2020年8月12日/美通社/--信達(dá)生物制藥，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布：國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)（sNDA）。在此之前，NMPA已于2020年4月23日正式受理達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）用于非鱗狀NSCLC一線治療的新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

該適應(yīng)癥申請(qǐng)基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究（ORIENT-12）--達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合健擇®（吉西他濱）和鉑類用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療?；讵?dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的分析，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合吉西他濱和鉑類對(duì)比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類，顯著延長(zhǎng)了無進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標(biāo)準(zhǔn)。安全性特征與既往報(bào)道的達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）研究結(jié)果一致，無新的安全性信號(hào)。詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)將在后續(xù)的國際學(xué)術(shù)大會(huì)和學(xué)術(shù)期刊中公布。

ORIENT-12研究的主要研究者，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授表示：“我們非常欣喜地看到，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）這一研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。鱗狀NSCLC患者尚存在較大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求，ORIENT-12研究是全球首個(gè)證實(shí)PD-1抗體聯(lián)合吉西他濱和鉑類這一方案能夠顯著改善一線鱗狀NSCLC患者無進(jìn)展生存獲益的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，具有重要的臨床意義。”

信達(dá)生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略腫瘤部副總裁周輝博士表示：“這是信達(dá)生物繼ORIENT-11研究（一線非鱗狀NSCLC隨機(jī)、雙盲、3期研究，NCT03607539）之后的第二個(gè)達(dá)到主要研究終點(diǎn)的NSCLC隨機(jī)、雙盲、3期研究，也是信達(dá)生物第二個(gè)一線NSCLC新適應(yīng)癥申請(qǐng)。此次申請(qǐng)被NMPA受理，意味著達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）在一線NSCLC領(lǐng)域的布局獲得重要進(jìn)展。我們將積極配合監(jiān)管機(jī)構(gòu)，希望推動(dòng)該適應(yīng)癥早日獲批，盡快為一線鱗狀NSCLC患者提供更多治療選擇。”

禮來中國高級(jí)副總裁，藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示：“禮來和信達(dá)生物雙方合作致力為中國腫瘤患者帶來具有國際品質(zhì)的抗腫瘤藥物。達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）作為雙方合作的首個(gè)碩果，繼列入國家醫(yī)保目錄用于復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療后，此次非小細(xì)胞肺癌新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)受理是達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）在腫瘤治療領(lǐng)域的又一個(gè)重要的里程碑。ORIENT-12研究為鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者提供了新的聯(lián)合化療選擇，我們期待能早日將這一新型治療方案帶給中國的肺癌患者。未來我們會(huì)和信達(dá)生物繼續(xù)深入合作，進(jìn)一步探索腫瘤免疫治療領(lǐng)域的潛力，為更多患者帶來福音。”

關(guān)于鱗狀NSCLC

肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤。在所有肺癌中NSCLC大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已是不適于根治性手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。同時(shí)，在接受手術(shù)治療的早期NSCLC患者中也有相當(dāng)比例會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，后因疾病進(jìn)展而死亡。中國NSCLC患者中約35%為缺乏驅(qū)動(dòng)基因的鱗狀NSCLC。對(duì)于該人群，治療手段仍然有限，存在巨大未被滿足的醫(yī)療需求。

關(guān)于ORIENT-12研究

ORIENT-12研究是一項(xiàng)評(píng)估達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究（ClinicalTrials.gov,NCT03629925）。主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存（PFS）。次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。

本研究共入組357例受試者，按照1:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合健擇®（吉西他濱）和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4或6個(gè)周期聯(lián)合治療后，進(jìn)入達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑維持治療階段，直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對(duì)照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥治療。

關(guān)于ORIENT-11研究

ORIENT-11研究是一項(xiàng)評(píng)估達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、III期對(duì)照臨床研究（ClinicalTrials.gov,NCT03607539）。主要研究終點(diǎn)是由獨(dú)立影像學(xué)評(píng)審委員會(huì)根據(jù)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無進(jìn)展生存（PFS）。次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、安全性等。

本研究共入組397例受試者，按照2:1隨機(jī)入組，分別接受達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4個(gè)周期治療后，進(jìn)入達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）維持階段，治療直至疾病進(jìn)展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對(duì)照組疾病進(jìn)展后可有條件交叉至達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥治療。

該研究已達(dá)到主要研究終點(diǎn)，NMPA已于2020年4月23日正式受理達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）該新適應(yīng)癥申請(qǐng)。

關(guān)于達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達(dá)生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。其獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）淋巴瘤診療指南。2019年醫(yī)保國談中，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一進(jìn)入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。

2020年4月，NMPA正式受理達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰®(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請(qǐng)；2020年5月，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的III期研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)；2020年8月，NMPA正式受理達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請(qǐng)。

達(dá)伯舒®（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（ProgrammedDeath-Ligand1,PD-L1）通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個(gè)臨床研究（其中10多項(xiàng)是注冊(cè)臨床試驗(yàn)）正在進(jìn)行，以評(píng)估信迪利單抗在各類實(shí)體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達(dá)生物同時(shí)正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。