2020年9月3日，中國蘇州，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966 HK）宣布，由其全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡稱“江蘇康寧杰瑞”）自主研發(fā)的重組人源化PD-L1/ CTLA-4 雙特異性抗體KN046獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治療胸腺上皮腫瘤。這是康寧杰瑞繼今年年初皮下注射PD-L1單域抗體KN035獲美國FDA授予膽道癌孤兒藥資格之后獲得的第二個孤兒藥資格認證。

美國 FDA“孤兒藥資格認定”源自 《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act，ODA），是FDA鼓勵開發(fā)在美國患病人數(shù)低于 20 萬疾病的創(chuàng)新藥措施。凡獲得孤兒藥資格認定的新藥，有機會獲得 7 年市場獨占權。除此之外，F(xiàn)DA對孤兒藥還有臨床研究費用享受50%稅收減免、處方藥用戶BLA申報費減免以及FDA對研發(fā)資助和方案協(xié)助、快速審批通道等一系列的配套支持政策。2019年，F(xiàn)DA全年批準的48種新藥中有21種(44%)是孤兒藥; 銷售額前十的癌癥藥物里，有8種在美國獲得了部分適應癥的孤兒藥資格認定。

胸腺上皮腫瘤（TET）包括多種胸部腫瘤，主要包括胸腺瘤和胸腺癌。2020年在美國的患病人數(shù)約為7,000~10,000例。不可手術或轉(zhuǎn)移性胸腺上皮腫瘤預后差，對于含鉑藥物化療治療失敗的患者，目前尚無獲批的標準治療；后線化療或靶向治療的客觀緩解率不足20%，多線治療復發(fā)的患者中位生存期不足12個月，亟需有效的治療藥物提高患者療效獲益。研究表明胸腺是T細胞發(fā)育的重要器官，胸腺上皮腫瘤高表達PD-L1，因此有可能從免疫檢查點抑制劑治療中獲益。KN046澳大利亞Ⅰ期臨床試驗在胸腺上皮腫瘤患者中顯示出了較高的響應率和持久的應答時間，安全性良好，KN046治療胸腺癌的Ⅱ期注冊臨床試驗已于近日啟動，預期將在中國和美國10余家研究中心同步開展。

關于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設計包括：采用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體；與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除Treg。KN046的臨床前和臨床試驗結(jié)果表明可顯著減少對人體外周系統(tǒng)可能產(chǎn)生的毒副作用，有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結(jié)果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗。目前KN046聯(lián)合含鉑化療對Ⅳ期鱗狀非小細胞肺癌的療效與安全性Ⅲ期臨床試驗已在中國啟動。