中國醫(yī)學(xué)專家研發(fā)基因治療藥物及方法遞送系統(tǒng)，證實(shí)了在遺傳性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性，展現(xiàn)了基因治療對治愈遺傳性耳聾的應(yīng)用潛力。這意味著，耳聾基因治療新時(shí)代將到來。
25日，由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院領(lǐng)銜的全球第一個(gè)遺傳性耳聾基因治療的臨床試驗(yàn)研究以長文形式在權(quán)威的國際醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》正刊上發(fā)表。據(jù)悉，該項(xiàng)研究在耳鼻喉科研究院院長、該院耳鼻喉科主任李華偉教授帶領(lǐng)下，由舒易來教授主導(dǎo)合作完成。
在中國，每年仍有不少新生先天性耳聾患者，其中60%與遺傳因素，即與基因缺陷相關(guān)。遺傳性耳聾嚴(yán)重阻礙了兒童言語、認(rèn)知以及智力發(fā)育。然而，目前臨床上尚無任何治療藥物。在當(dāng)日舉行的新聞發(fā)布會(huì)上，記者了解到，隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的革新和發(fā)展，基因治療被認(rèn)為是根治遺傳性耳聾最有潛力的策略之一。因?yàn)椋蛑委熌軌蛲ㄟ^遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內(nèi)耳，表達(dá)功能正常的蛋白，恢復(fù)正常功能，從而在根本上恢復(fù)或改善耳聾患者聽力。
據(jù)了解，舒易來教授深耕耳聾基因治療領(lǐng)域十余年，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年探索，聯(lián)合多方合作，最終研發(fā)出針對OTOF基因突變的耳聾基因治療藥物（RRG-003），并自主創(chuàng)新開發(fā)出精準(zhǔn)、微創(chuàng)的耳部遞送路徑和裝備。
據(jù)悉，OTOF基因（表達(dá)耳畸蛋白）的致病突變會(huì)引起常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB9），即聽神經(jīng)病的一種類型，患者通常表現(xiàn)為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。在中國嬰幼兒聽神經(jīng)病人群中，因OTOF基因突變致聾的發(fā)病率高達(dá)41%。
舒易來教授告訴記者，為了克服大基因內(nèi)耳遞送難題，研究團(tuán)隊(duì)利用AAV（腺相關(guān)病毒）的雙載體遞送系統(tǒng)，即：由兩個(gè)AAV載體攜帶OTOF基因，恢復(fù)了OTOF耳聾動(dòng)物模型的蛋白表達(dá)，顯著改善了聽力。據(jù)悉，AAV是目前最常用的基因治療遞送載體，然而OTOF基因超出了單個(gè)AAV的裝載容量。舒易來教授解釋：“打個(gè)比方，一輛車搬不動(dòng)它，需要兩輛車一起搬，藥物注射入人體后，這兩輛車需要合并起來，形成了一個(gè)整體發(fā)揮作用。”
2022年10月，臨床試驗(yàn)招募開啟，并隨后實(shí)施遺傳性耳聾患兒的基因治療。之后，從大齡兒童到小齡兒童，臨床試驗(yàn)陸續(xù)納入多例患者完成基因治療。目前，最長的患者隨訪時(shí)間已達(dá)1年以上，患兒已經(jīng)可以進(jìn)行日常對話。
2歲兒子牛牛（化名）就是其中之一。孩子的媽媽告訴記者，牛牛一出生就患有先天性耳聾，并且是最嚴(yán)重的那種——全聾！如果不接受治療，他的世界將永遠(yuǎn)處于無聲之中，更不能說話。“1歲多的時(shí)候，我們發(fā)現(xiàn)他對任何聲音都沒反應(yīng)，也不會(huì)講話。他以前敲門是不帶聲音的，只是輕輕地把手放到門上，模仿人家敲門的動(dòng)作，但是敲不出一點(diǎn)聲音。”孩子?jì)寢屨f。參加臨床試驗(yàn)后，經(jīng)過一個(gè)月的治療，牛牛終于能夠聽到聲音。
據(jù)介紹，中國專家開展的基因治療通過耳部微創(chuàng)的方式，將藥物一次注射到患者內(nèi)耳，隨訪期間，藥物展示出良好的安全性和耐受性。多名患兒在接受治療后聽力和言語功能明顯恢復(fù)。
據(jù)悉，本次臨床研究獲得突破，也是一次院企合作、利用互補(bǔ)優(yōu)勢高效推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化的嘗試，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院借力基因科技公司在藥物開發(fā)上的經(jīng)驗(yàn)，打通了基因治療藥物研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化設(shè)計(jì)、工藝生產(chǎn)、安全評估等通路，建立了產(chǎn)學(xué)研發(fā)展新模式，推動(dòng)了耳聾基因治療的發(fā)展，為患者帶來了新希望。
據(jù)了解，為增強(qiáng)基因和細(xì)胞治療科技創(chuàng)新策源能力，進(jìn)一步提升臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用能力、完善創(chuàng)新體系、優(yōu)化產(chǎn)業(yè)生態(tài)，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院成立了“基因和細(xì)胞治療中心”，開展耳聾、眼病和頭頸腫瘤等基因和細(xì)胞治療。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院院長周行濤表示：“醫(yī)院將全力支持并積極鼓勵(lì)科技前沿探索和臨床轉(zhuǎn)化研究，努力攻堅(jiān)克難，期待更多劃時(shí)代的新突破，更好地守護(hù)民眾健康。”
