今年的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)為何如此復(fù)古和懷舊，頒給了似乎遠(yuǎn)離我們已久的寄生蟲(chóng)治療藥物？事實(shí)上，正如頒獎(jiǎng)詞所說(shuō)，寄生蟲(chóng)病千百年來(lái)始終困擾著人類(lèi)，并一直是全球重大醫(yī)療健康問(wèn)題之一。

 

    這一獎(jiǎng)項(xiàng)的頒布喚起人們對(duì)于寄生蟲(chóng)病這類(lèi)似乎業(yè)已“遙遠(yuǎn)”的瘟疫的記憶。與其他傳染性疾病一樣，寄生蟲(chóng)病曾經(jīng)給人類(lèi)帶來(lái)深重災(zāi)難，而人類(lèi)卻束手無(wú)策，因而引發(fā)毛澤東“華佗無(wú)奈小蟲(chóng)何”的感慨（《送瘟神》中的小蟲(chóng)是指血吸蟲(chóng)病，是人類(lèi)五大類(lèi)寄生蟲(chóng)病之一）。

 

    另一方面，也引起很多人再一次表達(dá)對(duì)于諾貝爾獎(jiǎng)的“看不懂”:今年的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)為何如此復(fù)古和懷舊，頒給了似乎遠(yuǎn)離我們已久的寄生蟲(chóng)治療藥物？

 

    事實(shí)上，正如頒獎(jiǎng)詞所說(shuō)，寄生蟲(chóng)病千百年來(lái)始終困擾著人類(lèi)，并一直是全球重大醫(yī)療健康問(wèn)題之一。

 

    2000年，世衛(wèi)組織（WHO）秘書(shū)處在第53次世界衛(wèi)生大會(huì)會(huì)議上提交的預(yù)防和控制非傳染性疾病全球戰(zhàn)略，標(biāo)志著全球疾病預(yù)防和控制戰(zhàn)略重點(diǎn)從傳染性疾病轉(zhuǎn)向非傳染性疾病，也稱(chēng)為慢性疾病。

 

    之前整個(gè)人類(lèi)歷史上，感染性疾病一直是人類(lèi)健康和生命的首要威脅。傳染病病原體主要包括細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)，其中能引發(fā)大規(guī)模感染并造成重大健康威脅的傳染病也俗稱(chēng)瘟疫，或瘟神。

 

    多數(shù)寄生蟲(chóng)感染性疾病的特點(diǎn)通常表現(xiàn)為慢性感染，經(jīng)久不愈，致殘性往往顯著高于致死性。加之絕望的人們往往會(huì)逃離疫區(qū)，加劇“千村霹靂人遺矢，萬(wàn)戶(hù)蕭疏鬼唱歌”的慘景。

 

    諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者說(shuō)，不！

 

    瘧疾

 

    瘧疾是WHO也是我國(guó)確定的五大寄生蟲(chóng)病之首。據(jù)WHO資料，截至2012年，瘧疾仍在全世界97個(gè)國(guó)家和地區(qū)傳播，全年約發(fā)生2.07億例瘧疾。在非洲瘧疾仍然是最致命的疾病之一，全年造成超過(guò)60萬(wàn)例死亡，其中大多數(shù)是5歲以下兒童，平均每60秒有一個(gè)孩子被殺死。我國(guó)藥學(xué)家屠呦呦領(lǐng)銜研發(fā)抗瘧新藥青蒿素，可以降低瘧疾死亡率20——30%,拯救數(shù)以百萬(wàn)計(jì)生命，榮獲諾貝爾獎(jiǎng)這一世界自然科學(xué)最高獎(jiǎng)可謂實(shí)至名歸。

 

    阿維菌素（伊維菌素）、河盲癥和淋巴絲蟲(chóng)病是什么？為什么能榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的褒獎(jiǎng)呢？

 

    河盲癥和淋巴絲蟲(chóng)病是線蟲(chóng)感染性寄生蟲(chóng)病，線蟲(chóng)分列WHO和我國(guó)五大寄生蟲(chóng)第三位和第四位。

 

    淋巴絲蟲(chóng)病

 

    淋巴絲蟲(chóng)病，俗稱(chēng)象皮病，是由蚊子作為病媒傳播的絲蟲(chóng)寄生蟲(chóng)感染性疾病。由于主要損害淋巴系統(tǒng)造成淋巴水腫，通常以下肢和陰囊更為顯著。感染往往發(fā)生在兒童期，癥狀在成年期逐漸加重。嚴(yán)重的疼痛和畸形、淋巴水腫導(dǎo)致象皮病和陰囊和生殖系統(tǒng)損害，造成永久性殘疾。

 

    目前，全球有73個(gè)國(guó)家逾14億人受到淋巴絲蟲(chóng)病的威脅，感染人數(shù)逾1.2億人，約4千萬(wàn)人因病毀容和喪失了工作能力，其中2500萬(wàn)男性造成生殖器損害，1500多萬(wàn)人罹患象皮腫。

 

    河盲癥

 

    河盲癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為盤(pán)尾絲蟲(chóng)病，是由吸血黑蠅（蚋）作為病媒傳播，由盤(pán)尾絲蟲(chóng)引起的慢性感染性疾病。病變損害主要是寄生的幼蟲(chóng)也稱(chēng)微絲蚴死亡引發(fā)的免疫反應(yīng)引起，主要累及皮膚、眼角膜和皮下淋巴組織。因此，主要表現(xiàn)為皮膚嚴(yán)重瘙癢、多形性皮膚損毀和視力損害，包括永久失明。因?yàn)檫@種寄生蟲(chóng)主要生活在流動(dòng)的溪水和河水中，造成逐河而居的人們視力損害甚至完全失明，因此稱(chēng)為河盲癥，是世界范圍內(nèi)僅次于沙眼的第二位感染性致盲性疾病。

 

    目前全球99%以上被感染者生活在撒哈拉以南31個(gè)非洲國(guó)家，在拉丁美洲和也門(mén)也有小范圍疫區(qū)。這些地區(qū)大約有1.23億人受到盤(pán)尾絲蟲(chóng)威脅，至少有2500萬(wàn)發(fā)生感染，造成80萬(wàn)不同程度視力障礙，其中30萬(wàn)失明。在非洲某些疫情嚴(yán)重的村落，40歲以上成年人中超過(guò)60%致盲。

 

    阿維菌素與伊維菌素

 

    醫(yī)學(xué)界人士對(duì)于阿維菌素和伊維菌素的熟悉程度遠(yuǎn)沒(méi)有農(nóng)牧業(yè)人士更為熟悉，因?yàn)榍罢呤悄壳胺N植業(yè)使用最為廣泛的高效農(nóng)藥之一，后者更多用于養(yǎng)殖業(yè)牲畜寄生蟲(chóng)病的防治。因此，獎(jiǎng)項(xiàng)公布后第一時(shí)間筆者玩笑曰，今年的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)分明是農(nóng)業(yè)獎(jiǎng)或獸醫(yī)獎(jiǎng)嘛。

 

    阿維菌素是上世紀(jì)70年代日本著名微生物學(xué)家大村智從土壤中發(fā)現(xiàn)的阿維鏈霉菌發(fā)酵的產(chǎn)物，后與世界著名制藥公司默沙東合作，由默沙東科學(xué)家威廉·C·坎貝爾發(fā)現(xiàn)了更為高效的伊維菌素。

 

    化學(xué)結(jié)構(gòu)上兩者屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（我們熟悉的紅霉素同屬）；作用機(jī)制上通過(guò)刺激釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸釋放導(dǎo)致寄生蟲(chóng)和節(jié)肢類(lèi)昆蟲(chóng)肌肉癱瘓而死亡，由于人類(lèi)外周神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿，因此不影響人類(lèi)神經(jīng)信號(hào)傳輸。雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在γ-氨基丁酸遞質(zhì)系統(tǒng)，但是藥物不能通過(guò)血腦屏障，因此這類(lèi)藥物對(duì)于人類(lèi)是安全的。

 

    對(duì)人類(lèi)安全，對(duì)目標(biāo)寄生蟲(chóng)和農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)異乎尋常的高效。阿維菌素和伊維菌素的發(fā)現(xiàn)和使用從根本上改變了農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)和人類(lèi)某些寄生蟲(chóng)損害的防治局面，醫(yī)學(xué)上從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲(chóng)病的發(fā)病率，挽救千百萬(wàn)人免于失明和象皮腫等嚴(yán)重殘疾，大村智和坎貝爾榮獲諾貝獎(jiǎng)當(dāng)之無(wú)愧。

 

    相比于瘧疾和淋巴絲蟲(chóng)病，我國(guó)完全不在河盲癥疫區(qū)，人們對(duì)于這種疾病也更加陌生，因此，筆者在這里進(jìn)行進(jìn)一步介紹。

 

    水是生命維持僅次于氧的第二必須物質(zhì)（少數(shù)厭氧菌甚至可以不依賴(lài)于氧，所有生命活動(dòng)卻絕對(duì)不可能離開(kāi)水），以此逐河而居是人類(lèi)聚居，以及文明發(fā)展的一大特征。

 

    適合人類(lèi)生存的環(huán)境也同樣適合其他生物的存在。盤(pán)尾絲蟲(chóng)就是這樣的一種寄生線蟲(chóng)，這些線蟲(chóng)只要生活在熱帶地區(qū)快速流動(dòng)的溪水和河水中，追逐著這些河流沿岸肥沃土地而居的人們便陷入面臨這種寄生蟲(chóng)感染的危險(xiǎn)之中，全球有約有1.23億生活著這些地區(qū)的人受到盤(pán)尾絲蟲(chóng)感染威脅。世界上99%以上被感染者生活在在撒哈拉以南31個(gè)非洲國(guó)家，另外拉丁美洲和也門(mén)也有小范圍疫區(qū)。

 

    傳播這些寄生蟲(chóng)的媒介是一種稱(chēng)為黑蠅的吸血昆蟲(chóng)，跟蚊子一樣，雌性黑蠅成蟲(chóng)產(chǎn)卵需要人類(lèi)特定蛋白質(zhì)，因此產(chǎn)卵期黑蠅會(huì)叮咬吸取人血。攜帶這種寄生蟲(chóng)幼蟲(chóng)（稱(chēng)微絲蚴）的黑蠅叮咬人類(lèi)，把具有感染性的第三階段幼蟲(chóng)注入人體造成感染。

 

    感染的幼蟲(chóng)在皮下組織經(jīng)過(guò)3——10個(gè)月發(fā)育成成蟲(chóng)。成蟲(chóng)呈白色線樣，雌性長(zhǎng)33——50厘米，直徑270——400微米，雄性長(zhǎng)19——42毫米，直徑130——210微米（男女如此巨大不平等？）。成蟲(chóng)主要生活在皮下組織，周?chē)w維組織增生形成結(jié)節(jié)保護(hù)成蟲(chóng)免于人體免疫反應(yīng)的攻擊。通常成蟲(chóng)可以在這些結(jié)節(jié)內(nèi)生存15年，約有9年可以不斷生產(chǎn)幼蟲(chóng)。雌性成蟲(chóng)每天可以生產(chǎn)數(shù)以千計(jì)幼蟲(chóng)，幼蟲(chóng)生命周期也可以長(zhǎng)達(dá)2年。感染10——20個(gè)月后，皮膚活檢可以檢出這位微絲蚴，是主要的診斷手段。

 

    黑蠅在吸取已經(jīng)感染者血液時(shí)，會(huì)將這些微絲蚴吸入腸腔，然后經(jīng)血腔移至胸部肌肉，為第一階段幼蟲(chóng)。隨后發(fā)育成第三階段幼蟲(chóng)，并移至黑蠅頭部和口喙從而具有再感染能力，在黑蠅吸取健康者血液時(shí)注入人體，造成新的感染。

 

    有一個(gè)小的好消息是，盤(pán)尾絲蟲(chóng)感染能力較差，通常經(jīng)過(guò)反復(fù)多次被攜帶感染性幼蟲(chóng)的黑蠅叮咬才可以造成感染，因此短暫（3個(gè)月內(nèi)）生活在疫區(qū)通常不會(huì)造成感染。

 

    盤(pán)尾絲蟲(chóng)病病理?yè)p害主要是免疫反應(yīng)的結(jié)果，通常生活的成蟲(chóng)因?yàn)榇┥媳Ｗo(hù)結(jié)節(jié)并不刺激人體反應(yīng)，可以實(shí)現(xiàn)和平共處，病損主要是死亡或者將要死亡的微絲蚴刺激發(fā)生的免疫性炎癥所致。臨床上主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的皮膚瘙癢、各種不定型難以描述的皮膚損害，眼睛角膜免疫性炎癥，多年反復(fù)發(fā)作造成視力損害并最終可以導(dǎo)致完全失明。

 

    據(jù)估計(jì)，目前全球盤(pán)尾絲蟲(chóng)病感染者至少有2500萬(wàn)，造成80萬(wàn)人不同程度視力障礙，其中30萬(wàn)失明。在非洲某些疫情嚴(yán)重村落，40歲以上成年人中超過(guò)60%致盲。

 

    盤(pán)尾絲蟲(chóng)病是繼沙眼之后人類(lèi)致盲的第二位感染性疾病，同時(shí)還造成嚴(yán)重痛苦和皮膚損毀。

 

    另一方面，長(zhǎng)久以來(lái)人類(lèi)對(duì)于這種疾病的束手無(wú)策，導(dǎo)致人們紛紛逃離沿河肥沃土地而生活與貧瘠的丘陵山區(qū)，加重了非洲地區(qū)的饑荒和經(jīng)濟(jì)困難。

 

    依維菌素的發(fā)現(xiàn)使得盤(pán)尾絲蟲(chóng)病不再無(wú)藥可治，依維菌素可以殺死盤(pán)尾絲蟲(chóng)幼蟲(chóng)，研究發(fā)現(xiàn)每半年服藥一次可以達(dá)到防止長(zhǎng)期的皮膚和眼睛損害的治療目的。依維菌素不能殺死成蟲(chóng)，但是新的研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)力霉素可以通過(guò)殺死其成蟲(chóng)賴(lài)以生存的沃爾巴克氏體細(xì)菌而殺死成蟲(chóng)，是一種有前途的療法。

 

    1988年開(kāi)始，默沙東與卡特基金會(huì)合作，開(kāi)始持續(xù)向撒哈拉以南非洲各國(guó)贈(zèng)送伊維菌素，隨后項(xiàng)目擴(kuò)展到拉丁美洲，1998年后包括盤(pán)尾絲蟲(chóng)病在內(nèi)的絲蟲(chóng)病納入援助規(guī)劃。

 

    據(jù)WHO估計(jì)，盤(pán)尾絲蟲(chóng)病控制規(guī)劃的實(shí)施，使4000萬(wàn)人免遭感染，60萬(wàn)人免于失明，確保1800萬(wàn)兒童不會(huì)從出生就受到該病和失明的威脅。另外，有2500萬(wàn)公頃沿河撂荒耕地得以復(fù)墾恢復(fù)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，每年提供養(yǎng)活1700萬(wàn)人的口糧。

 

    伊維菌素的發(fā)現(xiàn)與青蒿素的發(fā)現(xiàn)一樣，為拯救百萬(wàn)計(jì)的人免于死亡和嚴(yán)重殘疾作出卓越貢獻(xiàn)，共同榮享諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)實(shí)至名歸。

 

 文章來(lái)源：科學(xué)公園

關(guān)鍵詞：中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng) 諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 貢獻(xiàn)