1、7.22后藥物申報(bào)回歸正軌，申報(bào)數(shù)量加速增長(zhǎng)；

2、在國(guó)家新藥創(chuàng)新政策鼓勵(lì)下，以及資本的高度關(guān)注支持下，創(chuàng)新藥數(shù)量增長(zhǎng)顯著。 其中，生物類新藥增長(zhǎng)尤為矚目，是1類創(chuàng)新藥中的熱點(diǎn)；

3、創(chuàng)新藥的重點(diǎn)領(lǐng)域集中在腫瘤，賽道非常擁擠，對(duì)于臨床資源的爭(zhēng)奪異常激烈；

4、創(chuàng)新藥賽道選擇，是業(yè)內(nèi)共同面對(duì)的問(wèn)題。 

 

新藥臨床一體化頂層設(shè)計(jì)

 

? 藥品研發(fā)全流程：

 

藥物研發(fā)的全流程，關(guān)鍵的節(jié)點(diǎn)分別為： 潛力分子發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、獲批臨床、臨床各期研究、獲批生產(chǎn)上市、上市后研究。 針對(duì)臨床頂層化設(shè)計(jì)需要從以下幾方面考慮：

 

1、臨床前的整體規(guī)劃很大程度上決定了臨床的策略；

2、各種銜接關(guān)鍵，包括臨床前與臨床的銜接，臨床各期之間的銜接；

3、各個(gè)學(xué)科和專業(yè)（包括臨床藥理、醫(yī)學(xué)、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)、檢測(cè)、藥物警戒、注冊(cè)法規(guī)等）的協(xié)調(diào)溝通；

4、體系管理制度的穩(wěn)健和規(guī)范性；

5、團(tuán)隊(duì)人員的高效執(zhí)行力。 

 

臨床運(yùn)營(yíng)管控是保證頂層設(shè)計(jì)落地的手段，以下針對(duì)新藥臨床運(yùn)營(yíng)管控的實(shí)施和特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)。

 

?  臨床試驗(yàn)子環(huán)節(jié)：

臨床試驗(yàn)，從開(kāi)題、合作方篩選、倫理審查、啟動(dòng)入組等至最后提交注冊(cè)申報(bào)資料，共分為： 19個(gè)一級(jí)環(huán)節(jié)； 包含67個(gè)二級(jí)環(huán)節(jié)； 各基于風(fēng)險(xiǎn)控制角度，共有134個(gè)三級(jí)執(zhí)行環(huán)節(jié)。

 

?  項(xiàng)目管理計(jì)劃及核心要點(diǎn)：

優(yōu)質(zhì)高效管理的達(dá)成，需要制定詳細(xì)的項(xiàng)目計(jì)劃，并按照流程劃分不同等級(jí)計(jì)劃。

 

?  運(yùn)營(yíng)管控：

運(yùn)營(yíng)管控三要素，即進(jìn)度、成本和質(zhì)量，進(jìn)度指的是臨床試驗(yàn)開(kāi)始到最終獲批完成，成本指的是投入的費(fèi)用和資源，質(zhì)量指的是完成的結(jié)果符合科學(xué)、倫理、規(guī)范和申報(bào)要求的程度。 三者相互獨(dú)立又緊密聯(lián)系，需要做好平衡并根據(jù)不同階段進(jìn)行調(diào)整。

 

?  進(jìn)度管控-遺傳辦

當(dāng)前遺傳辦申報(bào)工作主要依循的法規(guī)是2019年發(fā)布的《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》，規(guī)定了以下6類申報(bào)類型。 針對(duì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)，以創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)為主，通常會(huì)涉及的是“采集審批”“國(guó)際合作審批/備案”“信息對(duì)外提供或開(kāi)放使用備案”三類，關(guān)注的內(nèi)容分別表現(xiàn)在： 試驗(yàn)人數(shù)是否超過(guò)500、合作方是否涉及外資、試驗(yàn)產(chǎn)生信息是否出境。

（※開(kāi)展試驗(yàn)的前提是完成遺傳辦申報(bào)拿到遺傳辦批件。 ）

?  遺傳辦申報(bào)流程（采集&國(guó)際合作）

信息備份備案是在發(fā)生信息出境前完成，影響項(xiàng)目進(jìn)度的則是采集&國(guó)際合作申報(bào)。 其申報(bào)流程如圖所示，有預(yù)審查、紙質(zhì)審查、上會(huì)3個(gè)環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，最快需要2個(gè)月時(shí)間的完成申報(bào)，若上會(huì)未通過(guò)，需重新進(jìn)行預(yù)審查，項(xiàng)目便會(huì)延期。

 

估計(jì)申報(bào)時(shí)間，掌握每個(gè)環(huán)節(jié)技巧的話可以有效縮短時(shí)間，現(xiàn)將以下幾點(diǎn)跟大家分享：  

1、根據(jù)最新優(yōu)化流程預(yù)審查時(shí)可以不提交倫理批件、臨床試驗(yàn)批件等文件，等紙審再提交。

2、各簽章單位尤其醫(yī)院需提前審核文件，更能配合快速完成簽章。

3、紙質(zhì)資料的提交要切合會(huì)審的時(shí)間規(guī)律，減少等待會(huì)審時(shí)間。

4、上會(huì)后密切關(guān)注公示的發(fā)布，明確網(wǎng)上公示后即可開(kāi)展試驗(yàn)，不要無(wú)謂等待遺傳辦批件。

 

?  遺傳辦被拒原因匯總

基于項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)和同行交流，根據(jù)數(shù)百個(gè)真實(shí)項(xiàng)目案例，匯總了遺傳辦上會(huì)不通過(guò)（被拒）常見(jiàn)的幾方面原因：

?  樣本量是遺傳辦關(guān)注的核心、也是出現(xiàn)問(wèn)題最多的方面，主要針對(duì)材料（即采集的樣本實(shí)體）的數(shù)量、樣本產(chǎn)生信息的數(shù)量的問(wèn)題，注意從方案設(shè)計(jì)、采樣實(shí)施、樣本檢測(cè)方面都應(yīng)做到科學(xué)、合理。  

?  試驗(yàn)各方的合同也經(jīng)常出現(xiàn)問(wèn)題，試驗(yàn)中各方的關(guān)系是否完整清晰（如臨床批件的轉(zhuǎn)讓鏈條），試驗(yàn)各方分工是否明確合理，各方的知識(shí)產(chǎn)權(quán)分配是否合理，值得注意的是，醫(yī)院對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的有一定享有權(quán)。  

?  除了收集，也要重視資源的處置問(wèn)題，收集的材料和信息何時(shí)處置、如何處置，應(yīng)明確且合理。  

?  試驗(yàn)中可能發(fā)生方案調(diào)整、或是具體實(shí)施方面的變更（如更換合作單位），涉及遺傳辦申報(bào)內(nèi)容須進(jìn)行遺傳辦變更，通過(guò)后才能按變更繼續(xù)開(kāi)展項(xiàng)目，要注意變更依據(jù)是否充分、變更內(nèi)容是否合理。

?  遺傳辦申報(bào)建議

?  從項(xiàng)目立項(xiàng)、方案設(shè)計(jì)、到試驗(yàn)具體實(shí)施，整個(gè)流程中都應(yīng)考慮遺傳辦方面，尤其從起始就考慮遺傳資源的內(nèi)容。  

?  公司內(nèi)應(yīng)建立相應(yīng)的管理、培訓(xùn)、溝通機(jī)制，提高遺傳辦工作的合規(guī)、專業(yè)、高效。

 

?  成本管控

成本主要是指投入的費(fèi)用和資源，常規(guī)成本管控一般經(jīng)歷資源分配計(jì)劃-費(fèi)用初步估算-成本預(yù)算-成本控制，成本控制的關(guān)鍵是做好成本預(yù)算，提前了解資源、規(guī)劃資源和實(shí)現(xiàn)最佳分配資源。

?  質(zhì)量管控

目標(biāo)

1、保護(hù)受試者權(quán)益——臨床試驗(yàn)的根本；

2、遵循倫理和法律法規(guī)；

3、獲得真實(shí)、規(guī)范、完整的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 

措施

建立相應(yīng)的制度和體系，包括管理制度、SOP、質(zhì)量體系（比如ISO9001、CNAS等），做到有法可依； 對(duì)相應(yīng)制度、體系、試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，做到有法能依； 風(fēng)險(xiǎn)管理，包括風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、預(yù)防、糾正，并有快速反應(yīng)和處理的機(jī)制，做到有法必依。

1、投入大、周期長(zhǎng)，制訂合理的項(xiàng)目管理計(jì)劃非常關(guān)鍵；

2、風(fēng)險(xiǎn)反應(yīng)機(jī)制和管理尤為重要（比如上會(huì)制度）；

3、團(tuán)隊(duì)高效溝通和執(zhí)行力機(jī)制（高管負(fù)責(zé)制）；

4、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和分享機(jī)制（項(xiàng)目復(fù)盤(pán)制度）。

 

新藥申報(bào)策略

 

? 快速申報(bào)策略

國(guó)家局目前的政策和申報(bào)通道的完善，體現(xiàn)了對(duì)新藥研發(fā)的支持和鼓勵(lì)，在研發(fā)階段的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題、安全問(wèn)題、政策問(wèn)題，國(guó)家局都有相應(yīng)的制度給予支持，在加快申報(bào)方面主要有以下幾點(diǎn)可供支持的制度：

?   會(huì)議制度：I、Ⅱ、Ⅲ類會(huì)議。

? I類藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中遇到的重大安全性問(wèn)題和突破性治療藥物研發(fā)過(guò)程中的重大技術(shù)問(wèn)題而召開(kāi)的會(huì)議。  

? Ⅱ類會(huì)議系指藥物在研發(fā)關(guān)鍵階段而召開(kāi)的會(huì)議，主要包括下列情形： a.新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前會(huì)議； b.新藥Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前會(huì)議； c.新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議； d.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制會(huì)議。  

? Ⅲ類會(huì)議是除Ⅰ類和Ⅱ類會(huì)議之外的其他會(huì)議。

? 四個(gè)程序： 突破性治療藥物程序、附條件批準(zhǔn)程序、優(yōu)先審評(píng)審批程序、特別審批程序。  

對(duì)于突破性治療藥物認(rèn)定，國(guó)家有明確的認(rèn)定適用藥物范圍，藥物在以下4個(gè)領(lǐng)域中1個(gè)有優(yōu)勢(shì)的，就有可能獲批次認(rèn)定： 嚴(yán)重危及生命、嚴(yán)重影響生存質(zhì)量、尚無(wú)防止手段、有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。

? 申報(bào)常見(jiàn)問(wèn)題舉例

以下是從CDE近10年陸續(xù)公開(kāi)的新藥申報(bào)資料中總結(jié)的幾點(diǎn)問(wèn)題：

? 適應(yīng)癥確立： 以某細(xì)胞因子注射液新藥為例，以腫瘤為適應(yīng)癥獲得IND批準(zhǔn)，后續(xù)以乙肝為適應(yīng)癥開(kāi)展臨床，13年首次提交，雖然最終5年后獲得上市批準(zhǔn)，但是由于適應(yīng)癥的更改反復(fù)溝通，致使申報(bào)之路漫長(zhǎng)，社會(huì)及商業(yè)價(jià)值大打折扣。

? 劑型的選擇： 以某治療糖尿病的生物1類藥物為例，以粉針劑上報(bào)后國(guó)家建議修改劑型為水針劑，要求補(bǔ)充相關(guān)資料，延長(zhǎng)了申報(bào)審批的時(shí)間。 合理的劑型一定是回歸到以患者為本，為臨床需求服務(wù)。

? 劑量的選擇： 多個(gè)抗腫瘤生物新藥均存在獲得審批后要求繼續(xù)完善PK/PD數(shù)據(jù)、完善說(shuō)明書(shū)中劑量的情況。 劑量選擇的科學(xué)性、合理性和必要性研究不充分。

? 其他問(wèn)題： 給藥途徑的確定、增加適應(yīng)癥的全盤(pán)考慮不周等。

 

1、合理的申報(bào)策略能有效縮短申報(bào)時(shí)間；

2、法規(guī)的研究和實(shí)操案例經(jīng)驗(yàn)的結(jié)合，有助于制訂合理的申報(bào)策略；

3、審評(píng)當(dāng)局的審評(píng)動(dòng)態(tài)了解和溝通能提前預(yù)知風(fēng)險(xiǎn)；

4、注冊(cè)團(tuán)隊(duì)的專業(yè)度和執(zhí)行力決定了策略的落地實(shí)施。

 

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關(guān)于我們：

 

       鄭州深藍(lán)海生物醫(yī)藥是北京新領(lǐng)先在臨床CRO領(lǐng)域打造的一個(gè)知名品牌。公司擁有300余人高專業(yè)水準(zhǔn)的臨床服務(wù)團(tuán)隊(duì)，并在石家莊、武漢、長(zhǎng)沙、杭州、鄭州、沈陽(yáng)、貴州、大連、廣州、西安等20多個(gè)中心城市設(shè)立駐地辦事處。

       公司下設(shè)醫(yī)學(xué)部、臨床運(yùn)營(yíng)部、數(shù)據(jù)部、質(zhì)量控制委員會(huì)、藥物警戒部、注冊(cè)部和人類遺傳資源管理委員會(huì)等部門(mén)。能夠通過(guò)創(chuàng)新的服務(wù)模式和多維的信息化技術(shù)，推動(dòng)臨床研究的發(fā)展及臨床研究外包服務(wù)模式的變革，為客戶提供多元化的研發(fā)支持和服務(wù)，包括創(chuàng)新藥和仿制藥的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)、仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)及藥代動(dòng)力學(xué)（PK/PD）臨床研究、體內(nèi)外相關(guān)性研究（IVIVR）、醫(yī)療器械臨床研究及第三方稽查等，全面覆蓋大小分子藥物，滿足不同類型企業(yè)的臨床研究需求，為國(guó)內(nèi)外客戶打通新藥上市前最關(guān)鍵的瓶頸。 

      目前，公司已經(jīng)與國(guó)內(nèi)近1000家藥物臨床機(jī)構(gòu)、600余家臨床醫(yī)院建立合作，如北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京阜外心血管醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣東中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院等，合作醫(yī)院科室1500余個(gè)。