更令人沮喪的是，胰腺癌具有免疫抑制作用的腫瘤微環(huán)境，在免疫療法成功治療了許多其他癌癥的情況下，它對胰腺癌仍然無能為力。而近日，有一項新的研究，結合了單細胞RNA測序技術、質譜流式細胞技術和多重免疫組化技術，繪制出了迄今為止最強大、最詳盡的胰腺癌免疫圖譜。這項工作使人們對免疫反應在不同患者之間以及腫瘤與腫瘤之間的差異度有了新的見解。

該研究由密歇根大學羅格爾癌癥中心領導，并于10月26日發(fā)表在《自然-癌癥》，題為“Multimodal mapping of the tumor and peripheral blood immune landscape in human pancreatic cancer”。

該研究的通訊作者，密歇根大學醫(yī)學院外科及細胞與發(fā)育生物學教授Marina Pasca di Magliano博士說：“胰腺癌只是對免疫療法不敏感，而我們這一領域的人正試圖找出為什么這種癌癥會如此不同的原因。我們甚至缺乏對患者之間免疫反應的多樣性和個體差異的基本了解。”

她補充說，這項新研究為將來的轉化研究和臨床試驗奠定了基礎，其最終目標是有一天能夠使用個性化的分子圖譜來確定哪種免疫療法對每個患者有最大的益處。

這項研究歷經數年之久，代表著近40名密歇根大學的臨床醫(yī)生和科學家共同努力，以開發(fā)出大量數據，該領域的所有科學家可以在未來幾年中參考這些數據。

除單細胞分析外，該小組還采用高清多重免疫熒光和質譜分析技術（結合了質譜分析技術和流式細胞儀技術）以多種方式評估腫瘤樣品的復雜生物學特性。

研究共同通訊作者Filip Bednar博士表示：“作為一名臨床醫(yī)生，我認為讓免疫療法繼續(xù)在這種疾病中發(fā)揮作用將是一項挑戰(zhàn)，因為我們才剛剛開始認識到其中的復雜性。這項工作為我們了解其中的復雜性以及找出克服它們的方法打開了一扇大門。”

這項研究的關鍵是：發(fā)現(xiàn)了一種新生物標志物，它存在于胰腺癌患者的血液中，稱為TIGIT。（用于Ig和ITIM結構域的T細胞免疫受體）

共同通訊作者Howard Crawford博士說：“人們談論的免疫治療主要是針對一些特定的分子——PD-1和CTLA4的治療。研究表明，不僅僅只有兩個不良因素在抑制免疫系統(tǒng)，導致免疫治療無效。TIGIT也是一個影響因素，但TIGIT幾乎沒有引起人們的注意。”

重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)患者血液中TIGIT的表達與其在腫瘤中的活性密切相關。

該研究的第一作者Nina Steele博士說：“這表明，用一種非侵入性的方法可以檢測單個患者，看看他是否可以成為針對特定檢查點受體的候選對象，這將是對當前護理標準的重大改進。”

研究人員指出：這項研究的另一個獨特之處在于所收集樣本的廣度和深度。

共同第一作者Eileen Carpenter博士解釋說：“分析樣本中包含了大量晚期胰腺癌患者的樣本，但是只有四分之一的胰腺癌患者符合手術條件，所以在許多研究中，早期收集的疾病樣本大大超過了需求，因為研究人員主要收集手術中的樣本。”

在癌癥早期，大多數患者可以通過活檢穿刺收集組織樣本，然后醫(yī)生就可以獲得明確診斷結果。因此Carpenter同時參與了研究樣本收集工作。

共同第一作者Samantha Kemp補充說，他們還從患者身上采集血液樣本，檢測血液循環(huán)中免疫細胞的變化，并與患者腫瘤發(fā)生的變化相關聯(lián)。

Carpenter指出：“實驗室和醫(yī)療機構之間經常存在脫節(jié)，即使是在生物樣本采集這樣簡單的事情上也是如此。我們能夠建立起這樣的的橋梁以及結合許多不同實驗室的貢獻，確實對密歇根大學的協(xié)作環(huán)境產生了影響。”

Pasca di Magliano強調：隨著臨床和實驗室工作的進行，數據分析對研究至關重要。尤其是單細胞測序，數據的實際獲取相對簡單，但隨后的數據分析卻異常復雜。

在單細胞分析中，有關細胞的空間信息會丟失。因此，研究小組使用了一種“多重免疫組織化學技術”，它可以識別組織切片中的多種細胞類型，同時保留腫瘤細胞相對于微環(huán)境組成部分的位置。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-10-immune-landscape-pancreatic-cancer-immunotherapy.html

【2】https://www.nature.com/articles/s43018-020-00121-4

【3】https://zhuanlan.zhihu.com/p/60172956