突破性治療藥物指用于防治嚴(yán)重影響生存質(zhì)量或者嚴(yán)重危及生命且尚無有效防治手段的疾病，或者有足夠證據(jù)表明相比現(xiàn)有治療方法具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥物。2020年8月，這項(xiàng)特殊審評(píng)通道的開啟，加快創(chuàng)新藥的上市速度。2022年開年至今，已有4款藥品納入。
2月7日，CDE官網(wǎng)公示了新納入擬突破性治療品種清單，包括箕星藥業(yè)引進(jìn)的CK-3773274片和聯(lián)拓生物的Mavacamten膠囊等2款創(chuàng)新藥。
CK-3773274片（Aficamten，CK-274）
CK-3773274片旨在用來降低肥厚性心肌?。℉CM）的高收縮性，其通過直接與心肌肌球蛋白結(jié)合，降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進(jìn)入收縮狀態(tài)。在心臟功能的臨床前模型中，無論是正常心臟功能模型還是小鼠HCM模型中，CK-274都以可預(yù)測的劑量和劑量依賴性的方式降低心臟收縮力。
CK-3773274片由Cytokinetics科學(xué)家獨(dú)立研發(fā)，是新一代心肌肌球蛋白抑制劑，旨在降低心肌過度收縮。它通過直接結(jié)合心肌肌球蛋白馬達(dá)結(jié)構(gòu)域和抑制肌球蛋白ATP酶，使馬達(dá)處于穩(wěn)定的非產(chǎn)力狀態(tài)，從而減少每個(gè)心動(dòng)周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而治療在心肌過度收縮的疾病如肥厚性心肌病。
2020年7月，箕星藥業(yè)與Cytokinetics達(dá)成協(xié)議，獲得在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化aficamten的獨(dú)家許可。2021年12月，箕星藥業(yè)宣布順利完成aficamten中國I期臨床研究，結(jié)果顯示了aficamten和安慰劑相似的良好耐受性以及與劑量成比例的藥代動(dòng)力學(xué)特性。此后，箕星將與Cytokinetics合作開展全球III期臨床試驗(yàn)（SEQUOIA-HCM ）并主導(dǎo)中國隊(duì)列研究，評(píng)估aficamten在梗阻性肥厚型心肌病患者中的作用。
此次該藥品納入的擬定適應(yīng)癥為：Aficamten（CK-3773274）是一種心肌肌球蛋白抑制劑，適用于治療梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)，可改善患者的健康狀況、功能分級(jí)（紐約心臟病協(xié)會(huì)[NYHA]分級(jí)）和運(yùn)動(dòng)能力。
公開數(shù)據(jù)顯示，CK-3773274片目前已獲批臨床，適應(yīng)癥為梗阻性肥厚性心肌病。目前，該藥的全球最高研發(fā)進(jìn)度為臨床三期。
Mavacamten膠囊
Mavacamten由MyoKardia發(fā)現(xiàn)、開發(fā)，是首個(gè)（first-in-class）、口服、心臟特異性肌球蛋白 (cardiac myosin) 別構(gòu)抑制劑。用于治療以心臟過度收縮和心臟舒張充盈受損為內(nèi)在原因的疾病。
相較于現(xiàn)有的治療手段，Mavacamten是首個(gè)作用于HCM病理生理本身的藥物，可降低心肌肌球蛋白重鏈ATP酶活性，可逆性抑制心肌肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白的結(jié)合，抑制心肌過度收縮、增加舒張順應(yīng)性及改善能量代謝。
2020年10月，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布130億美元收購MyoKardia，通過這筆交易，BMS將獲得具有“重磅炸彈”藥物潛力的實(shí)驗(yàn)性心臟病療法Mavacamten。
2021年5月19日，BMS向FDA提交了mavacamten治療HCM的上市申請(qǐng)。同年11月宣布FDA將Mavacamten用于治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新藥申請(qǐng)(NDA)審查期限延長了3個(gè)月，新的PDUFA日期為2022年4月28日，以便有足夠的時(shí)間審查與擬議的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估緩解策略(REMS)更新相關(guān)的信息。
2020年8月，聯(lián)拓生物宣布與MyoKardia達(dá)成戰(zhàn)略合作，引進(jìn)Mavacamten在中國及其他亞洲地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，為此支付4000萬美元首付款和1.475億美元監(jiān)管和銷售里程碑付款。
此次納入的擬定適應(yīng)癥用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力、紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)和癥狀。
