4月21日訊　3月15日，四川省醫(yī)療保障事務(wù)中心發(fā)布“關(guān)于做好國(guó)家談判藥品和國(guó)家藥品目錄內(nèi)高值藥品經(jīng)辦管理工作”的通知，將國(guó)家談判藥品分為單行支付藥品和納入乙類(lèi)藥品管理兩類(lèi)。

 

　　其中，國(guó)家談判藥品中價(jià)格昂貴、用藥人群特定、用藥指征明確的藥品被列入“單行支付藥品”；國(guó)家常規(guī)醫(yī)保目錄中價(jià)格昂貴、用藥人群特定、用藥指征明確的藥品被列入“高值藥品”。“單行支付藥品”和“高值藥品”都實(shí)行“五定”管理，即：定認(rèn)定機(jī)構(gòu)、定治療機(jī)構(gòu)、定責(zé)任醫(yī)師、定供藥機(jī)構(gòu)、實(shí)名制管理。

 

　　四川省醫(yī)療保障局公告了“單行支付藥品”和“高值藥品”各通用名的適用病種及用藥認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)。特別是治療評(píng)估周期，即一次治療所需的天數(shù)，本次治療周期期滿后需繼續(xù)治療的，進(jìn)行療效評(píng)估后，重新申請(qǐng)治療方案進(jìn)入下一周期。筆者發(fā)現(xiàn)，“單行支付藥品”和“高值藥品”的治療周期基本上都多于4周。

 

　　 “單行支付藥品”和“高值藥品”基本都是價(jià)格昂貴的創(chuàng)新藥。本文統(tǒng)計(jì)適用病種，了解目前進(jìn)入醫(yī)保目錄（含常規(guī)目錄和談判目錄）的“貴藥”中，哪些病種競(jìng)爭(zhēng)較為激烈？相關(guān)病種新藥立項(xiàng)時(shí)有何注意事項(xiàng)？

 

 

 

　　非小細(xì)胞肺癌是國(guó)內(nèi)研發(fā)最熱的病種，也是最多國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥上市的病種。非小細(xì)胞肺癌還是進(jìn)入醫(yī)保目錄的創(chuàng)新藥適用最多的病種（共14個(gè)）。

 

 

　　如表1所示，EGFR基因（含T790M突變、L858R突變等）、生物分子標(biāo)志物ALK等是目前進(jìn)入醫(yī)保目錄的治療非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)品的主要靶點(diǎn)。相關(guān)藥品主要治療的是非小細(xì)胞肺癌Ⅲb-Ⅳ期。

 

　　立項(xiàng)啟示：EGFR突變主要包括4 種類(lèi)型，分別是：外顯子19缺失突變、外顯子21點(diǎn)突變（如L858R）、外顯子18點(diǎn)突變和外顯子20（如T790M）插入突變。除了目前研究比較多的外顯子19和外顯子21，另外兩個(gè)外顯子（18和20）可以有所作為。

 

 

 

　　類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是第二大競(jìng)爭(zhēng)激烈的病種。單行支付藥品和高值藥品中共8個(gè)適用病種為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，而且認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)都是“1.符合2009年ACR標(biāo)準(zhǔn)；2.經(jīng)傳統(tǒng)DMARDs治療3～6個(gè)月疾病活動(dòng)度下降低于50%”，治療周期為24周。

 

　　8個(gè)產(chǎn)品中，單抗類(lèi)產(chǎn)品就有5個(gè)，包括阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、托珠單抗、依那西普和英夫利西單抗，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)激烈。除了單抗藥扎堆，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的JAK靶點(diǎn)藥也有2個(gè)進(jìn)入醫(yī)保（巴瑞替尼和托法替布）。

 

　　立項(xiàng)啟示：目前基于JAK靶點(diǎn)的小分子藥，國(guó)內(nèi)已有不少?gòu)S家在做研發(fā)。這個(gè)領(lǐng)域需要面對(duì)價(jià)格問(wèn)題：若價(jià)格太高，醫(yī)保支付難，患者用不起，則前景堪憂。對(duì)于這個(gè)領(lǐng)域的單抗新藥，國(guó)內(nèi)其實(shí)一直缺乏研發(fā)興趣，競(jìng)爭(zhēng)還是在跨國(guó)大藥企之間。

 

 

 

　　強(qiáng)直性脊柱炎是第三大競(jìng)爭(zhēng)激烈的病種。單行支付藥品和高值藥品中共6個(gè)適用的病種為強(qiáng)直性脊柱炎，而且認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)都是“1.符合1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)；2.強(qiáng)直性脊柱炎（不含放射學(xué)前期中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎）NSAIDs充分治療3個(gè)月疾病活動(dòng)度下降低于50%” 。

 

　　6個(gè)產(chǎn)品中共有5個(gè)是單抗藥，包括阿達(dá)木單抗、戈利木單抗、司庫(kù)奇尤單抗、依那西普和英夫利西單抗。強(qiáng)直性脊柱炎可謂單抗藥扎堆領(lǐng)域。

 

　　立項(xiàng)啟示：強(qiáng)直性脊柱炎已形成進(jìn)口藥之間的競(jìng)爭(zhēng)格局。國(guó)產(chǎn)做新藥已經(jīng)沒(méi)有機(jī)會(huì)，而且也沒(méi)有國(guó)內(nèi)藥企有意愿進(jìn)入這個(gè)新藥領(lǐng)域，未來(lái)生物類(lèi)似藥是個(gè)機(jī)會(huì)。

 

 

 

 

　　共5個(gè)單行支付藥品和高值藥品的適用適應(yīng)癥為乳腺癌，并且大部分的主要適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。除了吡咯替尼是口服藥品，其余4個(gè)都是注射劑，4個(gè)注射劑中有3個(gè)是單抗類(lèi)藥品。此外，5個(gè)藥品中，有4個(gè)適用于HER2陽(yáng)性乳腺癌。

 

　　雖然帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的醫(yī)保限定為支付不超過(guò)12個(gè)月，但四川省的治療評(píng)估周期為6～12周。

 

　　立項(xiàng)啟示：HER2陽(yáng)性乳腺癌藥物的競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)非常激烈。而激素療法和針對(duì)三陰性乳腺的項(xiàng)目并不多，或許是兩個(gè)較好的新藥立項(xiàng)點(diǎn)。

 

 

 

　　

 

　　立項(xiàng)啟示：腎細(xì)胞癌新藥并沒(méi)有很明確地針對(duì)哪個(gè)靶點(diǎn)，說(shuō)明這類(lèi)產(chǎn)品有可能研發(fā)機(jī)制并不是特別明確。因此，腎細(xì)胞癌新藥立項(xiàng)可以在靶點(diǎn)上下功夫，要選擇機(jī)理研究基礎(chǔ)比較好的靶點(diǎn)。

 

 

　　免疫疾病和腫瘤是目前醫(yī)保產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的病種，對(duì)應(yīng)的治療藥物以單抗藥和口服靶向用藥為主。尤其是非小細(xì)胞肺癌、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、乳腺癌、腎細(xì)胞癌領(lǐng)域，已經(jīng)出現(xiàn)靶向藥或單抗藥扎堆的情況。研發(fā)立項(xiàng)時(shí)若涉及這些適應(yīng)癥，需要謹(jǐn)慎對(duì)待：哪些靶點(diǎn)已扎堆進(jìn)醫(yī)保，需要回避？

 

　　2019年和2020年醫(yī)保談判目錄新增的產(chǎn)品數(shù)量較多，新增產(chǎn)品如何體現(xiàn)差異化？如何在原有產(chǎn)品的基礎(chǔ)上突圍贏得競(jìng)爭(zhēng)，將考驗(yàn)各大藥企的研發(fā)立項(xiàng)能力和營(yíng)銷(xiāo)能力。