我國人群血脂水平和血脂異常患病率近幾十年來上升明顯，呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢。在經(jīng)濟發(fā)展較快的城市，如北京，18～79歲常住居民中，血脂異常患病率達50.5%，較2008年上升了45.6%。我國血脂異常患者普遍存在低知曉率、低治療率、低達標率和低控制率的狀況，因此，控制人群血脂水平、加強血脂異常人群的檢測和相應的血脂調(diào)節(jié)治療，成為降低人群心血管病發(fā)生率的重要措施。

 

　　調(diào)血脂抗動脈粥樣硬化藥簡稱調(diào)脂藥，可劃分為3類：1.膽固醇及三酰甘油調(diào)節(jié)藥；2.天然來源抗動脈粥樣化藥；3.復方調(diào)脂藥。

 

 

 

　　據(jù)統(tǒng)計，2015年，全球調(diào)脂藥按制劑出廠金額計市場規(guī)模接近280億美元，按浮動匯率計同比下降7%，按固定匯率計同比持平。

 

　　按浮動匯率計，北美洲、非洲/亞洲/澳洲、歐洲、拉丁美洲四個區(qū)域用藥金額折算美元后市場規(guī)模同比均下降，下降百分率分別為4%、7%、16%、5%。但應注意到，2015年美元指數(shù)較上年平均上漲了11%，絕大多數(shù)國家貨幣兌美元均貶值，此期間折算成美元的銷售金額受匯率的影響很大。因此，按固定匯率計的同比增長率更能代表市場實際消費藥品數(shù)量的水平變化，盡管全球調(diào)脂藥消費美元金額同比是下降的，但從固定匯率來看，全球調(diào)脂藥消費數(shù)量持平。

 

 

　　據(jù)統(tǒng)計，2015年，按制劑出廠金額計，美國調(diào)脂藥市場規(guī)模為138億美元（同比下降3%），占全球市場份額的49%，占全球調(diào)脂藥市場的半壁江山；日本居第二位，達27億美元，按浮動匯率計，同比下降12%，按固定匯率計，同比持平；中國居第三位，達13.3億美元，按浮動匯率計，同比增長12%，按固定匯率計，同比增長13%。在此期間，人民幣兌美元匯率變化不大，所以中國市場規(guī)模同比數(shù)據(jù)反映了其醫(yī)藥市場實際消費藥品的水平變化，用藥金額和數(shù)量同比增長率均在10%以上。

 

 

　　2015年，全球調(diào)脂藥銷售額領(lǐng)先的10個品種銷售金額達177.4億美元，占此類藥整體市場的63%。瑞舒伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類調(diào)脂藥，通用名具有相同的詞根：“-statin”，統(tǒng)一翻譯為“-他汀”，因此，也稱這類藥物為“他汀”類調(diào)脂藥。

 

　　2015年，全球瑞舒伐他汀銷售額達86億美元，是目前頭號調(diào)脂藥品種；依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，銷售額約34億美元，居第二位；阿托伐他汀為21億美元，居第三位。

 

 

　　由上表可知，CR8=61.90%≥40%，故全球調(diào)脂藥市場結(jié)構(gòu)可粗分為寡占型，并可細分為低集中寡占型（40%≤CR4<70%）。

 

 

　　據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù)，2005-2015年間，國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院約有35個品種進入采購（包括進口調(diào)脂藥）。2015年樣本醫(yī)院調(diào)脂藥采購金額合計約30億元，2005-2015年樣本醫(yī)院調(diào)脂藥年復合增長率為23.9%。

 

 

 

　　據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2015年，國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院采購金額領(lǐng)先的10個調(diào)脂藥中，前6位品種全是他汀類品種，采購金額為25.97億元，占調(diào)脂藥采購金額的87.8%（25.97/29.58）。

 

 

　　2005-2015年，國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院用藥領(lǐng)先的6個他汀類調(diào)脂藥年復合增長率達27.2%。2012-2015年3年間年復合增長率為18.8%。

 

 

　　筆者試對全球銷售額領(lǐng)先的3個調(diào)脂藥阿托伐他汀、依折麥布、阿托伐他汀以及最新上市的2個品種分述如下：

 

 

　　阿斯利康公司可定占據(jù)絕對優(yōu)勢，占樣本醫(yī)院該產(chǎn)品銷售總額76.3%

 

　　瑞舒伐他?。╮osuvastatin）由日本鹽野義公司原研，1998年許可給了阿斯利康公司（除日本等東亞國家外），商品名：可定（Crestor）。

 

　　2003年3月，瑞舒伐他汀在荷蘭首次上市用于治療高膽固醇血癥，隨后在歐洲完成互相認可流程，同年9月在美國上市，2005年4月在日本上市。2007年10月在美國和歐洲增加適應癥，可用于預防動脈粥樣硬化癥。2010年，美國（2月）、歐洲（4月）批準瑞舒伐他汀用于降低卒中、心肌梗死和動脈血運重建的風險。

瑞舒伐他汀用量是每日5mg～40mg，推薦成人常用起始劑量為每日5mg～10mg。瑞舒伐他汀每日5mg～10mg能夠降低血漿LDL-C水平達40%～50%，提高血漿HDL-C水平達13%。

 

　　自2010年以來，全球瑞舒伐他汀銷售額一直維持在50億美元以上。瑞舒伐他汀核心化合物專利已于2016年1月8日到期，面對龐大的調(diào)脂藥市場，眾多藥企均想分得一杯羹。華生制藥（WastonPharma）公司于2016年4月有幸成為首家推出瑞舒伐他汀仿制藥的藥企，業(yè)界預測，在華生仿制藥上市后12個月內(nèi)，可定在美國的銷售額將暴跌90%。

 

　　國內(nèi)瑞舒伐他汀2007年開始進入國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院銷售。2015年，瑞舒伐他汀在22城市樣本醫(yī)院銷售金額6.87億元，其中阿斯利康公司（位于波多黎各的IPR制藥公司生產(chǎn)）的產(chǎn)品銷售金額達5.24億元，占該品種銷售金額的76.3%；魯南貝特制藥、浙江京新藥業(yè)、南京正大天晴制藥、南京先聲東元制藥等公司銷售額合計為1.63億元，占23.7%。2012-2015年3年間年復合增長率為32.6%。

 

 

　　先靈葆雅公司的益適純獨占樣本醫(yī)院市場，三年復合增長率44.8%

 

　　依折麥布（Ezetimibe）原研公司為先靈葆雅公司（現(xiàn)默沙東公司），該產(chǎn)品為膽固醇吸收抑制劑，2002年11月依折麥布片在美國和德國同時上市，商品名：Zetia，此后依折麥布片在全球廣泛上市應用。

 

　　依折麥布片于2006年4月在我國批準進口，商品名：益適純。

 

　　依折麥布的推薦用藥劑量為每日10mg，可在每日的任意時間服用，食物不影響其療效。依折麥布片作為調(diào)脂藥既可單獨使用，也可靈活地與多種他汀類單方制劑聯(lián)合用藥。

 

　　依折麥布有復方制劑：依折麥布辛伐他汀片（商品名：Vytorin，葆至能，2004年首先在美國、德國等國上市銷售）、依折麥布阿托伐他汀鈣片（商品名：Liptruzet，2013年在美國、德國批準上市）、依折麥布瑞舒伐他汀片（商品名：Ezalo，2014年8月在澳大利亞獲得批準）。依折麥布與他汀類聯(lián)合用藥或依折麥布復方制劑形成了雙重作用機制的血脂調(diào)節(jié)用藥方案，可減少他汀類藥物劑量，降低他汀類藥物不良反應。

 

　　歐洲藥品管理局于2016年2月批準了依折麥布單方及其與他汀類聯(lián)合可用于心血管事件預防的新適應證。

 

　　先靈葆雅公司的依折麥布2007年開始進入國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院銷售，2015年其銷售額達2460萬元，未見國內(nèi)企業(yè)上市銷售，2012-2015年3年間年復合增長率為44.8%。

 

 

　　12家生產(chǎn)企業(yè)中有3家是進口或外資企業(yè)，占銷售金額的77.5%

 

　　阿托伐他?。╝torvastatin）由帕克戴維（Parke-Davis）公司原研，輝瑞公司對該產(chǎn)品擁有所有權(quán)，日本市場許可給山之內(nèi)公司（現(xiàn)為安斯泰來公司）開發(fā)，安斯泰來公司在日本銷售阿托伐他汀。1997年，阿托伐他汀首次在英國上市，商品名：立普妥（Lipitor），適用于作為飲食控制的輔助治療高膽固醇血癥的患者降低高膽固醇及三酰甘油，及混合型血脂異常。阿托伐他汀的劑量是每日10mg～80mg，可使LDL-C降低40%～60%，TG降低23%～45%，HDL-C升高5%～9%，對原發(fā)性高三酰甘油血癥，單用阿托伐他汀能獲得顯著的降脂療效。

 

　　非諾貝特阿托伐他汀復方制劑（非諾貝特160mg微粉化：阿托伐他汀10mg）由愛的發(fā)（Ethypharm）公司原研，許可給印度的蘭伯西（Ranbaxy）公司（現(xiàn)印度太陽公司），2006年在印度獲準上市銷售，商品名：Storfib，批準用于混合型血脂異常。

 

　　2004-2011年，全球阿托伐他汀連續(xù)8年銷售額超過100億美元，2006年銷售額達峰值137億美元。主要由于2011年阿托伐他汀專利保護到期，2012年銷售額直線跌落至47億美元，近年繼續(xù)下行，至目前的年銷售額約20億美元。

 

　　國內(nèi)22城市樣本醫(yī)院阿托伐他汀采購金額自2006年以來一直處于領(lǐng)先地位，2015年達14.37億元。阿托伐他汀進入樣本醫(yī)院采購的企業(yè)有12家，有3家是進口企業(yè)或外資企業(yè)在中國生產(chǎn)，占銷售金額的77.5%。2012-2015年3年間年復合增長率為16.0%。

 

 

 

　　2015年7月在美上市，預計2021年銷售額達36億美元

 

　　阿利庫單抗（Alirocumab）為PCSK9抑制劑，賽諾菲公司原研，于2015年7月首次在美國上市銷售，商品名：Praluent。再生元（Regeneron）與賽諾菲合作研發(fā)該產(chǎn)品，再生元于2015年10月在丹麥、挪威和瑞典上市銷售該產(chǎn)品。阿利庫單抗主要用于因副作用而不能使用他汀類藥物的患者，治療高膽固醇血癥。預測該產(chǎn)品2021年銷售額達36億美元。

 

 

　　2015年7月在英國銷售，預測20121年銷售額達34億美元

 

　　依伏庫單抗（Evolocumab）也是一個引人注目的PCSK9抑制劑，由安進公司原研。該產(chǎn)品為全人源化單克隆抗體，能夠抑制PCSK9。安進公司已于2015年7月首次在英國上市銷售，商品名：Repatha。此后，該產(chǎn)品在意大利、美國、奧地利、加拿大、西班牙等國上市銷售，2016年4月，該產(chǎn)品在日本也上市銷售。該品批準用于治療高膽固醇血癥或家族性高膽固醇血癥，以及對他汀藥物治療不適合的、伴有心血管事件高風險的高膽固醇血癥患者。預測該產(chǎn)品2021年銷售額達34億美元。

 

 

　　從上述市場數(shù)據(jù)可以看出，全球調(diào)脂藥市場規(guī)模下行平緩發(fā)展，而國內(nèi)調(diào)脂藥總體市場規(guī)模增長較快，但自2012年開始，國內(nèi)市場規(guī)模增長率明顯放緩。國內(nèi)主要調(diào)脂藥品種以進口藥品種占主要份額，用藥金額份額在75%以上。

 

　　膽固醇三酰甘油調(diào)節(jié)藥類占調(diào)脂藥市場金額的絕對份額，其中他汀類品種占主導地位。單品種過百億美元銷售額的阿托伐他汀專利期滿后，全球阿托伐他汀年銷售額已滑降至20億美元左右，導致他汀類市場規(guī)模萎縮，但國內(nèi)他汀類品種市場規(guī)模近3年仍以近20%的年復合增長率增長。

 

　　后起之秀瑞舒伐他汀雖然產(chǎn)品性能優(yōu)良，但已無緣突破年銷售額百億美元大關(guān)。

 

　　新近研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物與膽固醇吸收制劑依折麥布聯(lián)用或其復方制劑作為調(diào)脂用藥方案，既可降低他汀類藥物用藥劑量，減少他汀類引起的橫紋肌溶解（雖然此種不良反應少見，但卻直接影響患者的生活質(zhì)量及預后，且可影響患者是否能長期堅持服用他汀類藥物）呈劑量依賴性的不良反應，又可提高調(diào)脂效果，臨床應用范圍進一步擴大。具有新作用靶點的單抗調(diào)脂藥物已經(jīng)問世，這些亮點的出現(xiàn)，都預示全球總體調(diào)脂藥市場蘊藏著良好的發(fā)展機遇和空間。