2020年8月，Evrysdi獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療2個月及以上兒童和成人SMA患者。在批準(zhǔn)Evrysdi時，F(xiàn)DA還頒發(fā)了羅氏一張罕見兒科疾病優(yōu)先審查憑證（PRV）。

Evrysdi是一種液體制劑，可在家通過口服或飼管給藥，每日一次，該藥可用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、青少年、成人患者。截至目前，Evrysdi已在7個國家（美國、智利、巴西、烏克蘭、韓國、格魯吉亞、俄羅斯）獲得批準(zhǔn)，并在另外30多個國家提交上市申請，包括中國。

值得一提的是，Evrysdi是第一個治療SMA的口服療法，也是第一個可在家給藥的SMA療法。Evrysdi是一種運(yùn)動神經(jīng)元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運(yùn)動神經(jīng)元生存蛋白（SMN）的產(chǎn)生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運(yùn)動神經(jīng)元和運(yùn)動至關(guān)重要。

在2項臨床試驗中，Evrysdi顯示在不同年齡和疾病嚴(yán)重程度（包括1型、2型、3型）SMA患者中使運(yùn)動功能獲得臨床意義的改善。接受Evrysdi治療的嬰兒，能夠在沒有支撐的情況下坐立至少5秒鐘，這是SMA疾病自然病程中常見的關(guān)鍵運(yùn)動里程碑。此外，與自然病史相比，Evrysdi還提高了無永久通氣生存率。

在歐盟，CHMP的積極審查意見，基于基于2項臨床研究的數(shù)據(jù)，這2項研究代表了廣泛的現(xiàn)實世界SMA人群：FIREFISH研究在2-7個月有癥狀的1型SMA嬰兒中開展，SUNFISH研究在2-25歲有癥狀的2型和3型SMA兒童和成人患者中開展。其中，SUNFISH研究是包含了2型和3型SMA成人患者的第一個也是唯一一個安慰劑對照研究。

——在FIREFISH研究中，嬰兒入組年齡中位數(shù)為5.3個月：（1）采用貝利嬰幼兒發(fā)育量表第三版（BSID-III）測量，接受Evrysdi治療12個月的嬰兒中，有29%（12/41）能夠在沒有支撐的情況下坐立至少5秒，這是1型SMA自然史上從未實現(xiàn)的關(guān)鍵運(yùn)動里程碑。（2）93%的嬰兒存活、85%的嬰兒無事件（存活且無永久性通氣）。（3）根據(jù)Hammersmith嬰兒神經(jīng)學(xué)檢查量表（HINE），5%（2/41）的嬰兒能夠支撐站立、83%的嬰兒能夠口服。90%（37/41）的嬰兒CHOP-INTERNAL分?jǐn)?shù)至少增加了4分，56%（23/41）的嬰兒分?jǐn)?shù)達(dá)到40分以上，中位數(shù)增加了20分。

——在SUNFISH研究中，患者入組的年齡中位數(shù)為9歲：（1）采用運(yùn)動功能測量32量表（MFM-32）總評分測量，與安慰劑組相比，接受Evrysdi治療的兒童和成人在12個月時的運(yùn)動功能有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的改善（分別為：1.36分[95%CI:0.61,2.11] vs -0.19分[95%CI:-1.22,0.84]；平均差異：1.55分，p=0.0156）。（2）通過改良上肢模塊（RULM）測量，與安慰劑組相比，接受Evrysdi治療的兒童和成人在治療12個月時上肢功能（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）也經(jīng)歷了顯著改善（1.61分[95%CI:1.00,2.22] vs 0.02分[95%CI:-0.83,0.87]；平均差異：1.59分，p=0.0469）。

2項研究中，Evrysdi具有良好的療效和安全性。最常見的不良反應(yīng)是上呼吸道感染、肺炎、鼻咽炎、發(fā)熱、便秘、鼻炎、腹瀉、頭痛、咳嗽和嘔吐。2項研究均未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致退出研究的治療相關(guān)安全性發(fā)現(xiàn)。

Evrysdi是一種口服液體，其活性藥物成分risdiplam是一種運(yùn)動神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平。越來越多的臨床證明表明，SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多組織和細(xì)胞。risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身性分布，可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運(yùn)動功能。

作為與SMA基金會及PTC Therapeutics公司合作的一部分，基因泰克領(lǐng)導(dǎo)了Evrysdi的臨床開發(fā)。作為SMA領(lǐng)域一項大規(guī)模、廣泛、穩(wěn)健臨床試驗項目的一部分，Evrysdi正在超過450人中進(jìn)行研究。該項目涵蓋了2個月大的嬰兒到60歲的老年人，他們有不同的癥狀和運(yùn)動功能，例如脊柱側(cè)凸或關(guān)節(jié)攣縮，也包括先前接受過其他SMA療法的患者。該藥的臨床試驗人群旨在代表廣泛的、現(xiàn)實世界中的SMA疾病人群，目的是確保所有適合的患者都能獲得治療。

目前，羅氏正在開展4項全球性多中心臨床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），評估Evrysdi治療所有類型（1型、2型、3型）SMA以及新生兒癥狀前SMA的療效和安全性。

Spinraza：全球首個SMA治療藥物，已在中國獲批

SMA是一種會導(dǎo)致肌肉無力和萎縮的運(yùn)動神經(jīng)元性疾病，該病屬于基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運(yùn)動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據(jù)相關(guān)報道，目前中國SMA患者人數(shù)大約3-5萬人。

2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發(fā)的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內(nèi)注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產(chǎn)生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導(dǎo)致脊髓運(yùn)動神經(jīng)元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運(yùn)動機(jī)能。

2019年5月，來自諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續(xù)表達(dá)SMN蛋白來阻止疾病進(jìn)程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質(zhì)量。

在中國市場，Spinraza于2019年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運(yùn)動神經(jīng)元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。

原文出處：Roche receives positive CHMP opinion for Evrysdi, the first and only at home spinal muscular atrophy (SMA) treatment with proven efficacy in adults, children and infants two months and older