Talquetamab：靶向GPRC5D和CD3的雙特異性抗體

GPRC5D是一個(gè)創(chuàng)新多發(fā)性骨髓瘤靶點(diǎn)，它在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，并且與不良預(yù)后因子相關(guān)。楊森的新聞稿指出，talquetamab是目前唯一靶向這一靶點(diǎn)的在研雙特異性抗體。它通過與T細(xì)胞表面的CD3受體相結(jié)合，將T細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近，并激活它們攻擊腫瘤細(xì)胞。

1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，皮下注射和靜脈輸注劑型的talquetamab均顯示出可喜的臨床活性。在皮下注射劑型的2期臨床試驗(yàn)推薦劑量，talquetamab達(dá)到69%（9/13）的總緩解率，其中包括39%的非常好的部分緩解（VGPR）。在9名對(duì)3種不同前期療法產(chǎn)生耐藥性的患者中，6名患者獲得緩解，2名對(duì)5種不同前期療法產(chǎn)生耐藥性的患者也全部獲得緩解。研究人員還發(fā)現(xiàn)，使用皮下注射劑型可能讓患者有機(jī)會(huì)減少給藥頻率，為接受治療提供便利。

Teclistamab：靶向BCMA和CD3的雙特異性抗體

BCMA是治療B細(xì)胞血液癌癥的熱門靶點(diǎn)，在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高度表達(dá)。Teclistamab能夠?qū)D3陽(yáng)性T細(xì)胞募集到表達(dá)BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞附近并且激發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性，目前它在2期臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

在ASH公布的最新臨床結(jié)果顯示，接受皮下注射劑型2期臨床試驗(yàn)推薦劑量的teclistamab治療的患者中，ORR達(dá)到73%（16/22），其中55%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR），23%的患者達(dá)到完全緩解（CR）。在中位隨訪時(shí)間為3.9個(gè)月時(shí)，95%（15/16）獲得緩解的患者無(wú)疾病進(jìn)展，而且緩解程度隨時(shí)間推移進(jìn)一步加深。

Cilta-cel：BCMA靶向CAR-T療法

Cilta-cel是楊森與傳奇生物聯(lián)合開發(fā)的靶向BCMA抗原的CAR-T療法。它的獨(dú)特設(shè)計(jì)包含了兩個(gè)靶向BCMA的抗體蛋白域，通過利用T細(xì)胞自身的殺傷功能，消滅高度表達(dá)BCMA的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。這款CAR-T療法已經(jīng)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。

在ASH年會(huì)上，楊森公布了Cilta-cel在名為CARTITUDE-1的1b/2期臨床試驗(yàn)中的最新結(jié)果。Cilta-cel持續(xù)表現(xiàn)出非常高的總緩解率（ORR），在中位隨訪時(shí)間為12.4個(gè)月時(shí)，ORR達(dá)到97%，而且隨著時(shí)間的推移，患者的緩解程度進(jìn)一步加深，67%的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解。在中位隨訪時(shí)間為12.4個(gè)月時(shí)，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期均尚未達(dá)到。

此外，93%可以評(píng)估的患者（n=53）達(dá)到微小殘留病灶（MRD）陰性標(biāo)準(zhǔn)。12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率為77%， 12個(gè)月的總生存率為89%。

已經(jīng)對(duì)三種已有療法產(chǎn)生耐藥性的多發(fā)性骨髓瘤患者通常預(yù)后不良，不過楊森公司在ASH年會(huì)上公布的最新進(jìn)展表明，這些患者有望迎來(lái)多種創(chuàng)新療法，控制他們的病情。

參考資料：

[1] Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or

[2] Updated Results from the Phase 1 Study of the BCMAxCD3 Bispecific Teclistamab Show Preliminary Efficacy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/updated-results-phase-1-study-bcmaxcd3-bispecific-teclistamab-show-preliminary-efficacy-patients

[3] Early, Deep, Durable Responses of Ciltacabtagene Autoleucel (cilta-cel) Observed in Phase 1b/2 CARTITUDE-1 Study Show Potential of BCMA CAR-T in Treatment of Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/early-deep-durable-responses-ciltacabtagene-autoleucel-cilta-cel-observed-phase-1b2-cartitude-1