鮑靖博士在現(xiàn)場(chǎng)作報(bào)告

GLP-1 發(fā)現(xiàn)的歷史

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，嚴(yán)重危及人類的健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)全球每11個(gè)中就有一個(gè)糖尿病患者。高血糖則是由于胰島素分泌不足或機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗引起的，長(zhǎng)期存在的高血糖，會(huì)導(dǎo)致全身各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等等器官的慢性損害和功能障礙，最終導(dǎo)致不可逆的病變而危及生命。

GLP-1是Glucagon-Like Peptide-1（胰高血糖素樣肽-1）的縮寫。1986年，糖尿病治療史上出現(xiàn)了一個(gè)重要的里程碑，因?yàn)槟悄辏幸粋€(gè)震驚整個(gè)國際糖尿病領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)。

諾克（Nunck）等人的研究發(fā)現(xiàn)，正常人口服一定量葡萄糖后，胰島素分泌會(huì)大大增加，但是把等量的葡萄糖，采用注射的辦法注入患者靜脈后，胰島素的分泌卻少得多。而且這種糖促胰島素分泌的能力，在2型糖尿病病人身上急劇下降。這說明什么? 說明腸道里有某種物質(zhì)能促進(jìn)胰島素的分泌，而且在2型糖尿病病人中，這種糖促胰島素分泌的能力是受損的。進(jìn)一步的研究確定，這種物質(zhì)就是腸促胰島素。就是它，對(duì)2型糖尿病患者有顯著作用。

GLP-１的信號(hào)傳導(dǎo)是通過GLP-１受體，一個(gè)G蛋白耦聯(lián)受體（GPCR）而實(shí)現(xiàn)的。GLP-１和它在腸道，胰腺，肝臟，腦等器官的受體結(jié)合后，導(dǎo)致一系列的signaling cascade，最終導(dǎo)致胰島素的分泌，從而降低血糖。

GLP-1R激動(dòng)劑的發(fā)展史

自從GLP-１降低血糖的作用被發(fā)現(xiàn)以來，GLP-1成為很多藥企研究的熱門靶點(diǎn)，因?yàn)镚LP-1R激動(dòng)劑可以保護(hù)胰島β細(xì)胞，促進(jìn)胰島β細(xì)胞再生，有效控制體重，對(duì)心臟有保護(hù)作用。最為重要的一點(diǎn)是，它能夠智能化降糖，不會(huì)發(fā)生低血糖現(xiàn)象，而低血糖是胰島素和很多口服降糖藥不可克服的致命副作用。2005年第一個(gè)GLP-1R激動(dòng)劑，艾塞那肽首次被FDA批準(zhǔn)用于治療糖尿病。

自從2005年艾塞那肽被FDA批準(zhǔn)準(zhǔn)以來，已經(jīng)有利拉魯肽，艾塞那肽微球，阿必魯肽，度拉魯肽，利司那肽，貝那魯肽，索馬魯肽等藥物相繼問世，還催生了許多DPP-4酶抑制劑，如格列汀類藥物，為全球的糖尿病控制起了重大作用。

GMA102注射液是由鴻運(yùn)華寧（杭州）生物醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的一種重組抗人GLP-1受體人源化單克隆抗體注射液，能夠提高藥物中GLP-１的半衰期，減少副作用，提高療效，目前已在全球進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn)，有望成為一個(gè)“best in class” 的GLP-1R 激動(dòng)劑。

GLP-1靶點(diǎn)的新機(jī)遇和挑戰(zhàn)

目前對(duì)于GLP-１的研究仍然非?；馃幔绕涫菍?duì)它的降糖減重以外的作用。因?yàn)楹芏嗫茖W(xué)研究證實(shí)，由于該受體還在消化道以外器官中表達(dá)，GLP-1R 激動(dòng)劑不僅對(duì)糖尿病和體重控制有效，還可能治療NASH，帕金森綜合征（Parkinson’s disease），阿爾茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）- 保護(hù)腦神經(jīng)等等，所以對(duì)于GLP- 1 R這個(gè)令人興奮的靶點(diǎn)的研究和發(fā)現(xiàn)，在未來的幾十年中，仍然是任重而道遠(yuǎn)。

相信在不久的將來，隨著科研的進(jìn)一步深入，以及跨學(xué)科和跨國界的合作，GLP-1R激動(dòng)劑的作用會(huì)被不斷地拓展，不僅能更有效的治療糖尿病，肥胖癥，也會(huì)成為治療非酒精性脂肪肝，帕金森綜合征，老年癡呆癥和其他疾病的重要武器之一。