2020年12月1日是第33個“世界艾滋病日”。隨著科學的快速進步，抗HIV新藥已把HIV逐漸引入可控、可治的領域。

 

　　受耐藥性和肝毒性的影響，傳統(tǒng)藥物拉米夫定、去羥肌苷、司他夫定、齊多夫定、恩夫韋肽、替拉那韋等單方用藥在HIV治療中使用越來越少。而抗HIV新藥及“雞尾酒”復方制劑已是臨床上的主力品種。近來，ViiV Healthcare公司的長效注射劑卡博特韋（Cabotegravir）成為這一領域的新星，或會成為推動抗HIV藥物平臺洗牌的動力。

 

 

 

　　全球抗HIV新藥研發(fā)逐年提速，新藥不斷上市，多款新上市的復合型口服藥改寫了抗HIV藥榜單。

 

　　據跨國公司財報，2019年全球抗HIV藥物終端市場為323億美元，同比上一年增長率為3.41%。其中抗HIV藥物TOP10占據了該領域70%以上的市場。

 

　　圖1 2012-2019年全球HIV治療藥物市場情況

 

　　圖2 2019年全球HIV治療藥物TOP10份額占比

 

　　據統(tǒng)計，目前全球已批準上市的抗HIV治療單藥及復方制劑超過60個。近年藥品市場更迭加速，抗HIV作用衰減及副作用大的藥物步入低谷，目前活躍在臨床上的藥物維持在近40個品種。其中，居第一位的是美國吉利德公司的比克恩丙諾片，占據了15%的市場，同比上一年增長率超過300%；居第二位的美國吉利德公司的艾考恩丙替片下滑了15%。TOP5品種占據了抗HIV藥物市場的半壁江山。

 

　　表1 2019年全球抗HIV藥物TOP10品種增長率

 

 

　　當前，HIV治療趨勢已經發(fā)生變革。國外抗病毒治療逐漸進入整合酶抑制劑時代，固定劑量復方制劑也成為趨勢。整合酶抑制劑具有更強的抗病毒作用、更小的毒副反應、更少的藥物相互作用、更不容易耐藥等特點，從而推動了國內新藥的上市進程。

 

　　國家藥監(jiān)局官網數據顯示，目前有注冊生產批文的抗HIV單方藥及復方制劑有30個。2017年-2020年11月NMPA批準了10家公司注冊生產的9個抗HIV治療復方藥物和長效創(chuàng)新藥物。國家創(chuàng)新Ⅰ類抗HIV新藥艾博韋泰注射用藥由前沿生物藥業(yè)（南京）上市，商品名為艾可寧。

 

　　值得一提的是，同期批準的單方藥僅有默沙東的拉替拉韋鉀干混懸劑、安徽貝克的依非韋倫片、浙江永太藥業(yè)的奈韋拉平分散片，以及國產富馬酸替諾福韋二吡呋酯的拉米夫定等5個通用名藥物。從新藥上市情況來看，國內抗HIV藥物已與全球市場接軌，步入快車道。

 

　　表2 2017-2020年NMPA批準的抗HIV復方藥物和長效創(chuàng)新藥物

 

 

　　目前國內上市的抗HIV藥物有6大類30個品種，包括核苷類逆轉錄酶抑制劑、非核苷類逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合抑制劑、輔助受體CCR5。艾滋病防治項目是國家公共衛(wèi)生服務體系中重大傳染病防控項目的一部分，隸屬于國家財政部健康中國戰(zhàn)略持續(xù)推進的執(zhí)行項目及資金，中標藥物全部用于全國艾滋病抗病毒治療、預防母嬰傳播公益行動。在中國，符合一定條件的HIV感染者主動提出服藥申請，基本都能夠享受免費治療藥物，因此公立醫(yī)院數據僅是冰山一角。

 

　　據國家衛(wèi)健委數據，2019年全國艾滋病死亡人數達到20999人，發(fā)病率為5.0986/10萬，死亡率為1.5036/10萬。粗略計算，艾滋病死亡人數占法定傳染病總死亡人數的比例仍超過80%。

 

　　據米內網數據，2019年中國公立醫(yī)療機構終端全身用抗病毒藥物市場超過200億元規(guī)模。2019-2020年上半年，國內重點省市公立醫(yī)院抗HIV藥物TOP5品種是替諾福韋二吡呋酯、拉米夫定片（益平維）、吉利德公司的艾考恩丙替片（捷扶康）、恩曲他濱替諾福韋片（舒發(fā)泰）和默沙東的拉替拉韋片（艾生特）。2020年上半年與上一年同期相比，新藥上市后增長率較快。

 

　　圖3 2013-2019年中國公立醫(yī)療機構全身抗病毒藥物市場情況

 

　　圖4 2020上半年國內重點省市公立醫(yī)院抗HIV藥物TOP10份額占比

 

 

 

　　韋瑞德劍指HIV，升級版韋立德HBV發(fā)威

 

　　替諾福韋二吡呋酯片是吉利德開發(fā)上市的新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。2001年美國FDA批準其作為抗HIV藥物上市。2008年6月18日，吉利德公司的替諾福韋二吡呋酯300mg片劑獲準在中國上市，用于抗HIV治療，商品名為韋瑞德（Viread）。美國肝病研究學會（AASLD）、歐洲肝病學會（EASL）及世界衛(wèi)生組織（WHO）等相關乙肝臨床指南均將替諾福韋二吡呋酯片列為抗乙肝病毒一線用藥，帶動了近幾年市場增長。

 

　　2008年11月，F(xiàn)DA批準替諾福韋二吡呋酯的升級版藥物丙酚替諾福韋25mg片劑用抗乙肝病毒。2018年吉利德的丙酚替諾福韋25mg片劑以商品名“韋立德”在中國上市。2020年10月15日，NMPA批準成都倍特藥業(yè)的丙酚替諾福韋片獨家上市，商品名為倍信，視同通過一致性評價。

 

　　2019年全球替諾福韋二吡呋酯片銷售額為2.43億美元，同比上一年下滑了20.85%。在升級版藥物韋立德上市后，2019年全球韋立德增長率超過50%。

 

 

　　米內網數據顯示，2018年國內重點省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯片市場近5億元，同比上一年增長96.55%。替諾福韋二吡呋酯片也是此前“4+7”帶量采購的品種，成都倍特藥業(yè)的替諾福韋二吡呋酯（TDF）片以低至每片不到0.6元的價格進入首輪“4+7”帶量采購。2020年上半年，受新冠狀疫情影響醫(yī)院門診銳減，替諾福韋二吡呋酯片市場直線下滑。

 

　　圖5 2013-2020Q2國內重點省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯市場情況

 

　　圖6 2019年國內重點省市公立醫(yī)院替諾福韋二吡呋酯競爭格局

 

　　中國《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）將替諾福韋二吡呋酯片列為抗乙肝病毒一線用藥，加速了國內對替諾福韋二吡呋酯片的研發(fā)上市，也推動了其市場上量。在乙肝領域，丙酚替諾福韋將逐漸替代替諾福韋二吡呋酯，后者則側重于抗HIV領域中的使用，總體市場縮水。

 

　　迄今NMPA批準國內17家企業(yè)的替諾福韋二吡呋酯片上市，并進入中國上市藥品目錄集，通過一致性評價。2020年NMPA批準生產替諾福韋二吡呋酯片的企業(yè)有神威藥業(yè)、四川科倫、上海迪賽諾、北京雙鷺、北京雙鷺和揚子江上海海尼等6家，通過一致性評價。

 

　　表3 2020年NMPA批準的國產替諾福韋二吡呋酯片

 

　　目前，還有許多廠商對替諾福韋二吡呋酯片仿制4類進入最后階段，北京百奧藥業(yè)、蘇州東瑞制藥、蘇州弘森藥業(yè)、深圳科興生物、重慶藥友制藥、山東新時代藥業(yè)、江西青峰藥業(yè)、湖南千金湘江藥業(yè)、白云山制藥總廠等9家的替諾福韋二吡呋酯片在審評審批中（在藥審中心）。

 

 

 

　　恩曲他濱替諾福韋片為抗HIV病毒復方制劑，屬于醫(yī)保乙類藥物，適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的HIV-1感染。

 

　　2004年8月，美國FDA批準吉利德研發(fā)的恩曲他濱替諾福韋上市，商品名為Truvada。2012 年，又被FDA批準為預防性的HIV藥物，也是第一個上市的HIV 暴露前預防性治療 （PrEP） 藥物。2019年全球Truvada銷售額為28.13億美元，上市16年來創(chuàng)下了近400億美元的業(yè)績。

 

　　2012年12月31日吉利德研發(fā)的恩曲他濱替諾福韋在中國獲批，商品名為舒發(fā)泰。2017年進入國家醫(yī)保目錄。

 

　　2020年6月2日NMPA批準正大天晴藥業(yè)的恩曲他濱替諾福韋片首仿上市，商品名為克艾可。2020年10月27日NMPA批準安徽貝克生物制藥的恩曲他濱替諾福韋片仿制藥上市，商品名太禾。均收入中國上市藥品目錄集，通過一致性評價。

 

　　米內網數據顯示，2019年國內重點省市公立醫(yī)院恩曲他濱替諾福韋片市場超過2000萬元規(guī)模，同比上一年增長了90.05%，潛力巨大，為臨床診療提供了“全能武器”。

 

　　MED中國藥品審評數據庫2.0顯示，齊魯制藥和海思科制藥的恩曲他濱替諾福韋片仿制4類在審評審批中（在藥審中心），獲批后將合力角逐市場，原研藥舒發(fā)泰將面臨四面楚歌。

 

　　另外，在國內抗HIV藥物中，目前申請一致性評價的藥物還有7個品種，12個廠家力爭在今年年底前過評，從而分得一分羹。

 

　　表4 抗HIV藥物一致性評價將待完成的藥物