12月11日，羅氏在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）虛擬大會上提交了一份關(guān)于3期臨床研究IMvigor010的探索性分析。IMvigor010是一項(xiàng)全球3期開放標(biāo)簽、隨機(jī)、對照研究，評估了Tecentriq®（atezolizumab）與臨床觀察相比，作為肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）患者（術(shù)后）輔助單藥治療的有效性和安全性。研究入組809例MIUC患者，這些患者在切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。研究者評估的主要終點(diǎn)是無病生存期（DFS），即從隨機(jī)分組到MIUC復(fù)發(fā)或死亡的時間。

來自IMvigor010的數(shù)據(jù)顯示，在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）患者中，與臨床觀察相比，接受Tecentriq治療的患者DFS有所提高（中位數(shù)為5.9個月對比4.4個月，危險(xiǎn)比[HR]=0.58；95%CI:0.43-0.79）。中期分析的總生存率（OS）也顯示在ctDNA陽性人群中使用Tecentriq治療更有益，與觀察（15.8個月）相比，Tecentriq治療組的OS中位數(shù)為25.8個月（HR=0.59；95%CI:0.41-0.86）。

探索性分析的主要療效結(jié)果具體如下：

羅氏指出，雖然這些預(yù)先設(shè)定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)劃進(jìn)行正式測試，但這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加深了對疾病的理解，并將為ctDNA陽性的肌肉浸潤性膀胱癌患者新的3期研究提供依據(jù)。

正如在美國臨床腫瘤學(xué)會2020（ASCO20）虛擬大會上提出的，在意向治療人群中，與高危MIUC患者的觀察結(jié)果相比，IMvigor010研究沒有達(dá)到其DFS的主要終點(diǎn)（Tecentriq組19.4個月，觀察組16.6個月[HR=0.89；95%CI:0.74-1.08；p=0.2446]）。在OS的中期分析中，兩個治療組均未達(dá)到中位數(shù)（HR=0.85）。此外，TecCentriq的安全性數(shù)據(jù)與已知的單藥治療安全性資料一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，尿路上皮癌約占所有膀胱癌病例的90-95%。MIUC是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂肌肉的尿路上皮癌。大約25%的新發(fā)膀胱癌病例被診斷為肌肉浸潤性疾病，與非MIUC相比預(yù)后較差。目前對MIUC患者的治療目標(biāo)是提供早期干預(yù)，以降低疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。

隨著腫瘤的生長，死亡的細(xì)胞被新的細(xì)胞所取代，將腫瘤DNA釋放到血液中，這種DNA被稱為ctDNA，其可以被不同的方式利用，包括識別那些有腫瘤最小殘留的病人，而這部分人群可能從輔助治療中受益最大，同時也可以識別那些對輔助治療沒有獲益的病人。在MIUC中，ctDNA是疾病復(fù)發(fā)的一個強(qiáng)有力的預(yù)后標(biāo)志。手術(shù)后需要更多的治療選擇，因?yàn)榇蠹s一半的MIUC患者會在手術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，并且由于目前MIUC的臨床實(shí)踐中沒有使用預(yù)測或預(yù)后的生物標(biāo)志物，因此需要對這種疾病進(jìn)行更個性化的治療。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士介紹，通過使用ctDNA和其他生物標(biāo)志物，我們希望獲得更多的認(rèn)知，使治療方法更加個性化。膀胱癌是一種復(fù)雜且往往難以治療的疾病，但隨著對其生物學(xué)特性的不斷了解，我們對新的治療途徑越來越清楚。

作為一種癌癥免疫療法，Tecentriq可能與其他免疫療法、靶向藥物和廣泛癌癥的各種化學(xué)療法作為基礎(chǔ)性的聯(lián)合藥物。目前，該藥物已在美國、歐盟和世界各國獲得批準(zhǔn)，可以單獨(dú)使用，也可以與靶向治療和/或化學(xué)療法結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、某些類型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、黑色素瘤、PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和肝細(xì)胞癌。

參考來源：Roche presents exploratory data from the Phase III IMvigor010 study in early bladder cancer at the ESMO Immuno-oncology Virtual Congress 2020