中國醫(yī)藥化工網(wǎng)10月20日訊 如果說，Hospira公司開發(fā)的Remicade（類克，英夫利昔單抗，強(qiáng)生原研）生物類似藥2013年歐洲獲批并于2014年上市，對生物類似藥行業(yè)有標(biāo)志性意義；那么，今年3月美國批準(zhǔn)第一個生物類似藥諾華Sandoz的Zarxio（安進(jìn)Neupogen仿制藥），并于9月在美國正式上市，對全球制藥行業(yè)而言則意味著一個重要拐點(diǎn)就此隱現(xiàn)。
到目前為止，由于大量小分子化學(xué)藥順利上市，制藥行業(yè)已然進(jìn)入專利懸崖時代。而生物原研藥，由于缺少相應(yīng)的或者合適的審批指南，短期之內(nèi)銷售額不會有過大的波動。
哪些門檻？
生物類似藥（Biosimilar），又譯為“生物仿制藥”，其定義在不同國家間有所差異。美國（FDA）相關(guān)指南規(guī)定，生物類似藥和原研藥品之間應(yīng)該無臨床意義的差異；歐洲藥品管理局（EMA）規(guī)定二者應(yīng)該本質(zhì)上是相同的生物物質(zhì)。在中國，生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。
由于生物類似藥可以更好地滿足公眾對生物治療產(chǎn)品的需求，有助于提高生物藥的可及性和降低價格，許多國家都十分重視生物類似藥的研發(fā)和管理工作，全球已有20余個國家或組織制定了生物類似藥相關(guān)指南。
通常來說，原創(chuàng)的小分子化學(xué)藥品上市前需要經(jīng)過非常全面、系統(tǒng)的有效性和安全性臨床試驗(yàn)，仿制藥則可以免去這個復(fù)雜的過程，上市前只需顯示與原創(chuàng)產(chǎn)品具有相同的活性成分、純度和質(zhì)量，臨床方面最多按法規(guī)常規(guī)要求進(jìn)行人體生物等效性研究即可。
然而，生物類似藥卻僅僅包含生物藥的有效成分，目前各國的注冊技術(shù)要求和程序存在明顯差異。主要原因是生物藥分子量較大且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，需要通過生物過程工程（即Bioprocess engineering），經(jīng)過細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)以及隨后的過濾、純化、病毒滅活/去除、超濾濃縮和罐裝制劑等復(fù)雜的工藝步驟制備而來，難以完全復(fù)制。同時，由于現(xiàn)有的分析方法有限，產(chǎn)品質(zhì)量尤其是生物學(xué)活性易受各種因素影響且不太穩(wěn)定，生物藥進(jìn)行“仿制”時需與上市的原創(chuàng)生物制品進(jìn)行全面的對比性研究，包括質(zhì)量、非臨床及臨床試驗(yàn)等，以充分確認(rèn)其安全性和有效性。因此，生物類似藥的開發(fā)的門檻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化學(xué)藥，也需要更資深的技術(shù)經(jīng)驗(yàn)以及龐大的資金支持。
110102000668（1）號