中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)訊　
    癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病，我國(guó)癌癥防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻，每年新發(fā)癌癥病例約310萬(wàn)，死亡約200萬(wàn)。近20年來(lái)，我國(guó)癌癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，致癌因素主要包括慢性感染、不健康的生活方式、環(huán)境污染和職業(yè)暴露等。

 

　　目前我國(guó)癌譜兼具發(fā)展中國(guó)家與發(fā)達(dá)國(guó)家癌譜特征。一段時(shí)期內(nèi)，以肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌為主的發(fā)展中國(guó)家癌譜，和以肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌為主的發(fā)達(dá)國(guó)家癌譜，將在我國(guó)并存。隨著老齡化進(jìn)程的加快，我國(guó)癌癥發(fā)病、死亡率還將不斷上升，對(duì)國(guó)家、社會(huì)和個(gè)人將造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

 

　　在抗擊癌癥拯救患者生命的戰(zhàn)爭(zhēng)中，全球科研工作者努力工作，通過(guò)幾十年的基礎(chǔ)研究逐漸闡明了癌癥發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的關(guān)鍵信號(hào)通路，針對(duì)細(xì)胞信號(hào)通路中的關(guān)鍵蛋白作為藥物靶點(diǎn)，大量靶向藥物被開(kāi)發(fā)并進(jìn)入市場(chǎng)。5月，隨著治療膀胱上皮癌全球首個(gè)PD-L1藥物Tecentriq上市，市場(chǎng)進(jìn)入了一場(chǎng)更為絢爛的巨頭實(shí)力秀大戰(zhàn)。

 

　　中國(guó)作為一個(gè)腫瘤高發(fā)的國(guó)家，同樣也是巨頭們潛在的大市場(chǎng)，所有前沿的/經(jīng)典的、單抗類/植物類等都將到此報(bào)到。水土不服的將褪去，適應(yīng)規(guī)則的將留存。

 

　　雖說(shuō)中國(guó)抗腫瘤藥物市場(chǎng)每年呈現(xiàn)兩位數(shù)快速增長(zhǎng)，但作為全球最大的發(fā)展中國(guó)家，市場(chǎng)有其自身的特點(diǎn)。不同于發(fā)達(dá)國(guó)家單抗類的繁榮，中國(guó)市場(chǎng)還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等，但也不乏利妥昔單抗等閃爍其中。本文僅對(duì)米內(nèi)網(wǎng)樣本醫(yī)院銷售上億品種進(jìn)行分析，研究抗腫瘤藥市場(chǎng)的中國(guó)特色。

 

 

 

 

 

 

　　紫杉醇屬于植物類抗腫瘤藥，作用于微管-微管蛋白系統(tǒng)，臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。1992年獲批上市，擁有優(yōu)先審評(píng)和孤兒藥雙重身份。目前市場(chǎng)以注射液為主。

 

　　由于紫杉醇水溶性差，故紫杉醇注射液處方中含有表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油以助溶，但聚氧乙烯蓖麻油極易導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，因此在接受紫杉醇治療之前都需預(yù)防用藥，導(dǎo)致順應(yīng)性較差。

 

　　2005年注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）Abraxane的獲批，大大減小了副作用，而且作用時(shí)間增長(zhǎng)。Abraxane采用專利納米技術(shù)，將紫杉醇和納米白蛋白顆粒結(jié)合，避免了各種溶解可能。2010年新基收購(gòu)Abraxis BioScience，從而將Abraxane收入囊中。2015年，Abraxane為新基帶來(lái)9.67億美元銷售額，同比增加14%。

 

　　多西他賽又稱多西紫杉醇，是1996年FDA優(yōu)先批準(zhǔn)的新分子實(shí)體。它是紫杉醇的衍生物，臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度及滯留時(shí)間均優(yōu)于紫杉醇，因此其抗腫瘤活性也好于紫杉醇。與紫杉醇一樣，該品水溶性差，因此處方中需加入表面活性劑吐溫80等助熔劑，因此也需密切關(guān)注其過(guò)敏反應(yīng)。

 

 

 

 

　　這類藥物主要影響瘤細(xì)胞的酶系，使DNA和RNA的前體物合成受阻，從而抑制它們的形成。

 

　　培美曲塞二鈉屬于葉酸拮抗劑，原研藥ALIMTA是禮來(lái)2004年獲批的新分子實(shí)體，兼具孤兒藥和優(yōu)先審評(píng)身份。其化合物的美國(guó)專利2016年到期，2015年歐洲和日本專利到期，產(chǎn)品銷售峰值在2014年達(dá)27.92億美元，隨后開(kāi)始下行。臨床用于惡性胸膜間皮瘤。

 

　　替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，是抗腫瘤藥替加氟的一種改進(jìn)型制劑，包括替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）三種組分。替加氟是5-Fu的前體藥物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu；CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來(lái)的5-Fu的分解代謝；Oxo可減少5-Fu對(duì)消化道粘膜的損害，抑制5-Fu的磷酸化，減小其對(duì)胃腸道的副作用。替吉奧由日本大鵬藥品工業(yè)公司開(kāi)發(fā)，1999年在日本首次獲準(zhǔn)上市，是日本治療晚期胃癌的最常用藥物。獲日本批準(zhǔn)的適應(yīng)癥還包括頭頸部腫瘤、結(jié)直腸癌等。國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥暫為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

 

　　卡培他濱和吉西他濱均屬于抗代謝類抗腫瘤藥?？ㄅ嗨麨I用于乳腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌等，吉西他濱用于非小細(xì)胞癌、胰腺癌等?？ㄅ嗨麨IXeloda是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)口服化療藥物，2012年為羅氏帶來(lái)了15.23億瑞士法郎的銷售峰值，2013年專利到期。吉西他濱1996年獲批，是禮來(lái)的品牌藥，2010年專利到期，同年銷售11.49億美元。

 

 

 

 

　　此類藥物一般直接與DNA結(jié)合，通過(guò)抑制DNA的復(fù)制等達(dá)到抗腫瘤作用。如奧利沙鉑等屬于鉑類抗腫瘤藥，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；伊立替康屬于植物類抗腫瘤藥，它與其代謝物可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制。

 

　　奧沙利鉑ELOXATIN是賽諾菲2002年獲批的新分子實(shí)體，臨床用于結(jié)直腸癌、卵巢癌等。由于專利到期之故，其銷售從2011年的10.71億歐元下降至2015年的2.27億歐元，巨額的下滑來(lái)自北美市場(chǎng)，包括中國(guó)在內(nèi)的新興市場(chǎng)銷售盡管增加了14.6%，也不能阻止其快速下滑的勢(shì)頭。

 

　　奈達(dá)鉑Nedaplatin是日本野鹽義的產(chǎn)品，1995年在日本上市，臨床用于頭頸癌等癥。國(guó)內(nèi)企業(yè)于2003年開(kāi)始有同類產(chǎn)品上市。