藍(lán)鳥生物的關(guān)鍵基因療法產(chǎn)品LentiGlobin，被設(shè)計用于治療SCD，通過將一個功能齊全的人類β-球蛋白基因植入患者的造血干細(xì)胞。這里的概念是“修復(fù)”缺陷的基因，這種缺陷基因會導(dǎo)致紅細(xì)胞形成鐮狀細(xì)胞，鐮狀細(xì)胞可能滯留在靜脈中，導(dǎo)致所謂的SCD。此外，這種疾病會導(dǎo)致氧含量降低，從而導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞危機(jī)。癥狀包括極度疲勞、呼吸急促和輕度至重度疼痛。
藍(lán)鳥生物比大多數(shù)競爭對手在研發(fā)進(jìn)展的道路上走的都更遠(yuǎn)，但在公布強(qiáng)勁的長期臨床數(shù)據(jù)后，1/2期試驗HGB-206報告了一例患者發(fā)生急性髓系白血病（AML）以及另一例患者發(fā)生了可能與治療有關(guān)的骨髓增生異常綜合征。該公司上周暫時停止了該項目，暫停也影響了3期試驗HGB-210。
“我們正在調(diào)查這些事件，并計劃繼續(xù)與美國FDA的審查密切合作。”藍(lán)鳥生物在最近更新的季度報告中表示。
在最初宣布此消息的時候，藍(lán)鳥生物指出，最近確診的AML病例是一名五年前在HGB-206研究中接受基因治療的患者。該公司表示，正在尋找并確定該患者發(fā)生AML的病因，同時查看“疑似意外嚴(yán)重不良反應(yīng)”與用于制造LentiGlobin的BB305慢病毒載體之間是否存在任何聯(lián)系。另一名出現(xiàn)骨髓增生異常綜合征（MDS）的患者是后來參加試驗的一組患者，經(jīng)深入研究確定，MDS的發(fā)生與LentiGlobin無關(guān)。相反，MDS是潛在鐮狀細(xì)胞病的直接結(jié)果。
此外，作為預(yù)防不良事件進(jìn)一步發(fā)生，藍(lán)鳥生物上周還暫時停止了其唯一上市批準(zhǔn)的產(chǎn)品——基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel）的銷售，因為它是使用同一慢病毒載體生產(chǎn)的，盡管此前在接受該療法的患者中沒有發(fā)現(xiàn)血液惡性腫瘤的病例。該產(chǎn)品在歐盟和英國被有條件地批準(zhǔn)用于治療輸血依賴性β地中海貧血，但藍(lán)鳥生物2月23日表示，歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)暫停了Zynteglo上市許可的續(xù)期程序，藥物警戒風(fēng)險評估委員會將要審查Zynteglo的風(fēng)險效益評估，并確定是否有必要采取任何額外的風(fēng)險藥物警戒措施。
兩例不良事件病例的出現(xiàn)標(biāo)志著藍(lán)鳥生物的嚴(yán)重挫折，在此前的一系列混亂之后，該公司的股價曾一度猛烈暴跌。其股票目前的交易價格約為一年前的三分之一。藍(lán)鳥生物目前的市值為17.3億美元，其中有13億美元現(xiàn)金。
這些困境促使該公司CEO尼克·萊什利（Nick Leschly）在一個月前宣布，計劃將公司一分為二，將細(xì)胞和基因治療業(yè)務(wù)分開，以試圖理清目前的混亂局面。如果該公司能夠挽救LentiGlobin并最終獲得批準(zhǔn)，那么它的價值將是目前估值的許多倍。然而，不能保證LentiGlobin不是受損產(chǎn)品。
實際上，藍(lán)鳥生物也設(shè)計了改進(jìn)辦法，其治療方案的一部分是讓接受LentiGlobin載體的患者準(zhǔn)備好接受白消安（Busulfan）。白消安是一種用于治療某些白血病的化學(xué)治療劑，被歸類為1類致癌物，但白消安是治療慢性粒細(xì)胞白血病的主要藥物，雖然其作用還需要進(jìn)一步的研究，這可能為給予LentiGlobin之前提供一種常規(guī)方案打開了大門。
值得注意的是，該產(chǎn)品已經(jīng)產(chǎn)生了令人印象深刻的結(jié)果，最顯著的是C組顯示出幾乎健康的紅細(xì)胞，并且到目前為止，該公司共治療了47名患者。關(guān)鍵是確定如何減輕或消除腫瘤風(fēng)險，為有希望的治療方法推向市場鋪平道路。
這一消息發(fā)布之際，不僅讓人想到最近一系列困擾基因治療開發(fā)商的煩惱不斷，包括uniQure、Voyager Therapeutics和Sarepta Therapeutics在內(nèi)的公司，都報告稱各自的治療產(chǎn)品研究或?qū)徟庥龃煺?，包括一些患者死亡，人們對基因治療的持久性和安全性提出了質(zhì)疑。但這些都主要集中在腺相關(guān)病毒（AAV）技術(shù)上。藍(lán)鳥生物現(xiàn)在已經(jīng)將慢病毒遞送技術(shù)置于陰霾之下，在開始商業(yè)化之前還需要回答不少監(jiān)管和社會上的質(zhì)疑。
參考來源：
1.FDA officially slaps hold on bluebird bio's gene therapy studies in sickle cell disease
2.It's official: FDA clamps a hold on bluebird's troubled LentiGlobin program while EMA considers new measures
