7月30日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，輝瑞特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）新藥克立硼羅軟膏（Eucrisa，crisaborole）獲得批準上市，用于2歲及以上輕度至重度AD患者。

兩大AD療法相繼在華獲批

Eucrisa是一種非甾體PDE4抑制劑，PDE4介導環(huán)磷酸腺苷（cAMP）向單磷酸腺苷（AMP）的轉化，從而降低細胞內(nèi)cAMP水平。該藥原由美國生物制藥公司Anacor研制，輝瑞于2016年12月以52億美元現(xiàn)金將Anacor收購，而Eucrisa作為此次收購交易的核心資產(chǎn)被輝瑞收入麾下。

在美國，Eucrisa于2016年12月14日獲批上市，用于2歲及以上兒童和成人輕度至中度AD患者，此次批準，使Eucrisa成為美國FDA在過去15年批準治療AD的首個新分子實體。今年3月份，F(xiàn)DA批準Eucrisa的補充新藥申請，允許其用于3個月至24個月幼兒患者輕度至中度AD患者，此次擴大批準，也使得Eucrisa成為首款針對3個月大的輕度至中度AD兒童患者的不含激素的局部處方藥。

在中國，Eucrisa 以“該疾病為一種慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，目前治療手段有限，本品可為對現(xiàn)有療法不耐受或無效患者提供一種新作用機制的有效藥物選擇。”為理由被納入《第二批臨床急需境外新藥》名單。2月10日，輝瑞在中國提交的克立硼羅軟膏的上市申請獲得CDE受理。

早于Eucrisa一個多月，賽諾菲/再生元的重磅AD療法Dupilumab（Dupixent）在中國獲批上市。Dupixent是一種全人源性單克隆抗體，特異性抑制兩種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是兩種炎癥因子，被認為是AD持續(xù)內(nèi)在炎癥的關鍵驅動因素。

2017年3月，Dupixent獲得美FDA批準用于外用處方藥無法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應性皮炎成人患者，成為首個用于治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物藥。目前，Dupixent已獲批3項適應癥，除了AD，還有中度至重度哮喘（≥12歲）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（成人）。

早在2018年7月，evaluatePharma盤點了已上市及未來幾年即將上市的AD創(chuàng)新療法，并預測了這些創(chuàng)新療法在2024年的銷售額，其中，Dupixent以51億美元高居榜首，Eucrisa位居第二。現(xiàn)在，這兩大療法相繼在中國獲批，期待它們盡早惠及更多中國的AD患者。

JAK抑制劑“新戰(zhàn)場”

AD是濕疹的一種特殊類型，是一種嚴重的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為劇烈的瘙癢、明顯的濕疹樣變和皮膚干燥。在美國，AD影響了近1800萬成年人和約11％的兒童。據(jù)統(tǒng)計，全球約有10%的成年人和20%的兒童受特應性皮炎困擾，其中45%的發(fā)病于6個月前，60%的發(fā)病于1歲前，85%的發(fā)病于5歲前，約有50%的兒童患者會在青春期和成年之后發(fā)生反復。因此，該領域對創(chuàng)新療法存在著顯著的未滿足的醫(yī)療需求。

今年以來多款JAK抑制劑在針對AD的多項3期臨床試驗中取得了積極結果，儼然AD領域已成為JAK抑制劑的又一角逐場。

已上市/處于臨床3期用于AD的JAK抑制劑

upadacitinib

Rinvoq（upadacitinib）由艾伯維家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種口服、每日一次、選擇性和可逆性JAK抑制劑。2019年8月，該藥獲得美國FDA批準，用于對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的中重度活動性類風濕關節(jié)炎成人患者。今年以來upadacitinib捷報頻傳，在治療AD的三項關鍵性3期研究中均取得積極結果。

7月28日，艾伯維宣布，upadacitinib與外用皮質(zhì)類固醇（TCS）聯(lián)用，在關鍵性3期臨床試驗AD Up中，達到了共同主要終點和所有次要終點。與安慰劑+TCS相比，在第16周，接受任一劑量的upadacitinib+TCS治療的患者組中更多患者達到皮膚癥狀顯著改善。

AD Up試驗結果

7月21日，艾伯維宣布Rinvoq單藥治療中重度AD的第二項3期臨床試驗Measure Up 2達到主要終點和所有次要終點。與安慰劑相比，upadacitinib在第16周顯示出皮膚清除率明顯改善，瘙癢減少。

Measure Up 2試驗結果

6月19日，upadacitinib作為單藥療法治療中重度AD患者的關鍵性3期臨床試驗Measure up 1結果發(fā)布，研究達到了共同主要終點，顯著降低患者皮膚癥狀。

Measure Up 1試驗結果

abrocitinib

Abrocitinib（PF-04965842）是輝瑞研發(fā)的一種口服小分子高選擇性JAK1抑制劑。2018年2月，該藥物獲得FDA授予的突破性藥物資格，用于治療中度及重度AD。今年， abrocitinib在治療AD方面好消息不斷。

6月初，輝瑞公布abrocitinib治療AD第二項關鍵單藥III期研究（JADE MONO-2）的完整結果。該研究在12歲及以上中度至重度AD患者中開展，數(shù)據(jù)與首個單藥III期研究（JADE MONO-1）一致：研究達到全部共同主要終點和關鍵次要終點。與安慰劑相比，兩種劑量abrocitinib在改善皮損清除、濕疹面積和嚴重程度、瘙癢方面均顯示統(tǒng)計學上的顯著優(yōu)越性。

JADE MONO-2研究的療效結果

JADE MONO-2研究的安全性結果

不久前，輝瑞還公布了其特應性皮炎療效和安全性全球開發(fā)項目（JADE）中的另外兩個試驗JADE COMPARE和JADE TEEN研究的結果。結果顯示，這兩項研究也達到了主要臨床終點。來自JADE項目其他研究的額外數(shù)據(jù)將在今年晚些時候獲得。

baricitinib

Olumiant（baricitinib）由Incyte研制，2009年禮來就baricitinib及一些后續(xù)化合物與Incyte達成獨家合作。該藥已于獲得美國FDA批準，治療對TNF抑制劑療法反應不足的中重度活動性類風濕性關節(jié)炎患者。

2019年8月，禮來和Incyte聯(lián)合宣布，baricitinib與外用皮質(zhì)類固醇聯(lián)用，在治療中重度AD患者的3期臨床試驗BREEZE-AD7中達到主要終點，在治療第16周，baricitinib組達到皮膚癥狀清除或幾乎清除（vIGA=0,1）的患者比例顯著高于安慰劑組。

BREEZE-AD7試驗結果

禮來和Incyte對于baricitinib治療AD寄予厚望，一口氣開展了7項III期試驗（Breeze-AD1-7），目前僅剩單藥治療52周的Breeze-AD 3研究結果尚未公布。隨著abrocitinib和upadacitinib相繼公布了多項積極數(shù)據(jù)，baricitinib先前取得的明顯優(yōu)勢似乎正在逐漸縮小。

除了上述三款口服JAK抑制劑在AD領域大刀闊斧，多款局部用JAK抑制劑也取得了進展。2020年1月，delgocitnib（JTE-052）乳膏劑獲得日本藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）批準，用于輕中度AD成人患者；2月，ruxolitinib也公布了針對輕中度AD患者的III期試驗結果，已成功完成8周治療評估的患者將進入44周長期評估兩個劑量組的安全性試驗。