研發(fā) QA 職責(zé)即保證研發(fā)質(zhì)量過(guò)程實(shí)施的規(guī)范性，保證研發(fā)數(shù)據(jù)和資料的可靠性和完整性，產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)能遵循 ALCOA 原則，保證注冊(cè)申報(bào)項(xiàng)目的順利獲批。通過(guò)數(shù)據(jù)分析^[1]，建立全面嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难邪l(fā)質(zhì)量管理體系，明確質(zhì)量目標(biāo)，充分考慮過(guò)程合規(guī)性和存在的風(fēng)險(xiǎn)性，防止因程序繁瑣導(dǎo)致研發(fā)效率低下。

 

自國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年7月發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）以來(lái)，促使相關(guān)研究單位極大提高了對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的重視程度。建立研發(fā) QA 組織，是藥品研發(fā)企業(yè)順利完成藥品監(jiān)督管理部門對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)“研制現(xiàn)場(chǎng)核查”、“生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查”、“仿制藥質(zhì)量和療效性評(píng)價(jià)”及有因檢查所必須設(shè)立的部門。

 

目前國(guó)內(nèi)主要有以下支持研發(fā) QA 的政策法規(guī)，及 ICH 指導(dǎo)原則 Q8～Q11^[2]。

政策、法規(guī)及指導(dǎo)原則列表


 

研發(fā)質(zhì)量體系建設(shè)是一個(gè)系統(tǒng)的循環(huán)工程，它存在的形式不僅是一套質(zhì)量體系文件和質(zhì)量管理部，它更體現(xiàn)了一個(gè)企業(yè)對(duì)質(zhì)量文化的貫徹實(shí)施。

具體選擇何種 QA 運(yùn)行模型，應(yīng)根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，充分協(xié)調(diào)人、技術(shù)、過(guò)程三者之間的關(guān)系，使質(zhì)量體系能夠充分發(fā)揮作用，促進(jìn)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。根據(jù)對(duì)一些企業(yè)實(shí)際情況的調(diào)查及實(shí)踐摸索，本文分別介紹職能型組織結(jié)構(gòu)和矩陣型組織結(jié)構(gòu)中 QA 組織的優(yōu)缺點(diǎn)。

 

在職能型組織結(jié)構(gòu)中，各個(gè)職能部門可能會(huì)設(shè)立自己的 QA 崗位。QA 獨(dú)立于項(xiàng)目組，直接向部門主管報(bào)告，但在業(yè)務(wù)上也向項(xiàng)目經(jīng)理進(jìn)行匯報(bào)。

 

• 在職能型組織結(jié)構(gòu)下 QA 組織的優(yōu)點(diǎn)：

同屬于一個(gè)部門， QA 人員容易深入項(xiàng)目組的具體工作，容易發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目的實(shí)際問(wèn)題，項(xiàng)目組對(duì)問(wèn)題的處理也更快捷。 

某公司按照此類 QA 運(yùn)行模式， QA 人員直接下沉到部門，緊密配合部門的管理層開(kāi)展各項(xiàng)合規(guī)性工作，協(xié)助部門制定各項(xiàng)內(nèi)部的管理制度，因地制宜對(duì)存在的各類不合規(guī)性進(jìn)行整改與跟蹤。

通過(guò)該工作方式，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中數(shù)據(jù)的完整性、現(xiàn)場(chǎng)的合規(guī)性得到了很大的提高?，F(xiàn)以該公司2021年3月～2022年3月的異常數(shù)據(jù)指標(biāo)為例進(jìn)行效果分析。

比例=異常數(shù)據(jù)/送檢數(shù)量

從上述2021年3月到2022年3月的異常數(shù)據(jù)可知，自從 QA 下沉部門開(kāi)展質(zhì)量體系相關(guān)工作后，產(chǎn)生的異常數(shù)據(jù)的數(shù)量先下降，然后維持在一個(gè)較低水平。 

• 在職能型組織結(jié)構(gòu)下 QA 組織的缺點(diǎn)：

各職能部門相對(duì)獨(dú)立，部門之間缺乏經(jīng)驗(yàn)交流和共享。不同部門還可能重復(fù)進(jìn)行過(guò)程、方法和工具的研究。

在矩陣型組織結(jié)構(gòu)中，企業(yè)設(shè)立了專門的質(zhì)保部， QA 人員由質(zhì)保部指派到各個(gè)項(xiàng)目組開(kāi)展相關(guān)工作。QA 獨(dú)立于項(xiàng)目組和職能部門，在行政上向 QA 經(jīng)理報(bào)告，業(yè)務(wù)上向項(xiàng)目經(jīng)理或相關(guān)負(fù)責(zé)人報(bào)告。

• 在職能型組織結(jié)構(gòu)下 QA 組織的優(yōu)點(diǎn)：

? 項(xiàng)目經(jīng)理對(duì) QA 的工作績(jī)效有建議權(quán)，但由 QA 部經(jīng)理對(duì) QA 進(jìn)行直接考評(píng)，以保證 QA 工作的獨(dú)立性和評(píng)價(jià)的客觀性，也可以保證 QA 組織的長(zhǎng)期利益與項(xiàng)目的短期利益之間的平衡。

? QA 資源的分配是根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn)、工作量和進(jìn)度而確定的，同時(shí)考慮項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)，對(duì) QA 人員進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)配，保證更加充分地利用資源。 

此外，由于 QA 人員直接面對(duì)項(xiàng)目組開(kāi)展工作，涉及到環(huán)境設(shè)施、現(xiàn)場(chǎng)操作、記錄與資料，更容易發(fā)現(xiàn)研發(fā)體系需改進(jìn)的“短板”，所以 QA 是改進(jìn)過(guò)程實(shí)施的重要推動(dòng)力量。因此，質(zhì)保部還擔(dān)負(fù)了企業(yè)組織架構(gòu)及質(zhì)量體系的優(yōu)化、過(guò)程資產(chǎn)庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)的建立、維護(hù)和使用等職能。質(zhì)保部成為 QA 人員的資源池，一方面負(fù)責(zé)為項(xiàng)目輸送研發(fā) QA 人員，另一方面培養(yǎng) QA 人員專業(yè)和質(zhì)量體系的知識(shí)，可以有效避免職能型組織結(jié)構(gòu)中不同部門重復(fù)投資于質(zhì)量體系、忽視 QA 職業(yè)發(fā)展的問(wèn)題。 

• 在矩陣型組織結(jié)構(gòu)下 QA 組織的缺點(diǎn)：

在矩陣型組織結(jié)構(gòu)中由于 QA 和項(xiàng)目組分別由不同的領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)，故 QA 較難融入項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)深層次問(wèn)題，而且可能常常遇到 QA 與項(xiàng)目經(jīng)理很難就一個(gè)問(wèn)題是否成為問(wèn)題而達(dá)成共識(shí)的扯皮情況。

對(duì)于這種情況，可以通過(guò)問(wèn)題的“上報(bào)”機(jī)制來(lái)解決，即對(duì)于 QA 與項(xiàng)目組協(xié)商后仍不能解決的問(wèn)題， QA 可以直接報(bào)告職能部門主管和質(zhì)保部經(jīng)理，通過(guò)高層協(xié)商和協(xié)調(diào)資源來(lái)尋求問(wèn)題的解決。

研發(fā)人員眼中的 QA 往往也是“警察”， QA 的作用似乎僅限于發(fā)現(xiàn)和報(bào)告項(xiàng)目的問(wèn)題。其實(shí)，一個(gè)合格的QA在項(xiàng)目中會(huì)充當(dāng)三種角色： 

老師:具備學(xué)習(xí)和培訓(xùn)的能力， QA 輔助項(xiàng)目經(jīng)理制定項(xiàng)目計(jì)劃，包括根據(jù)質(zhì)量體系的標(biāo)準(zhǔn)要求及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，設(shè)定質(zhì)量目標(biāo)；對(duì)項(xiàng)目成員進(jìn)行過(guò)程操作和文件撰寫等規(guī)范培訓(xùn)及指導(dǎo)。

藥品的不同研發(fā)階段，對(duì)質(zhì)量體系控制的要求也不同。下表對(duì)藥品不同研發(fā)階段的質(zhì)量體系范疇和管理要求進(jìn)行簡(jiǎn)述。

不同藥品研發(fā)階段管理要求


 

針對(duì) QA 人員的選擇應(yīng)考慮以下方面：

• 本專業(yè)出身，有豐富的專業(yè)知識(shí)背景和藥品注冊(cè)申報(bào)的法規(guī)知識(shí)，能獨(dú)立完成相關(guān)記錄和資料撰寫；

• 從事過(guò)藥品研發(fā)和藥品生產(chǎn)工作，了解實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)，熟悉儀器設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)；

• 能將 QbD 的理念運(yùn)用于工作，統(tǒng)籌安排各項(xiàng)工作；

• 充滿自信、正能量，善于去引導(dǎo)和感染別人；

• 具備寬容和包容的品質(zhì)，善于接受別人的意見(jiàn)和建議，并轉(zhuǎn)化成工作所需；

• 具備良好的溝通交流能力，推動(dòng)落實(shí)管理規(guī)范和規(guī)程，及時(shí)指出執(zhí)行中存在的問(wèn)題，并跟蹤整改情況。

  
   

在藥品研發(fā)全過(guò)程中建立研發(fā)質(zhì)量管理體系，應(yīng)自上而下達(dá)成對(duì)研發(fā)質(zhì)量管理的高度重視，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及 QbD 的理念下把握各階段各個(gè)管理要素的關(guān)鍵點(diǎn)，統(tǒng)籌兼顧，系統(tǒng)全面地制定整個(gè)研發(fā)過(guò)程的質(zhì)量管理規(guī)范和工作流程，助力藥品研發(fā)過(guò)程高效完成，順利獲得藥品批件并投產(chǎn)。 

新領(lǐng)先成立專門的質(zhì)量保證部，對(duì)藥品研發(fā)過(guò)程進(jìn)行全面質(zhì)量管理，公司在2019年通過(guò)了 ISO9001 認(rèn)證，并每年對(duì)質(zhì)量體系進(jìn)行內(nèi)審、外審，通過(guò)公司和外部質(zhì)量認(rèn)證機(jī)構(gòu)的通力合作，推動(dòng)研發(fā)質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)。2021年3月公司分析測(cè)試中心多個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目通過(guò)國(guó)家認(rèn)可委的認(rèn)可資質(zhì)，為藥品的注冊(cè)申報(bào)保駕護(hù)航。公司近5年來(lái)接受國(guó)家局、省局、市局的藥品研制現(xiàn)場(chǎng)檢查或生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查多次，均未發(fā)生嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，現(xiàn)場(chǎng)規(guī)范性和資料完整性均得到專家的認(rèn)可。

參考文獻(xiàn) 

• 謝炳全. DX公司質(zhì)量管理體系改進(jìn)研究 [D]. 南昌：江西財(cái)經(jīng)大學(xué)，2019.

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• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心關(guān)于發(fā)布《藥品注冊(cè)核查工作程序（試行）》等5個(gè)文件的通告（2021年第30號(hào)），https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14200.html.

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）的公告 （2020年第74號(hào)），https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20200701110301645.html.

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• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第34號(hào)）.https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/fgwj/bmgzh/20170802160401550.html.

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則等4個(gè)指導(dǎo)原則的通告（2017年第77號(hào)）.https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20170518144401598.html.

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗(yàn)證兩個(gè)附錄的公告（2015年第54號(hào)），https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/ypqtgg/20150526120001509.html.

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂），https://www.cfdi.org.cn/resource/news/5315.html.

  
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