2020年8月31日 /美通社/ -- 中國(guó)蘇州-基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布其PD-L1抗體舒格利單抗（CS1001）單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的試驗(yàn)性新藥(IND)申請(qǐng)已經(jīng)通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的審評(píng)，并取得了開(kāi)展研究的許可函（SMP letter）。

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的全人源全長(zhǎng)抗PD-L1單克隆抗體。與同類藥物相比，舒格利單抗的免疫原性以及在患者體內(nèi)產(chǎn)生相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低。CS1001-201研究是一項(xiàng)CS1001單藥治療R/R ENKTL的單臂、多中心、關(guān)鍵性II期研究。本次IND申請(qǐng)通過(guò)審評(píng)，意味著正在中國(guó)國(guó)內(nèi)開(kāi)展的CS1001-201研究將擴(kuò)展至美國(guó)。

ENKTL屬于成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型，其分布具有區(qū)域特征性，亞洲發(fā)病率顯著高于歐美。在中國(guó)，ENKTL約占所有淋巴瘤的6% [1]。R/R ENKTL惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。R/R ENKTL患者在含門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案失敗后，缺乏有效的挽救治療手段, 對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳。臨床醫(yī)生對(duì)于這類患者常常束手無(wú)策，因?yàn)榧膊措U(xiǎn)，進(jìn)展迅速，生存期極短，1年生存率不足20%[2]。目前在中國(guó)獲批的靶向單藥治療完全緩解率（CR）約為6% [3],[4]。一線治療方案失敗后的患者正面臨著巨大的未被滿足的治療需求，舒格利單抗有望為這些患者提供新的治療選擇。

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“對(duì)于ENKTL治療而言，CR是一項(xiàng)關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。此前報(bào)道的CS1001-201研究數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗的CR率高達(dá)33.3%且緩解可持續(xù)，同時(shí)客觀緩解率達(dá)43.3%，1年總生存率為72.4%。相比現(xiàn)有藥物療效數(shù)據(jù)是一個(gè)巨大的突破，并將可能為后續(xù)造血干細(xì)胞移植達(dá)到治愈創(chuàng)造良好條件。我們將繼續(xù)全力推進(jìn)該研究，并與美國(guó)FDA和中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）密切協(xié)作，力爭(zhēng)早日把舒格利單抗帶給全球R/R ENKTL患者。”

（完）

CS1001-201研究概述

CS1001-201研究是一項(xiàng)評(píng)價(jià)舒格利單抗單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的單臂、多中心、II期研究，研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。  

2019年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）上公布的更新的CS1001-201研究結(jié)果顯示，截至2019年10月8日為止，共計(jì)32例R/R ENKTL患者入組研究。所有患者每三周一次接受舒格利單抗 1200 mg靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等。中位隨訪時(shí)間為6.54個(gè)月（范圍0.72-15.64個(gè)月）。

初步有效性數(shù)據(jù)

舒格利單抗在R/R ENKTL患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，患者獲得較高的CR率，持久的緩解及生存獲益：

30例達(dá)到療效評(píng)估的患者中，經(jīng)研究者評(píng)估的ORR為43.3%

10例（33.3%）患者達(dá)到完全緩解且仍在持續(xù)緩解中

3例（10.0%）患者達(dá)到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達(dá)到部分緩解

中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，最長(zhǎng)為10.9+個(gè)月

1年總生存（OS）率為72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）

安全性數(shù)據(jù)

舒格利單抗在R/R ENKTL患者中安全性和耐受性良好

在治療期間，30例（93.8%）患者發(fā)生了不良事件，24例（75.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例（9.4%）發(fā)生≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件

3例（9.4%）患者發(fā)生5級(jí)的不良事件，但均與舒格利單抗無(wú)關(guān)

5例（15.6%）患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級(jí)皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級(jí)

4例（12.5%）患者在治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥

沒(méi)有患者因舒格利單抗治療相關(guān)的不良事件死亡

關(guān)于舒格利單抗（CS1001）

舒格利單抗是由基石藥業(yè)開(kāi)發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。舒格利單抗由美國(guó)Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OmniRat®轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)產(chǎn)生，該平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長(zhǎng)抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

舒格利單抗已在中國(guó)完成I期臨床研究劑量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，CS1001在多個(gè)適應(yīng)證中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。

目前，舒格利單抗正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，除了一項(xiàng)美國(guó)橋接性I期研究外，在中國(guó)，舒格利單抗正針對(duì)多個(gè)癌種開(kāi)展一項(xiàng)多臂Ib期研究，兩項(xiàng)注冊(cè)性II期研究和四項(xiàng)分別在三，四期非小細(xì)胞肺癌，胃癌和食管癌的III期注冊(cè)臨床研究。