10月30日訊　日前，信達(dá)生物發(fā)布公告稱，其PD-1產(chǎn)品信迪利單抗注射液（商品名達(dá)伯舒）在2020年第三季度獲得了超6億人民幣的銷售業(yè)績，加上此前公布的第一季度和第二季度的收入，信迪利單抗前三季度累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入超15億元，按此逐季增長趨勢，其本年度收入預(yù)計(jì)會(huì)超過20億元，相比較去年10.159億元的年銷售額，整整翻了一番。

 

　　作為目前唯一進(jìn)入國家醫(yī)保目錄（乙類）的PD-1產(chǎn)品（乙類范圍），信迪利單抗正在迎來快速的市場放量。

 

　　現(xiàn)階段，國內(nèi)市場的PD-1單抗呈現(xiàn)“4+2”的競爭格局，對(duì)應(yīng)的市場銷售數(shù)據(jù)，其中，Keytruda以超110億美元的全球銷售額躋身全球十大暢銷藥物Top3，在中國市場，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，Keytruda2019年第一季度銷售額為5億元，也有消息稱其上半年銷售額為10億元，如果消息屬實(shí)，以此推算，Keytruda2019年全年在中國的銷售額不會(huì)低于20億元，Opdivo以72.04億美元排名十大暢銷藥物Top8，有數(shù)據(jù)稱其在中國第一季度銷售了3億元人民幣，上半年業(yè)績?yōu)?.3億元，以此推算，Opdivo2019年中國市場銷售業(yè)績不會(huì)低于10億元。至于兩者在中國2020年的銷售業(yè)績，暫未有更多消息披露。

 

　　國產(chǎn)PD-1方面，特瑞普利單抗2019年的銷售業(yè)績是7.78億元，今年上半年的銷售收入為4.26億元人民幣，后續(xù)上市的百濟(jì)神州的替雷利珠單抗自2020年3月在中國商業(yè)發(fā)布以來的產(chǎn)品收入為2053萬美元（折合人民幣約1.43億元）。

 

　　此外，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗具體銷售數(shù)據(jù)雖并未具體披露，但有業(yè)內(nèi)聲音傳出，憑借恒瑞醫(yī)藥遍及全國成熟而強(qiáng)大的銷售體系，卡瑞利珠單抗的銷售業(yè)績非?？捎^，超過了其他三款國產(chǎn)PD-1，醫(yī)谷通過查詢恒瑞醫(yī)藥半年報(bào)和第三季度業(yè)績報(bào)告，并未發(fā)現(xiàn)對(duì)卡瑞利珠單抗相關(guān)市場業(yè)績的披露，只是在半年報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥表示，包括卡瑞利珠單抗在內(nèi)的一大批創(chuàng)新藥對(duì)公司業(yè)績?cè)鲩L起到了拉升作用。

 

　　適應(yīng)癥獲批上，Keytruda和Opdivo已在華相繼分別獲批5個(gè)和3個(gè)適應(yīng)癥，信迪利單抗和特瑞普利單抗均只獲批了一個(gè)適應(yīng)癥，卡瑞利珠單抗獲批4個(gè)適應(yīng)癥，替雷利珠單抗獲批2個(gè)適應(yīng)癥，其中，Keytruda、Opdivo和卡瑞利珠單抗還涉足了肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的癌種。

 

　　與此同時(shí)，國內(nèi)還有兩款PD-L1藥物獲批，分別是阿斯利康的Imfinzi（durvalumab，度伐利尤單抗）和羅氏的Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠單抗）。

 

　　根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模已達(dá)到163億美元，預(yù)計(jì)2023年將達(dá)到639億美元，隨著抗PD-1單抗自2018年以來在中國市場的陸續(xù)獲批，預(yù)期2023年中國抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模將達(dá)到664億元，并將于2030年增長至988億元，巨大的市場想象空間帶來了企業(yè)的爭相布局。

 

　　以PD-1單抗為例，目前，除了已上市的6款，國內(nèi)市場還有共計(jì)15款處于臨床或上市申請(qǐng)階段的抗PD-1單抗藥物，進(jìn)展較快的包括譽(yù)衡藥業(yè)PD-1賽帕利單抗注射液（原名GLS-010注射液）的新藥上市申請(qǐng)已獲得國家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者，嘉和生物的PD-1單抗杰諾單抗注射液（geptanolimab，研發(fā)代號(hào)GB226） 的新藥上市申請(qǐng)于今年7月獲得國家藥監(jiān)局受理，用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤。

 

　　而已上市產(chǎn)品的拓展適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)也都正在積極開展中。弗若斯特沙利文報(bào)告數(shù)據(jù)顯示，截至2020年3月31日，中國共有26個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期單藥試驗(yàn)和70個(gè)針對(duì)PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開展，眾多正在開展的PD-1單抗臨床試驗(yàn)加劇了臨床研究資源的競爭。

 

　　可以預(yù)見的是，這種激烈競爭的背后意味著PD-1的競爭背后已囊括了多種因素，包括價(jià)格、適應(yīng)癥拓展和后期產(chǎn)能的比拼。

 

　　在價(jià)格上，受益于醫(yī)保，信迪利單抗的優(yōu)勢已經(jīng)很明顯，不過，其他7款PD-1/L1均入圍2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整名單，最終的價(jià)格廝殺誰將笑到最后，也讓今年的醫(yī)保談判看點(diǎn)十足。

 

　　在適應(yīng)癥拓展上，各家產(chǎn)品更是在同步開展針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，以四家國內(nèi)企業(yè)為例，均在肺癌、肝癌等大癌種方面布局火熱，在胃癌、鼻咽癌等癌種也有涉及。

 

　　比如，在肝癌方面，今年9月，信達(dá)生物發(fā)布公告稱，信迪利單抗聯(lián)合達(dá)攸同（貝伐珠單抗生物類似藥）用于晚期肝癌一線治療的III期臨床研究在期中分析達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）及總生存期（OS）的主要研究終點(diǎn)（目前國內(nèi)已上市的PD-1暫無獲批晚期肝癌一線療法適應(yīng)癥）， 卡瑞利珠單抗分別聯(lián)合阿帕替尼/化療一線治療晚期肝癌進(jìn)入3期臨床，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝癌也處于3期臨床階段。

 

　　在鼻咽癌方面，特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的國內(nèi)上市申請(qǐng)也即將遞交，該適應(yīng)癥于9月已獲得美國FDA 的“突破性療法”認(rèn)定，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌也處于3期臨床階段。

 

　　產(chǎn)能方面，信達(dá)生物現(xiàn)有五套1000升的生物反應(yīng)器以支持達(dá)伯舒及其他在研藥物的生產(chǎn)需求，與此同時(shí)，還有六套3000升不銹鋼生物反應(yīng)器完成GMP調(diào)試和工藝驗(yàn)證，由此，總產(chǎn)能擴(kuò)大至23000升。

 

　　君實(shí)生物于去年12月在臨港生產(chǎn)基地啟動(dòng)抗PD-1單抗與抗PCSK9單抗的試生產(chǎn)，該生產(chǎn)基地一期工程占地80畝，總建筑面積70000平米，產(chǎn)能30000升，并留有預(yù)留車間。

 

　　恒瑞醫(yī)藥PD-1主要生產(chǎn)基地是蘇州盛迪亞，盛迪亞2018年底公布的環(huán)評(píng)報(bào)告中透露，技改項(xiàng)目擬新增抗體原液產(chǎn)能19440L，恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)有4條2000L的產(chǎn)能可供卡瑞利珠單抗生產(chǎn)，產(chǎn)能約120萬瓶。

 

　　百濟(jì)神州在廣州建廣州生物藥生產(chǎn)基地，該項(xiàng)目總投資預(yù)計(jì)超過23億元，占地面積達(dá)到10萬平方米，專注于生產(chǎn)包括替雷利珠單抗在內(nèi)的大分子單克隆抗體類抗癌藥，目前竣工的一期項(xiàng)目耗時(shí)兩年，已實(shí)現(xiàn)8000升的生產(chǎn)能力。