作為目前唯一進入國家醫(yī)保目錄（乙類）的PD-1產品（乙類范圍），信迪利單抗正在迎來快速的市場放量。

 

　　現階段，國內市場的PD-1單抗呈現“4+2”的競爭格局，對應的市場銷售數據，其中，Keytruda以超110億美元的全球銷售額躋身全球十大暢銷藥物Top3，在中國市場，據Insight數據庫顯示，Keytruda2019年第一季度銷售額為5億元，也有消息稱其上半年銷售額為10億元，如果消息屬實，以此推算，Keytruda2019年全年在中國的銷售額不會低于20億元，Opdivo以72.04億美元排名十大暢銷藥物Top8，有數據稱其在中國第一季度銷售了3億元人民幣，上半年業(yè)績?yōu)?.3億元，以此推算，Opdivo2019年中國市場銷售業(yè)績不會低于10億元。至于兩者在中國2020年的銷售業(yè)績，暫未有更多消息披露。

 

　　國產PD-1方面，特瑞普利單抗2019年的銷售業(yè)績是7.78億元，今年上半年的銷售收入為4.26億元人民幣，后續(xù)上市的百濟神州的替雷利珠單抗自2020年3月在中國商業(yè)發(fā)布以來的產品收入為2053萬美元（折合人民幣約1.43億元）。

 

　　此外，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗具體銷售數據雖并未具體披露，但有業(yè)內聲音傳出，憑借恒瑞醫(yī)藥遍及全國成熟而強大的銷售體系，卡瑞利珠單抗的銷售業(yè)績非?？捎^，超過了其他三款國產PD-1，醫(yī)谷通過查詢恒瑞醫(yī)藥半年報和第三季度業(yè)績報告，并未發(fā)現對卡瑞利珠單抗相關市場業(yè)績的披露，只是在半年報中，恒瑞醫(yī)藥表示，包括卡瑞利珠單抗在內的一大批創(chuàng)新藥對公司業(yè)績增長起到了拉升作用。

 

　　適應癥獲批上，Keytruda和Opdivo已在華相繼分別獲批5個和3個適應癥，信迪利單抗和特瑞普利單抗均只獲批了一個適應癥，卡瑞利珠單抗獲批4個適應癥，替雷利珠單抗獲批2個適應癥，其中，Keytruda、Opdivo和卡瑞利珠單抗還涉足了肺癌、肝癌等患者基數較大的癌種。

 

　　與此同時，國內還有兩款PD-L1藥物獲批，分別是阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）和羅氏的Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）。

 

　　根據弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模已達到163億美元，預計2023年將達到639億美元，隨著抗PD-1單抗自2018年以來在中國市場的陸續(xù)獲批，預期2023年中國抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模將達到664億元，并將于2030年增長至988億元，巨大的市場想象空間帶來了企業(yè)的爭相布局。

 

　　以PD-1單抗為例，目前，除了已上市的6款，國內市場還有共計15款處于臨床或上市申請階段的抗PD-1單抗藥物，進展較快的包括譽衡藥業(yè)PD-1賽帕利單抗注射液（原名GLS-010注射液）的新藥上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理，適應癥為用于治療二線以上復發(fā)或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，嘉和生物的PD-1單抗杰諾單抗注射液（geptanolimab，研發(fā)代號GB226） 的新藥上市申請于今年7月獲得國家藥監(jiān)局受理，用于治療外周T細胞淋巴瘤。

 

　　而已上市產品的拓展適應癥臨床試驗也都正在積極開展中。弗若斯特沙利文報告數據顯示，截至2020年3月31日，中國共有26個針對PD-1單抗的III期單藥試驗和70個針對PD-1單抗的III期聯合治療試驗正在開展，眾多正在開展的PD-1單抗臨床試驗加劇了臨床研究資源的競爭。

 

　　可以預見的是，這種激烈競爭的背后意味著PD-1的競爭背后已囊括了多種因素，包括價格、適應癥拓展和后期產能的比拼。

 

　　在價格上，受益于醫(yī)保，信迪利單抗的優(yōu)勢已經很明顯，不過，其他7款PD-1/L1均入圍2020年國家醫(yī)保藥品目錄調整名單，最終的價格廝殺誰將笑到最后，也讓今年的醫(yī)保談判看點十足。

 

　　在適應癥拓展上，各家產品更是在同步開展針對多項適應癥的臨床試驗，以四家國內企業(yè)為例，均在肺癌、肝癌等大癌種方面布局火熱，在胃癌、鼻咽癌等癌種也有涉及。

 

　　比如，在肝癌方面，今年9月，信達生物發(fā)布公告稱，信迪利單抗聯合達攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）用于晚期肝癌一線治療的III期臨床研究在期中分析達到無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）的主要研究終點（目前國內已上市的PD-1暫無獲批晚期肝癌一線療法適應癥）， 卡瑞利珠單抗分別聯合阿帕替尼/化療一線治療晚期肝癌進入3期臨床，特瑞普利單抗聯合貝伐珠單抗一線治療肝癌也處于3期臨床階段。

 

　　在鼻咽癌方面，特瑞普利單抗用于治療復發(fā)性或轉移性鼻咽癌的國內上市申請也即將遞交，該適應癥于9月已獲得美國FDA 的“突破性療法”認定，替雷利珠單抗聯合化療一線治療復發(fā)或轉移鼻咽癌也處于3期臨床階段。

 

　　產能方面，信達生物現有五套1000升的生物反應器以支持達伯舒及其他在研藥物的生產需求，與此同時，還有六套3000升不銹鋼生物反應器完成GMP調試和工藝驗證，由此，總產能擴大至23000升。

 

　　君實生物于去年12月在臨港生產基地啟動抗PD-1單抗與抗PCSK9單抗的試生產，該生產基地一期工程占地80畝，總建筑面積70000平米，產能30000升，并留有預留車間。

 

　　恒瑞醫(yī)藥PD-1主要生產基地是蘇州盛迪亞，盛迪亞2018年底公布的環(huán)評報告中透露，技改項目擬新增抗體原液產能19440L，恒瑞醫(yī)藥現有4條2000L的產能可供卡瑞利珠單抗生產，產能約120萬瓶。

 

　　百濟神州在廣州建廣州生物藥生產基地，該項目總投資預計超過23億元，占地面積達到10萬平方米，專注于生產包括替雷利珠單抗在內的大分子單克隆抗體類抗癌藥，目前竣工的一期項目耗時兩年，已實現8000升的生產能力。