”一朝出劍，便劍指癌王“。2018年9月在蘇州BioBAY成立的愈磐生物，一經(jīng)問(wèn)世便引發(fā)行業(yè)極大關(guān)注，究其原因與其背后的創(chuàng)始人錢(qián)鋒有很大關(guān)系。

大名鼎鼎的錢(qián)鋒教授，在行業(yè)看來(lái)，可謂難得的橫跨學(xué)術(shù)界與產(chǎn)業(yè)界的科學(xué)家。拋開(kāi)清華大學(xué)藥學(xué)院教授、副院長(zhǎng)的身份，錢(qián)鋒回國(guó)前還在美國(guó)Bristol-Myers Squibb Company（百時(shí)美-施貴寶公司， BMS）有著長(zhǎng)達(dá)十年的工作經(jīng)驗(yàn)。如何把工業(yè)界做藥的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)結(jié)合臨床需求，與大學(xué)的創(chuàng)新研發(fā)能力融合在一起，是錢(qián)鋒選擇創(chuàng)業(yè)的初衷。

但選擇向“癌癥之王”發(fā)起進(jìn)攻也并非易事，從BMS到愈磐生物一路走來(lái)，錢(qián)鋒有何“獨(dú)門(mén)秘籍”？快來(lái)一探究竟！

錢(qián)鋒教授

清華大學(xué)藥學(xué)院副院長(zhǎng)

愈磐生物科技創(chuàng)始人

赴美留學(xué)，BMS十載

上世紀(jì)90年代末，本/碩畢業(yè)于清華大學(xué)材料科學(xué)與工程系的錢(qián)鋒，在一次email溝通的機(jī)緣巧合下，放棄了已接收的美國(guó)普渡大學(xué)材料系的博士全獎(jiǎng)offer，轉(zhuǎn)而加入了美國(guó)Case Western Reserve University，從材料系轉(zhuǎn)到了生物醫(yī)學(xué)工程系，實(shí)現(xiàn)了第一次的“跨界”， 和生物醫(yī)學(xué)結(jié)緣。

讀博期間，錢(qián)鋒的主要課題是關(guān)于肝癌藥物遞送系統(tǒng)的研究，成為現(xiàn)任美國(guó)西南醫(yī)學(xué)中心Harold C. Simmons Comprehensive CancerCentery藥理系高金明教授的首位博士生。博士指導(dǎo)委員會(huì)的導(dǎo)師團(tuán)暗藏生物醫(yī)學(xué)工程、病理、臨床、高分子材料等多個(gè)領(lǐng)域的大牛，讓錢(qián)鋒博士期間的研究涉獵面廣泛且深入。

“雖然當(dāng)時(shí)學(xué)校里的科研很前沿、也很綜合，但我當(dāng)時(shí)完全不了解制藥企業(yè)的研發(fā)是做什么、怎么做的”，回憶起赴美留學(xué)的這段過(guò)往，錢(qián)鋒仍是記憶猶新。2003年4月，錢(qián)鋒獲得了博士學(xué)位，實(shí)現(xiàn)了學(xué)術(shù)界到產(chǎn)業(yè)界的跨越，入職美國(guó)Bristol-Myers Squibb Company（百時(shí)美-施貴寶公司），而且一呆就是十年。

得益于自己博士期間研究工作的廣度、深度和面試表現(xiàn)，幾輪面試下來(lái)順利地拿到了這個(gè)offer。從研究員開(kāi)始，錢(qián)鋒歷任資深研究員和主任科學(xué)家，主要從事藥劑學(xué)和藥物成品的研究，開(kāi)發(fā)，項(xiàng)目管理，和學(xué)術(shù)界合作等工作，涉及20多個(gè)新藥的研發(fā)，其中包括主持多項(xiàng)I期到III期的新藥臨床藥劑開(kāi)發(fā)。

值得一提的是，除了工業(yè)界的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和項(xiàng)目管理工作，錢(qián)鋒科研興趣濃厚，工作過(guò)程中不斷尋找深入科研的機(jī)會(huì)，并給自己設(shè)定了每年發(fā)表一篇學(xué)術(shù)論文的目標(biāo)。BMS工作10年，發(fā)表了10多篇高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文，在工業(yè)界科學(xué)家里非常難得。

“同樣是做研究，學(xué)術(shù)界和工業(yè)界帶來(lái)的體驗(yàn)有何不同？“寫(xiě)意君好奇的問(wèn)道。

“一方面，相比于學(xué)術(shù)界open的交流環(huán)境，大制藥公司受限于產(chǎn)品可行性考慮和商業(yè)機(jī)密保護(hù)，可能相對(duì)保守；與在學(xué)校里有很多天馬行空的創(chuàng)意不同。工業(yè)界盡管看似想象力少了很多，但好處是研究方向?qū)Ｗ⒉⒖梢赃^(guò)濾掉相當(dāng)多不靠譜，華而不實(shí)的想法；工業(yè)界考慮的核心問(wèn)題是解決實(shí)際的臨床和工業(yè)開(kāi)發(fā)問(wèn)題，“語(yǔ)出驚人”的文章優(yōu)先級(jí)不高”。

“學(xué)會(huì)從不同的角度來(lái)實(shí)踐藥物研發(fā)的創(chuàng)新，設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)“，錢(qián)鋒如此總結(jié)兩者的不同。

來(lái)時(shí)清華，歸去亦清華

時(shí)間來(lái)到2011年，冥冥中仿佛一切皆有注定。一次偶然的機(jī)會(huì)，錢(qián)鋒攜兒子回國(guó)重游母校清華。彼時(shí)恰逢清華大學(xué)剛剛建立藥學(xué)系，可謂百業(yè)待興。在和相關(guān)負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)一番詳聊交流之后，學(xué)校向錢(qián)鋒拋出了加入建設(shè)清華藥學(xué)系和未來(lái)藥學(xué)院的橄欖枝。

錢(qián)鋒教授和學(xué)生

但彼時(shí)錢(qián)鋒在BMS正處于事業(yè)的上升期，BMS的待遇、資源和發(fā)展機(jī)會(huì)也非常不錯(cuò)，從美國(guó)工業(yè)界跳回國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界當(dāng)教授也并非兒戲。一方面，企業(yè)的藥物開(kāi)發(fā)工作跟大學(xué)的基礎(chǔ)研究其實(shí)差別很大，而自己離開(kāi)學(xué)校的研究環(huán)境已有十年；此外，清華對(duì)科研要求很高，同事們大都在博士畢業(yè)之后又在國(guó)外一流實(shí)驗(yàn)室做了多年的博后研究，從事基礎(chǔ)研究的準(zhǔn)備遠(yuǎn)比自己做得充分。

談到這個(gè)決定，錢(qián)鋒戲稱，“當(dāng)時(shí)并沒(méi)有想太多，自己是個(gè)愛(ài)折騰的人，只覺(jué)得是時(shí)候跳離comfortable zone, 去做些不一樣的事情了，因此便回國(guó)了。如今想來(lái)可以說(shuō)是無(wú)知者無(wú)畏”。

2012年錢(qián)鋒正式回國(guó)，加入清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系（現(xiàn)清華大學(xué)藥學(xué)院）。最初的一年實(shí)驗(yàn)室尚未建好，無(wú)法開(kāi)展研究，錢(qián)鋒便整天留戀于圖書(shū)館整理研究思路。從0到1，隨著研究設(shè)施的完善和人員的到位，錢(qián)鋒也逐漸明確了自己團(tuán)隊(duì)的兩大研究方向。

針對(duì)癌癥的藥物治療和藥物遞送研究，致力于設(shè)計(jì)和評(píng)估針對(duì)胰腺癌等癌癥的新型藥物和藥物遞送體系。

主要研究興趣是針對(duì)或者利用癌癥的生物學(xué)特征（腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等過(guò)程中的tumor vulnerability），進(jìn)行合理的新藥和藥物遞送體系設(shè)計(jì)，以期獲得更好的癌癥治療效果，滿足亟待解決的臨床需求。

物理藥劑學(xué)研究，特別是各類難溶難吸收藥物，以及蛋白藥物的制劑機(jī)制和應(yīng)用研究。

當(dāng)今進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的候選新藥中，有越來(lái)越多的難溶難吸收的各類小分子和多肽藥物，以及單抗等蛋白藥物。制劑的最優(yōu)設(shè)計(jì)不僅僅可以完成最終成藥這一關(guān)鍵步驟，同時(shí)也是提高藥品臨床優(yōu)勢(shì)和商業(yè)價(jià)值的重要考量。錢(qián)鋒談到，自己團(tuán)隊(duì)正在圍繞新型制劑技術(shù)，特別是無(wú)定形藥物制劑、納米晶體制劑、口服多肽、高濃度蛋白/長(zhǎng)效蛋白、基因遞送等技術(shù)開(kāi)展深入研究和評(píng)價(jià)。

得益于對(duì)產(chǎn)業(yè)界的了解和充分的行業(yè)互動(dòng)，錢(qián)鋒課題組和包括美國(guó)BMS, 強(qiáng)生（Johnson & Johnson），德國(guó)拜耳（Bayer) 等跨國(guó)制藥企業(yè)，以及多個(gè)國(guó)內(nèi)企業(yè)建立了長(zhǎng)期、深厚的科研合作關(guān)系。

向“癌癥之王”發(fā)起進(jìn)攻

如何實(shí)現(xiàn)學(xué)術(shù)研究和臨床轉(zhuǎn)化的相互促進(jìn)，將學(xué)術(shù)成果更高效地進(jìn)行轉(zhuǎn)化，更好地以臨床藥物需求來(lái)引導(dǎo)學(xué)術(shù)研究？錢(qián)鋒博士和聯(lián)合創(chuàng)始人，原任職于默沙東的寇翔博士構(gòu)思創(chuàng)辦了一家思路新穎的新藥研發(fā)公司，致力于為難以治愈的實(shí)體瘤患者提供創(chuàng)新解決方案。2018年9月，愈磐生物正式成立，有多條不同開(kāi)發(fā)策略的產(chǎn)品管線，其中一個(gè)高速推進(jìn)的項(xiàng)目主攻有“癌癥之王”之稱的胰腺癌這塊硬骨頭。

錢(qián)鋒告訴筆者，約95%的胰腺癌為致癌基因KRAS突變，同時(shí)，胰腺腫瘤由多個(gè)相互協(xié)同的細(xì)胞和非細(xì)胞組分組成，形成了極度耐藥、免疫抑制的腫瘤微環(huán)境。目前的化療，分子靶向，和免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)胰腺癌腫瘤這樣高度協(xié)同作戰(zhàn)的敵人都療效甚微。

既然這么難，為何選擇胰腺癌作為突破口？

錢(qián)鋒說(shuō)道，一是因?yàn)橄嘈抛约簣F(tuán)隊(duì)的思路和研發(fā)策略不同于過(guò)往的嘗試，有相當(dāng)?shù)莫?dú)特性和優(yōu)勢(shì)，二來(lái)胰腺癌這個(gè)領(lǐng)域長(zhǎng)久以來(lái)無(wú)有效藥物，大家都知道這個(gè)疾病很可怕，很危險(xiǎn)，但自己想做件“有計(jì)劃冒險(xiǎn)”的事，希望團(tuán)隊(duì)的研究成果能夠惠及到更多的病人。

僅憑著一股熱情并不足以做成藥。錢(qián)鋒及團(tuán)隊(duì)對(duì)胰腺癌生物學(xué)機(jī)制的理解，以及針對(duì)胰腺癌藥物遞送的特殊技術(shù)的積累，想來(lái)是愈磐生物選擇胰腺癌作為首個(gè)目標(biāo)的內(nèi)在原因。

面對(duì)胰腺癌的獨(dú)特生物學(xué)特點(diǎn)，錢(qián)鋒補(bǔ)充道：有一些化合物腫瘤生物學(xué)，免疫學(xué)機(jī)制獨(dú)特，非常值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床驗(yàn)證。但是常常由于各種原因，導(dǎo)致治療窗口非常窄，沒(méi)法實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)給藥。自己的一個(gè)研發(fā)思路是，不針對(duì)某個(gè)蛋白靶點(diǎn)做藥物篩選，而是基于對(duì)胰腺癌生物學(xué)的理解，尤其是腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝等的vulnerability，和所掌握的藥物優(yōu)化和遞送思路，為了達(dá)到成藥的目的，而對(duì)化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，進(jìn)行新藥研發(fā)。

愈磐生物的核心思路是，同時(shí)針對(duì)和利用胰腺癌等疾病的多個(gè)不同生物學(xué)機(jī)制，通過(guò)藥物分子設(shè)計(jì)，結(jié)合藥物遞送策略，以期大大提升治療效果。除胰腺癌之外，公司目前已有多個(gè)項(xiàng)目正在積極往前推進(jìn)。采訪期間，錢(qián)鋒博士打開(kāi)手機(jī)向?qū)懸饩故竞诵捻?xiàng)目的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。與對(duì)臨床一線藥物相比，錢(qián)鋒講解到，候選藥物可以大大延長(zhǎng)轉(zhuǎn)基因胰腺癌小鼠的生存期。

為了做好藥理研究和藥效評(píng)估，愈磐更是花了大量時(shí)間建立了Kras和p53突變的原位自發(fā)轉(zhuǎn)基因胰腺癌小鼠模型。這個(gè)特殊的雙突變自發(fā)腫瘤模型，很好模擬了胰腺癌腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制與過(guò)程，具有高度的臨床相關(guān)性，可以更可靠地評(píng)價(jià)新藥項(xiàng)目的轉(zhuǎn)化價(jià)值及前景。

完善學(xué)術(shù)產(chǎn)業(yè)反應(yīng)器

進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究的一次探索

關(guān)于科學(xué)家創(chuàng)業(yè)，業(yè)界一直存在爭(zhēng)議，國(guó)內(nèi)國(guó)外學(xué)術(shù)成果轉(zhuǎn)化都在以不同的模式進(jìn)行探索。成功的秘方多樣，但始終脫離不了扎實(shí)的科學(xué)研究及團(tuán)隊(duì)的高效執(zhí)行能力。

如何定位愈磐生物？搭建怎么樣的一個(gè)團(tuán)隊(duì)，項(xiàng)目進(jìn)展如何？是業(yè)界頗為關(guān)心的幾個(gè)問(wèn)題。

由于工業(yè)界的獨(dú)特經(jīng)歷，錢(qián)鋒一直在思考如何跳脫出傳統(tǒng)的學(xué)術(shù)界思路，做些新的嘗試。學(xué)術(shù)方面，錢(qián)鋒經(jīng)常教導(dǎo)和影響自己的學(xué)生，科研的根本目的是為了尋求真正有意義的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，或者真正有價(jià)值的臨床藥物，而不是去設(shè)計(jì)構(gòu)造一些看似新穎卻無(wú)實(shí)質(zhì)科學(xué)和應(yīng)用價(jià)值的文章。學(xué)術(shù)文章需要有其真實(shí)的價(jià)值而值得被發(fā)表，文章的發(fā)表和影響因子本身并非科研的首要目的。

愈磐的定位在于緊跟相關(guān)的腫瘤生物學(xué)前沿研究，以此為新藥創(chuàng)新的思路源頭，并以多種技術(shù)平臺(tái)為創(chuàng)新手段，實(shí)現(xiàn)全新藥物設(shè)計(jì)。通過(guò)扎實(shí)的研發(fā)和高效的執(zhí)行，使得病人能早日獲得原創(chuàng)性的解決方案，從而讓病人及其家屬早日受益。聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO寇翔博士負(fù)責(zé)愈磐的全盤(pán)管理和執(zhí)行。

錢(qián)鋒自己并不在愈磐任職，而作為科學(xué)顧問(wèn)主導(dǎo)科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)，制定公司的科研策略。愈磐的研發(fā)團(tuán)隊(duì)由來(lái)自默沙東、諾華、葛蘭素-史克等跨國(guó)制藥企業(yè)的資深研發(fā)人員，以及清華、北大、美國(guó)紐約大學(xué)等高校的博士、博士后組成。團(tuán)隊(duì)成員的持續(xù)不斷的思路碰撞，是愈磐創(chuàng)新能力及產(chǎn)業(yè)高效執(zhí)行力的源泉之一。

錢(qián)鋒打趣地說(shuō)道，其實(shí)在過(guò)往的項(xiàng)目介紹會(huì)上，關(guān)于愈磐生物的定位就有些小插曲。臺(tái)下評(píng)審的資深專家聽(tīng)完我們的介紹，常常疑惑這是一家制劑技術(shù)公司還是新藥公司。自己也常常說(shuō)為了講清楚這個(gè)邏輯，需要至少花一個(gè)小時(shí)來(lái)講來(lái)龍去脈，對(duì)方才能理解這的確是一家致力于癌癥治療的新藥研發(fā)公司，而不是傳統(tǒng)意義上的制劑技術(shù)公司。

事實(shí)上，愈磐生物最大的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)是聚焦腫瘤微環(huán)境、腫瘤代謝過(guò)程中的vulnerability，然后充分利用新分子實(shí)體和創(chuàng)新給藥體系這一 “雙管齊下”策略進(jìn)行新藥創(chuàng)新。

由于自己長(zhǎng)期橫跨于學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的兩端，錢(qián)鋒更形象地把愈磐生物描繪成一個(gè)“學(xué)術(shù)產(chǎn)業(yè)反應(yīng)器”。在談到項(xiàng)目資金及未來(lái)項(xiàng)目推進(jìn)計(jì)劃時(shí)，錢(qián)鋒表示，在愈磐成立早期，就已獲得了來(lái)自晨興創(chuàng)投和薄荷天使基金的青睞與天使輪投資。

目前公司已有兩個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床前正式研究，近期將申報(bào)臨床研究。錢(qián)鋒強(qiáng)調(diào)，愈磐的在研項(xiàng)目全部都是原創(chuàng)性的新藥，屬于first-in-class的范疇。愈磐的理想是做科學(xué)意義上的創(chuàng)新及臨床轉(zhuǎn)化，造福于更多的患者。

采訪的尾聲，錢(qián)鋒說(shuō)道，創(chuàng)業(yè)是一場(chǎng)科學(xué)上、事業(yè)上的冒險(xiǎn)。我們的新藥設(shè)計(jì)在機(jī)制上是合理的，臨床前數(shù)據(jù)也體現(xiàn)出非常令人鼓舞的治療潛力，如果臨床研究成功，那將是一次非常值得的探索。愈磐不會(huì)因?yàn)橛锌茖W(xué)及商業(yè)上的風(fēng)險(xiǎn)就謹(jǐn)小慎為，畏手畏腳，而將不斷大膽地上下求索，追求卓越，以與眾不同的策略應(yīng)對(duì)難以逾越的挑戰(zhàn)。