰(zhàn)。

 

　　盡管修美樂“藥王”傳奇之路可能會慢慢落幕，但自身免疫性疾病市場的開拓仍在繼續(xù)。隨著對疾病機制研究的逐步深入，白介素抑制劑開始在多種自身免疫性疾病中大放異彩，從強生/三菱化學開發(fā)的IL-12/23抑制劑喜達諾和賽諾菲/再生元的IL-4/13抑制劑達必妥雙雙躋身暢銷榜前十便可見一斑。

 

　　從強生近日發(fā)布的2021年報可以看到，雖然類克/Remicade（英夫利昔單抗）受到美國市場生物類似藥的沖擊，銷售額從峰值70億美元持續(xù)下滑至31.9億美元，但憑借打造的特諾雅/Tremfya（guselkumab）、喜達諾、欣普尼/Simponi（戈利木單抗）這三個產品組合的穩(wěn)健增長，自免領域依然成為其總收入最高的疾病領域。其中喜達諾以91.34億美元、同比增長18.5%的耀眼成績領銜，在今年突破預測的百億大關或指日可待。此外，強生還計劃在未來幾年遞交包括bermekimab、JNJ-2113、nipocalimab等在內的多款自免藥物的上市申請，繼續(xù)鞏固其在自免賽道的頭部地位。

 

　　而賽諾菲和再生元共同開發(fā)的達必妥則成功地挖掘了特應性皮炎（AD）的市場潛力，作為一款靶向IL-4R的單克隆抗體藥物，其從機制上對多種2型免疫相關的炎性疾病具有很好的控制作用，這也讓該重磅藥物也成為賽諾菲自身免疫管線中的王牌選手。在evaluate Pharma發(fā)布的另一份“2022全球十大營收增速最快藥品”榜單中，達必妥排在第3位，僅次于默沙東的拳頭產品可瑞達。不過，隨著輝瑞的Cibinqo（abrocitinib）和艾伯維的Rinvoq（upadacitinib）這兩款JAK抑制劑在今年開年相繼獲批，將在細分領域與達必妥展開正面較量，賽諾菲潛在的競爭壓力不容忽視。

 

 

 

　　雖然世紀疫情讓兩款mRNA疫苗直接“空降”暢銷藥榜前列，但分析師們普遍認為，這可能只是一個短期的銷售熱潮，隨著大流行結束，相關疫苗產品的銷售預測將迅速下降，“藥王”的新任接替者仍然要寄望于默沙東在抗腫瘤領域的重磅藥物可瑞達（K藥）。

 

　　此次K藥的排名上升同樣受到了mRNA疫苗的影響，這款PD-1抑制劑過去幾年的銷售額一直僅次于修美樂，現(xiàn)在已被推到并列第三位。在新冠大流行開始之前，分析師們認為，作為PD-1/L1抑制劑類當之無愧的王者，K藥預計將在2024年超越修美樂。2021年前三個季度，K藥為默沙東創(chuàng)造了126.09億美元的營收，對比修美樂仍有27億美元的差距。

 

　　不過，在2028年跌落“專利懸崖”之前，K藥巨大的臨床應用潛力仍有充足的時間可以挖掘。現(xiàn)階段，所有的免疫檢查點抑制劑仍在繼續(xù)著其令人印象深刻的新適應癥和治療線的擴張。目前，K藥擁有將近40種適應癥，包括去年年底獲批作為腎細胞癌的輔助治療等，加上近期披露的單藥治療晚期肝癌的Ⅲ期陽性數(shù)據(jù)，鞏固肝癌二線治療適應癥等利好消息，都將有助于K藥在今年實現(xiàn)近195億美元的銷售預測。

 

　　K藥在獲批適應癥方面的成功將進一步擴大其與直接競爭對手百時美施貴寶（BMS）歐狄沃（O藥）之間的差距，前者獲批的適應癥數(shù)量幾乎是后者的兩倍之多。根據(jù)預測，O藥今年的銷售額不及K藥的一半。不過，從O藥在2021年前三個季度拿下79.22億美元的銷售額可以看到，BMS似乎也在隱隱發(fā)力。分析師指出，O藥聯(lián)合化療近期在胃癌一線治療方面取得的成功，可能有助于提振未來的銷售。

 

　　不過BMS仍然是此次暢銷藥預測的最大贏家，除了O藥上榜以外，其與輝瑞共同開發(fā)的抗凝血藥艾樂妥，收購新基獲得的重磅血液腫瘤產品瑞復美亦赫然在列。作為多發(fā)性骨髓瘤的重磅治療藥物，瑞復美可能只有與修美樂和K藥這兩款藥物站在一起才能相形見絀。2021年前三個季度，瑞復美為BMS貢獻了94.93億美元的業(yè)績，是名副其實的“搖錢樹”。但瑞復美站在聚燈光下的時間正在迅速消退，其仿制藥將在今年登場。

 

　　盡管evaluate Pharma此番給出了瑞復美的增長預測，但BMS曾在近期透露，預計該藥的銷售額最終將落在95億～100億美元之間，顯然低于分析師預期。在2022年JP摩根大會上，BMS也指出，其正在開發(fā)中的新一代免疫調節(jié)藥物iberdomide將取代瑞復美，作為一線多發(fā)性骨髓瘤治療的基礎。

 

 

 

　　除了得以研判生物制藥領域的研發(fā)趨勢以外，暢銷藥榜單中部分藥品的出局也讓業(yè)界窺見相關細分領域的白熱化競爭。

 

　　拜利妥和艾樂妥兩大抗凝血藥物盡管存在競爭關系，卻能夠在去年雙雙進入暢銷藥前十，彼時就引起業(yè)內熱議。但在今年的榜單中，本就居于末位的拜利妥毫無意外地跌出了業(yè)界的視野。和強生合作開發(fā)的拜利妥是拜耳銷售額最高的藥物，其2020年全球銷售額達到75億美元，2021年前三季度仍有52.36億美元進賬。但不似在美國專利獲勝的艾樂妥成功將使其仿制藥推遲到2026年才能進入市場，拜利妥專利已于2020年在中國到期，2023-2025年將陸續(xù)在歐盟、美國、日本等國家或地區(qū)到期。在第五批國采中，超過20家藥企的爭奪讓利伐沙班成為降幅最大品種，單片價格低至0.16元，原研藥企拜耳并未中選。

 

　　同樣需要面對“專利懸崖”挑戰(zhàn)的還有再生元和拜耳共同開發(fā)的眼科生物藥艾力雅/Eylea（阿柏西普），這也讓其直接從去年暢銷預測的第五位消失在今年的榜單中。阿柏西普與雷珠單抗、康柏西普被認為是三款用于治療眼底病的經典VEGF抑制劑，其2020年全球銷售額達79.09億美元，2021年前三季度銷售額仍有69.04億美元。與拜利妥相同，艾力雅專利已于2020年在中國到期，在歐盟國家的專利也將于2025年到期。隨著專利期臨近，韓國三星Bioepis、山德士以及安進等外企，以及信達、歐康維視等本土藥企均在加速推進阿柏西普生物類似藥的臨床進展。

 

　　艾伯維和強生共同開發(fā)的億珂/Imbruvica（伊布替尼）是全球首個BTK抑制劑，在治療BTK依賴性B細胞惡性腫瘤方面有較佳療效。億珂缺席暢銷榜單讓人略感意外，因為其被業(yè)內視為艾伯維旗下唯一有實力接替修美樂的種子選手，其2020年全球銷售額為94.42億美元，2021年前三季度也創(chuàng)下了73.70億美元的業(yè)績。盡管目前伊布替尼市場仍由兩家原研企業(yè)主導，但隨著核心專利將于2026年左右到期，國內開發(fā)伊布替尼仿制藥的企業(yè)迅速跟進，先聲藥業(yè)、正大天晴、海正藥業(yè)、上海匯倫等本土藥企皆在其列。此外，默沙東、吉利德和羅氏等第二代BTK藥物正在努力解決一代的耐藥性問題，上市后預計將對億珂銷售產生較大影響。

 

　　對于未來暢銷藥榜單的品種更迭，需要醫(yī)藥市場進一步作出反饋。但新冠大流行告訴業(yè)界，部分產品可以在短短的一年時間內成為“重磅炸彈”，從mRNA疫苗創(chuàng)造的“神話”來看，明年的全球暢銷藥榜單或將出現(xiàn)新冠相關的口服抗病毒藥物。