根據(jù)《建立藥品價(jià)格談判機(jī)制試點(diǎn)工作方案》，目前國(guó)家談判品種的篩選標(biāo)準(zhǔn)主要有以下4點(diǎn)：

 

　　1、 針對(duì)社會(huì)關(guān)注的重大疾病的治療用藥；

 

　　2、 臨床必需或缺乏可替代品種的特效專利藥或獨(dú)家品種；

 

　　3、 治療費(fèi)用高昂，患者負(fù)擔(dān)大；

 

　　4、 藥品銷售規(guī)模大

 

　　而考慮目前國(guó)家藥品談判最大的籌碼是納入國(guó)家醫(yī)保目錄，因此那些已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保目錄的品種，短時(shí)間內(nèi)不大可能會(huì)列入談判品種目錄。不過，那些已納入國(guó)家醫(yī)保目錄的高價(jià)藥普遍在醫(yī)保上有明確限制，如限醫(yī)院范圍、限重癥疾病、限工傷等，未來國(guó)家也可以在醫(yī)保限制方面做文章，與企業(yè)進(jìn)一步進(jìn)行談判。

 

　　通過以上篩選，目前有超過20個(gè)品種可能會(huì)被列入新一輪的談判目錄，這其中大多數(shù)品種屬于癌癥用藥，其他一些品種主要針對(duì)風(fēng)濕免疫、失明和器官移植排異等嚴(yán)重疾病。（見表1，“★”星級(jí)代表短期被列入談判目錄品種的可能）

 

 

　　其中，我們更關(guān)注那些目前市場(chǎng)規(guī)模較大且短期內(nèi)有仿制品獲批的品種。對(duì)這些品種，國(guó)家有更多的談判籌碼，并且談判成功會(huì)節(jié)約更多的社會(huì)醫(yī)療資源。

 

 

　　伊馬替尼（商品名：格列衛(wèi)）是諾華公司研制上市的針對(duì)Bcr-Abl靶點(diǎn)的TKI類靶向藥物，主要針對(duì)費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢粒和c-kit陽(yáng)性的胃間質(zhì)瘤。格列衛(wèi)對(duì)多種惡性腫瘤尤其是慢粒治療的療效提升貢獻(xiàn)巨大，此外口服給藥的方式對(duì)于兒童或患者在家維持治療提供了不小的便利。對(duì)于費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢粒和c-kit陽(yáng)性的胃間質(zhì)瘤，伊馬替尼都是目前一線的治療用藥。

 

　　根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)，2015年樣本醫(yī)院伊馬替尼銷售額為5.36億元，同比增長(zhǎng)僅1%。這很大程度上是由于格列衛(wèi)仿制藥的上市，導(dǎo)致部分患者選擇廉價(jià)的仿制藥。從數(shù)量上來看，伊馬替尼的用量增長(zhǎng)則高達(dá)45%。

 

 

　　格列衛(wèi)的價(jià)格同樣高昂，目前格列衛(wèi)的價(jià)格普遍在1.3萬元/盒（60粒*100mg）左右，成人每日給藥劑量在400～600mg，且需要持續(xù)用藥。如果一個(gè)患者連續(xù)用藥3個(gè)月，格列衛(wèi)的費(fèi)用將超過10萬元（未考慮患者援助計(jì)劃）。

 

　　趨勢(shì)點(diǎn)評(píng)

 

　　由于格列衛(wèi)的療效不錯(cuò)，加之白血病患者中兒童眾多，故一直以來社會(huì)上“將伊馬替尼納入醫(yī)保”的呼聲較大。通過較大幅度降價(jià)，使得格列衛(wèi)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，對(duì)于諾華而言無疑非常重要。

 

　　此外，仿制藥的影響不容忽視，伊馬替尼是目前為數(shù)不多的幾個(gè)已有仿制藥的靶向抗癌藥物，目前已有正大天晴、豪森和石藥3個(gè)企業(yè)的仿制藥獲批。仿制藥的中標(biāo)價(jià)普遍不到原研藥的十分之一，較低的定價(jià)已經(jīng)很大程度沖擊了原研藥的份額，從數(shù)量上來看，仿制藥的用量已經(jīng)達(dá)到伊馬替尼總額的40%。

 

　　因此，格列衛(wèi)難以再繼續(xù)固守其高昂的定價(jià)，不得不在利潤(rùn)和市場(chǎng)份額中尋找新的平衡。主動(dòng)與國(guó)家互動(dòng)，以較大幅度的降價(jià)換來國(guó)家的支持無疑是一個(gè)好的選擇。

 

　　與此同時(shí)，包括諾華研發(fā)的尼洛替尼在內(nèi)的第二代Bcr-Abl已陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)，新一代藥物耐藥程度大幅降低，格列衛(wèi)的降價(jià)也能給尼洛替尼等打開空間，有助于新產(chǎn)品的推廣。

 

　　作為最成功的藥物患者援助計(jì)劃，格列衛(wèi)在計(jì)劃成功的同時(shí)也帶來了規(guī)模不小的贈(zèng)藥，通過大幅度降價(jià)，也可以大幅縮減患者援助的規(guī)模，減少降價(jià)導(dǎo)致的利潤(rùn)損失。類似的例子是肺動(dòng)脈高壓波生坦，該藥在今年選擇了80%的超大幅度降價(jià)，每粒藥價(jià)從500元降低到70元，同時(shí)取消了患者援助。

 

 

　　英夫利西單抗是第一個(gè)研發(fā)上市的針對(duì)自身免疫疾病的抗TNF-a單克隆抗體。在全球市場(chǎng)，抗腫瘤靶向用藥和自身免疫生物制劑是兩類價(jià)格高昂、市場(chǎng)規(guī)模巨大的品種。其中，英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗和依那西普都長(zhǎng)期位居全球暢銷藥前10位。

 

　　英夫利西單抗的商品名是類克，該藥于1999年獲得FDA批準(zhǔn)，2007年強(qiáng)生將其引入中國(guó)。英夫利西單抗的適應(yīng)癥非常廣泛，除了使用最為廣泛的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，還包括強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等，這些疾病都被認(rèn)為與自身免疫因素相關(guān)，英夫利西單抗可以通過靶向抑制TNF-a從而減輕這些疾病。

　
   相較于抗腫瘤治療，自身免疫生物制劑在國(guó)內(nèi)的使用并不廣泛，根據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，2015年英夫利西單抗銷售額為1.1億元，同比增長(zhǎng)10%。

 

 

　　相比腫瘤用藥，中國(guó)大部分自身免疫患者還未能接受花費(fèi)高昂治療費(fèi)用治療此類疾病的觀念。以類克為代表的抗TNF-a生物制劑普遍價(jià)格高昂，每支100mg的類克價(jià)格普遍超過6000元，如果按照每次200mg，每4周給藥1次連續(xù)使用3個(gè)月的給藥方式計(jì)算，療程治療費(fèi)用達(dá)到3.6萬元。自身免疫疾病往往實(shí)際用藥持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，患者的負(fù)擔(dān)會(huì)更大。

 

　　趨勢(shì)點(diǎn)評(píng)

 

　　類克雖然已經(jīng)進(jìn)入幾個(gè)省市的地方醫(yī)保，但大部分地區(qū)患者依然難以承受高昂的藥價(jià)，類克近年來銷量止步不前，加之目前已有多個(gè)在研生物類似物有望獲批，因此強(qiáng)生無疑期望在生物類似物獲批前通過進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保盡快搶占空白市場(chǎng)。

 

　　參考同樣未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保的同類廉價(jià)藥物益賽普的市場(chǎng)覆蓋量，類克如果通過降價(jià)得到醫(yī)保的支持有望換來更多的收益。

 

　　此外，同樣參考國(guó)家對(duì)肺癌靶向藥物的談判方式，國(guó)家也可能選擇將類克和同類藥物修美樂、恩利，甚至益賽普打包談判，以促進(jìn)談判成功。

 

 

　　利妥昔單抗也稱重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體。該藥是羅氏公司治療非霍其金淋巴瘤的靶向抗腫瘤用藥，商品名為美羅華。作為特效藥，利妥昔單抗在NCCN（National Comprehensive Cancer Network，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）等多個(gè)治療指南中都被列為部分淋巴瘤的一線治療方案。

 

　　雖然非霍其金淋巴瘤患者不算多，但由于利妥昔單抗價(jià)格高昂，因此該藥長(zhǎng)期位居全球最暢銷藥物前十位和國(guó)內(nèi)靶向制劑使用金額首位。根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)，2015年樣本醫(yī)院銷售額美羅華銷售額為7.93億元，同比增長(zhǎng)11.2%。

 

 

　　盡管是淋巴瘤特效藥，但該藥高昂的價(jià)格還是嚴(yán)重阻礙了大部分患者的使用。目前利妥昔單抗（0.5g）的價(jià)格在1.9萬元/支左右，按照最低推薦的給藥4次的治療方案，療程費(fèi)用達(dá)到7.6萬元，而對(duì)于多數(shù)需要的聯(lián)合化療治療，每個(gè)化療療程使用3～4支，根據(jù)患者病情和身體狀態(tài)化療6～8個(gè)療程，整個(gè)化療周期利妥昔單抗的使用費(fèi)用最高會(huì)超過60萬元（未考慮患者援助）。

 

　　趨勢(shì)點(diǎn)評(píng)

 

　　如此高昂的治療費(fèi)用對(duì)于大多數(shù)患者無疑屬于天文數(shù)字，因此盡管該藥尚未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，一部分省市依然將該藥列入省級(jí)醫(yī)保目錄，這對(duì)于患者而言無疑是福音，但對(duì)于醫(yī)保償付而言又增加了巨大的壓力。國(guó)家非常希望美羅華能大幅降價(jià)，以降低醫(yī)保償付壓力和患者負(fù)擔(dān)，羅氏也希望通過納入國(guó)家醫(yī)保增加產(chǎn)品的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

 

　　不過，考慮到前期在面臨更大壓力的情況下，羅氏也并未接受特羅凱的大幅降價(jià)，那么在競(jìng)品更少的美羅華，希望羅氏將其價(jià)格降低到10000元/支以下，無疑有更大的難度。

 

　　而另一方面，國(guó)家除了醫(yī)保目錄外，也不是毫無談判籌碼，目前國(guó)內(nèi)已申報(bào)了多個(gè)美羅華的生物類似物。其中，三生國(guó)健的該藥仿制藥健妥昔已經(jīng)完成了Ⅲ期臨床，進(jìn)入申報(bào)階段，有望于近期獲批。由于國(guó)健是目前生物仿制藥的領(lǐng)先企業(yè)，加之被三生收購(gòu)后其實(shí)力更為壯大。因此，為了減少健妥昔等生物類似物對(duì)美羅華影響，不排除羅氏通過與國(guó)家達(dá)成協(xié)議加快產(chǎn)品覆蓋的可能，但談判無疑難度不小。

 

 

　　曲妥珠單抗也稱為重組抗HER2人源化單克隆抗體，該藥是羅氏公司治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的靶向抗腫瘤用藥，商品名為赫賽汀。作為特效藥，曲妥珠單抗也是NCCN等指南推薦的針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的一線治療用藥。

 

　　乳腺癌是全球也是中國(guó)女性最常見惡性腫瘤，每年新發(fā)人群超過20萬。對(duì)于多數(shù)乳腺癌患者，手術(shù)和激素治療是理想的治療方案。但是，對(duì)于HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)乳腺癌，上述方案常常并不理想，針對(duì)HER2的靶向治療是目前最佳的治療方案。免疫組化等研究認(rèn)為目前HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者在25%左右，也就是每年有超過5萬HER2陽(yáng)性患者是赫賽汀的適應(yīng)人群。

 

　　在國(guó)內(nèi)，目前僅有赫賽汀一個(gè)針對(duì)HER2陽(yáng)性的靶向藥物。根據(jù)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)，赫賽汀在單抗類藥物銷售額僅次于美羅華，2015年樣本醫(yī)院銷售額該藥銷售額為6.66億元，同比增長(zhǎng)15.4%。

 

 

　　盡管是目前唯一的HER2陽(yáng)性乳腺癌特效藥，但該藥高昂的價(jià)格還是嚴(yán)重阻礙了大部分患者的使用，目前曲妥珠單抗（0.44g）的價(jià)格在2.5萬元/支左右，如果按照6～8mg/kg給藥劑量，用藥3～6個(gè)月，療程費(fèi)用可能超過65萬元（未考慮患者援助）。

 

　　趨勢(shì)點(diǎn)評(píng)

 

　　由于過高的治療費(fèi)用，赫賽汀目前只進(jìn)入了極少數(shù)地區(qū)的醫(yī)保目錄，考慮到通過進(jìn)入醫(yī)保目錄可以擴(kuò)大用藥范圍并可以適度減少患者援助，因此羅氏應(yīng)該有意愿通過降價(jià)換來醫(yī)保的支持。

 

　　但是，在目前幾乎沒有醫(yī)保的支持下，赫賽汀已經(jīng)銷量巨大。另一方面，盡管目前赫賽汀也有不少生物類似藥，但除了三生國(guó)健，其余企業(yè)的品種均進(jìn)度較晚，而本來已經(jīng)完成臨床的三生國(guó)健的賽普汀突然于2016年5月撤回申報(bào)上市申請(qǐng)——這預(yù)示著很長(zhǎng)一段時(shí)間赫賽汀無需擔(dān)憂生物類似物的挑戰(zhàn)。

 

　　因此，盡管國(guó)家和患者都有很大的降價(jià)要求，但希望讓羅氏讓步給予50%以上的難度具有極大的挑戰(zhàn)。