中國上海和美國馬薩諸塞州2020年12月1日 /美通社/ -- 致力于研發(fā)和商業(yè)化同類首款及/或同類最優(yōu)血液及腫瘤學(xué)療法的領(lǐng)先創(chuàng)新生物制藥公司—德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所代碼：6996.HK）宣布，公司戰(zhàn)略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.（以下簡稱Karyopharm，納斯達(dá)克股票代碼：KPTI）在2020年結(jié)締組織腫瘤年會(huì)（CTOS 2020）上公布Selinexor（ATG-010，美國商品名XPOVIO®）用于治療晚期脂肪肉瘤（SEAL）的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。SEAL研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的交叉研究，旨在評估Selinexor單藥治療與安慰劑對照在晚期不可手術(shù)切除的去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)且顯著延長患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。此項(xiàng)研究數(shù)據(jù)將用于支持Karyopharm在2021年第一季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交的新藥上市申請。

德琪醫(yī)藥與Karyopharm于2018年展開戰(zhàn)略合作，獲得了ATG-010(Selinexor)、ATG-016(Eltanexor)、ATG-527(Verdinexor)及ATG-019(KPT-9274)在亞太17個(gè)國家和地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。目前，德琪醫(yī)藥正在中國開展ATG-010(Selinexor)的多項(xiàng)臨床研究，其中包括用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊性臨床試驗(yàn)，及根據(jù)亞太地區(qū)高發(fā)瘤種開展的非小細(xì)胞肺癌、外周T細(xì)胞淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。此外，德琪醫(yī)藥正在亞太地區(qū)進(jìn)行ATG-010的新藥上市申請。

II/III期SEAL研究結(jié)果

SEAL研究顯示，Selinexor組的無進(jìn)展生存期為2.83個(gè)月，安慰劑組為2.07個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.70；p=0.023）。數(shù)據(jù)表明，Selinexor與安慰劑相比，可使患者疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低約30%。Selinexor組和安慰劑組的6個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為23.9%和13.9%。兩組12個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為8.4%和2%。在降低患者疾病負(fù)荷（以腫瘤靶病灶的縮小計(jì)算）方面，Selinexor組中7.5%的患者降低超過15%，而安慰劑組患者未觀察到該改變。SEAL試驗(yàn)設(shè)計(jì)允許安慰劑組患者在出現(xiàn)客觀疾病進(jìn)展后交叉至Selinexor組。

SEAL研究最常見的治療相關(guān)不良事件包括血細(xì)胞減少、胃腸道和全身癥狀，這與既往Selinexor的研究報(bào)告結(jié)果一致。大多數(shù)不良事件可通過劑量調(diào)整和對癥支持治療得以控制。最常見治療相關(guān)非血液學(xué)系統(tǒng)不良事件包括惡心（81%）、食欲下降（60%）、疲乏（51%）和嘔吐（49%），且主要為1級和2級的不良事件。最常見的治療相關(guān)的3級和4級不良事件包括貧血（19%）、低鈉血癥（11%）、血小板減少癥（10%）和乏力（10%）。

自2012年起，Selinexor在全球范圍內(nèi)進(jìn)行了針對多種腫瘤的臨床試驗(yàn)，目前已獲FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤及復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，同時(shí)也是目前唯一獲得FDA批準(zhǔn)的核輸出蛋白1（XPO1）抑制劑，其用于2線及以上多發(fā)性骨髓瘤患者的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）已遞交FDA，以拓展擴(kuò)大Selinexor的新適應(yīng)癥，該項(xiàng)申請的PDUFA日期為2021年3月19日。

關(guān)于SEAL研究

SEAL（Selinexor治療晚期脂肪肉瘤）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心、II/III期研究（NCT02606461），旨在評價(jià)每周兩次、每次60 mg固定劑量的Selinexor在既往接受過至少2線治療的不可切除的晚期去分化型脂肪肉瘤患者中的療效和安全性。II期研究部分入組了約57名患者（按1:1隨機(jī)分組），III期研究部分入組了約285名患者（按2:1隨機(jī)分組）。安慰劑組患者在確認(rèn)疾病進(jìn)展后允許交叉到Selinexor組。本研究的主要終點(diǎn)為PFS。

關(guān)于Selinexor（XPOVIO®, ATG-010）

Selinexor（ATG-010）是一種全球首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出蛋白抑制劑，通過結(jié)合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用。ATG-010聯(lián)合低劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療法于2019年7月獲美國FDA加速批準(zhǔn)上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲上市許可申請（MAA）。2020年6月，ATG-010用于既往接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 （包括由濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來）的療法也獲美國FDA加速批準(zhǔn)上市。同時(shí)，基于BOSTON試驗(yàn)中ATG-010聯(lián)合硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合用藥的方案積極的III期臨床數(shù)據(jù)，其用于治療接受過至少一種抗多發(fā)性骨髓瘤治療方案的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）已提交FDA，PDUFA日期為2021年3月19日。此外，ATG-010用于其他多項(xiàng)血液和實(shí)體腫瘤的臨床研究也正在進(jìn)行中，包括以ATG-010為主要治療藥物，并與其他已上市多發(fā)性骨髓瘤藥物聯(lián)合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）以及治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。

德琪醫(yī)藥正在中國進(jìn)行ATG-010針對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的注冊臨床研究（代號MARCH）、復(fù)發(fā)難治性治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的注冊臨床研究（代號SEARCH），并啟動(dòng)了治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究（代號TRUMP）、外周T細(xì)胞淋巴瘤和NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床研究（代號TOUCH）。