再鼎醫(yī)藥和Deciphera Pharmaceuticals宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理瑞普替尼的新藥上市申請，用于治療已接受過包括伊馬替尼在內(nèi)的3種或更多種激酶抑制劑治療的晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。瑞普替尼近期已在美國、加拿大和澳大利亞獲批上市。

再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“ 中國的GIST患者，特別是那些對過往治療方案已經(jīng)發(fā)生耐藥的患者，仍存在著顯著的未滿足需求。基于近期美國FDA的批準(zhǔn)以及INVICTUS研究卓越的臨床數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為瑞普替尼將有望改變國內(nèi)GIST患者的治療現(xiàn)狀。我們將積極配合審評審批部門的工作以盡早惠及國內(nèi)的GIST患者。”

Deciphera總裁兼首席執(zhí)行官Steve Hoerter表示：“ 瑞普替尼近期在美國的獲批及此次在中國早于預(yù)期的新藥上市申請受理時間都凸顯了其未來的潛力。中國每年有超過30,000名新診斷的GIST患者，存在著巨大的未滿足臨床需求。我們期待與再鼎醫(yī)藥繼續(xù)合作，將瑞普替尼早日帶給等待新療法的患者。”

INVICTUS是一項(xiàng)3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究，旨在評估瑞普替尼與安慰劑對比在129例晚期GIST患者中的安全性、耐受性和有效性，患者此前已接受過包括伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的治療。患者按2：1的比例隨機(jī)分配至每日150毫克瑞普替尼組或安慰劑組。

主要終點(diǎn)是依據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行獨(dú)立放射學(xué)審查確定的無進(jìn)展生存期（PFS）。根據(jù)此前報(bào)告，研究的中位無進(jìn)展生存期為6.3個月，而安慰劑組僅為1.0個月，并且疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了85%（危險(xiǎn)比0.15，p <0.0001）。

通過使用改良的RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的獨(dú)立放射學(xué)審查確定的次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）。瑞普替尼的客觀緩解率為9.4%，而安慰劑組為0%（p=0.0504）。瑞普替尼的中位總生存期為15.1個月，而安慰劑組為6.6個月，并且死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了64%（危險(xiǎn)比為0.36）。

最常見的不良反應(yīng)（>=20%）為脫發(fā)、乏力、惡心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹瀉、食欲不振、掌跖紅腫綜合征和嘔吐。8%的給藥患者發(fā)生了導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)，24%的給藥患者由于不良反應(yīng)引起劑量中斷，7%的給藥患者由于不良反應(yīng)引起劑量減少。