2月24日，艾伯維宣布，美國FDA批準Humira（阿達木單抗，商品名修美樂）用于治療5歲及以上兒童中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。

艾伯維介紹，此次批準是基于關(guān)鍵的3期臨床研究ENVISION I的結(jié)果。該研究表明，Humira在第8周達到了部分Mayo評分（PMS）臨床緩解的共同主要終點，在第8周有反應(yīng)的患者中，在一年（52周）達到了完全Mayo評分（FMS）臨床緩解的共同主要終點。臨床緩解被定義為PMS或FMS小于或等于2，且個體得分不大于1。

ENVISION I是一項隨機、雙盲、多中心3期研究，旨在評估Humira在中重度UC患兒（年齡4-17歲）中的療效、安全性和藥代動力學（定義為FMS為6-12，內(nèi)窺鏡檢查得分為2-3分，經(jīng)中央閱讀內(nèi)窺鏡檢查證實），皮下注射。

到第8周，兩個劑量組的患者在第0周服用Humira 2.4 mg/kg（最大160 mg），第2周服用1.2 mg/kg（最大80 mg），第4周和第6周服用0.6 mg/kg（最大40 mg）。高劑量組在第1周還接受了2.4 mg/kg（最大160 mg）的額外劑量。在第8周和第52周之間，患者每隔一周或每周接受雙盲安慰劑，Humira 0.6 mg/kg（最多40 mg）。該研究的共同主要終點是在第8周時每經(jīng)前綜合癥的臨床緩解率（定義為經(jīng)前綜合癥≤2分且無個體分項評分>1），以及在第52周時每經(jīng)前綜合癥達到臨床緩解率（定義為Mayo評分≤2分且無個體分項評分>1）患者Mayo評分的臨床緩解率（定義為Mayo評分≤2分且無個體分項評分>1分）。

研究結(jié)果顯示，在8周誘導期結(jié)束時，服用高劑量Humira的患者中，有60%的患者（28/47）在每次經(jīng)前綜合癥時獲得臨床緩解，而服用低劑量Humira的患者中，有43%的患者（13/30）獲得臨床緩解。在第52周，在第8周的PMS應(yīng)答者中，接受高劑量Humira治療的患者中，45%的患者在每次FMS中病情緩解，接受低劑量Humira治療的患者中，有29%的患者病情緩解，隨機接受安慰劑治療的患者中，有33%的患者病情緩解。由于樣本量小，安慰劑數(shù)據(jù)的可解釋性受到限制。

Humira的批準劑量將根據(jù)兒童的體重確定，如下：

對于年滿18歲的患者，以及對其Humira治療方案控制良好的患者，建議繼續(xù)使用推薦的兒科劑量。

在ENVISION I研究中，沒有觀察到Humira的新安全信號。在該研究中的任何Humira暴露期間，22.6%的患者經(jīng)歷了嚴重的不良事件。誘導期和維持期最常報告的（大于或等于5%）因治療引起的不良事件是頭痛和潰瘍性結(jié)腸炎惡化。本研究未觀察到死亡、惡性腫瘤、活動性肺結(jié)核或脫髓鞘疾病。

2018年，Humira是全球最暢銷的處方藥，這一趨勢持續(xù)了幾年。該藥物僅在2018年就為艾伯維帶來了約200億美元的收入。盡管在2023年之前，生物仿制藥還無法進入美國市場，Humira獲得了專利保護，但在2018年末，歐洲出現(xiàn)的生物仿制藥競爭對手，包括諾華、安進、邁蘭和三星Bioepis都開發(fā)了Humira的生物仿制藥，全球銷量直線下跌。

2021年12月，艾伯維宣布了另一種中重度UC藥物Rinvoq（upadacitinib）的3期誘導研究U-ACHIEVE的陽性結(jié)果。該試驗在8周時達到了成年患者臨床病情緩解的主要終點。另一項3期誘導研究U-ACCOMPLISH也證實，Rinvoq改善了UC患者的臨床、內(nèi)鏡和組織學結(jié)果。

參考來源：

1.Humira Bags Another FDA Approval, This Time for Pediatric Ulcerative Colitis

2.HUMIRA® (adalimumab) Receives FDA Approval to Treat Pediatric Patients Living with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis