本文著重剖析“首仿”優(yōu)先審評審批制，并對CDE所公示相關(guān)優(yōu)先審評藥品目錄進行分析。

 

 

 

　　為加強藥品注冊管理，加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾，CFDA的優(yōu)先審評審批的制度在2016年2月確定。具有明顯臨床價值的藥品和屬于目標攻克的疾病類型且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品的注冊申請都屬于優(yōu)先審評審批的范圍，然而“首仿”沒有優(yōu)先審評審批的激勵。

 

　　2016年7月21日，CDE將“首仿”品種也納入了優(yōu)先審評評定的范圍。

 

　　那么，什么藥品才能納入優(yōu)先審評的“首仿”品種呢？條件有三：

 

　　一是同品種僅有一家進口上市。

 

　　其中，同品種指相同活性成分、相同給藥途徑的產(chǎn)品，并將特殊制劑與普通制劑區(qū)分開，如將微球注射劑與普通注射劑視為兩個不同品種。這意味著國內(nèi)“首仿”無需介意目前已上市的進口廠家是原研生產(chǎn)廠家還是進口仿制藥廠家的，“首仿”藥僅僅是針對國內(nèi)生產(chǎn)廠家。

 

　　二是待審評同品種中，按藥品審評中心承辦日期先后順序?qū)儆诘谝患业?，?ldquo;首仿”注冊申請審評沒有通過，則按藥品審評中心承辦日期先后按序增補后一家申報的注冊申請。

 

　　CDE在3月發(fā)布的關(guān)于征求《實施優(yōu)先審評如何確定申請人的原則》意見的通知中提到，對同一品種多家申請人提出申請的，CDE按照接收審評任務(wù)的時間順序確定申請人，對首家申請的實施優(yōu)先審評；同一天接收的均確定為首家的，同時予以優(yōu)先審評。CDE接收審評任務(wù)的時間的確定，要求產(chǎn)品注冊的紙質(zhì)申報資料和已完成繳費且電子申請表已轉(zhuǎn)CDE，并且研制現(xiàn)場核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告、樣品檢驗報告均已提交。

 

　　三是已經(jīng)超出法定審評期限。

 

　　根據(jù)藥品注冊管理辦法，所謂“藥品注冊時限”，是藥品注冊的受理、審查、審批等工作的最長時間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補充資料等所用時間不計算在內(nèi)。

 

　　省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在受理申請后30日內(nèi)完成對研制情況及原始資料的核查、對申報資料的審查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進行注冊檢驗。藥品注冊檢驗30日，同時進行樣品檢驗和標準復核60日。技術(shù)審評工作時間方面，對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請160日。CFDA應(yīng)當在20日內(nèi)作出審批決定；20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導批準，可以延長10日，并應(yīng)當將延長時限的理由告知申請人。CFDA應(yīng)當自作出藥品注冊審批決定之日起10日內(nèi)頒發(fā)、送達有關(guān)行政許可證件。

 

　　綜上所述，完成仿制藥的審評審批的時間約為250日，現(xiàn)在“已經(jīng)超出法定審評期限”給優(yōu)先審評審批，這更多像是政策補償機制。

 

 

　　7月21日，CDE所公布的首批當前待審評的“首仿”品種名單共22個受理號，其中承辦日期最早到2011年6月，最晚到2015年10月底（亦即9個月前）的申報。

 

　　舊注冊分類中共2個3.1類新藥，1個5類新藥，19個6類仿制藥。在以往招標中，首仿藥在個別省份有質(zhì)量層次單列的優(yōu)待或雙信封中技術(shù)評分的加分激勵。然而“首仿藥”的定義是含糊不清的，個別招標辦規(guī)定只有舊注冊分類為3.1類藥的申報才算首仿藥，6類的不算。從本次名單看來，6類仿制藥且同時僅有一家進口上市的藥品也可以算首仿藥。

 

　　公司方面，湖北遠大天天明制藥有限公司、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、齊魯制藥有限公司和正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司各有3個受理號入圍名單。

 

　　劑型方面，“首仿”名單鼓勵更多的是非口服藥：注射劑的受理號數(shù)最多，共7個；其次是滴眼液，共6個；乳膏、軟膏和凝膠膏也有4個。

 

 

 

　　除了實行優(yōu)先審評的“首仿”注冊申請名單，截至2016年7月21日，CDE所公示相關(guān)優(yōu)先審評藥品目錄中，屬于具有明顯臨床優(yōu)勢的目標攻克疾病類型主要有兒童用藥、罕見病、病毒性肝炎和惡性腫瘤等；屬于具有明顯臨床價值的藥品中，屬于專利到期前3年的藥品臨床試驗申請和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請亦曾公示過。目前共有80個受理號曾被納入公示名單，最終確定為優(yōu)先審評審批的受理號共19個。

 

　　表1 確定為優(yōu)先審批審批目錄的產(chǎn)品

 

受理號	藥品名稱	申請人	名單
CXHL1402182	布地奈德福莫特羅粉吸入劑（膠囊型）	正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHS1200311	硼替佐米	連云港宏創(chuàng)藥業(yè)有限公司，江蘇豪森醫(yī)藥研究院有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHS1200312	醋酸卡泊芬凈	江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHS1300157	帕瑞昔布鈉	四川科倫藥業(yè)股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHS1300229	米卡芬凈鈉	浙江海正藥業(yè)股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHS1300230	米卡芬凈鈉	連云港宏創(chuàng)藥業(yè)有限公司;連云港宏創(chuàng)藥業(yè)有限公司;江蘇豪森醫(yī)藥研究院有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1201504	注射用硼替佐米	江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1201509	注射用醋酸卡泊芬凈	江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1300953	注射用帕瑞昔布鈉	湖南科倫制藥有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1300954	注射用帕瑞昔布鈉	湖南科倫制藥有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1301314	注射用米卡芬凈鈉	浙江海正藥業(yè)股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1301315	注射用米卡芬凈鈉	浙江海正藥業(yè)股份有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1301316	注射用米卡芬凈鈉	江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司;	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CYHS1401433	布地奈德	連云港潤眾制藥有限公司	首批優(yōu)先審評專利到期品種和申請人名單
CXHL1500394	鹽酸普萘洛爾口服溶液	武漢科福新藥有限責任公司	優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）
CXHS1200215	氯法拉濱	貝達藥業(yè)股份有限公司	優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）
CXHS1200249	氯法拉濱注射液	貝達藥業(yè)股份有限公司	優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）
CYHS1400461	枸櫞酸咖啡因注射液	成都苑東藥業(yè)有限公司	優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）
JXHL1500054	兒童用法羅培南鈉干糖漿	瑪路弘株式會社	優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）

 

　　 （數(shù)據(jù)來源：咸達數(shù)據(jù)V3.2）

 

　　此外，國家衛(wèi)生計生委也針對兒童臨床急需、市場短缺的藥品出了鼓勵申報注冊的藥品目錄清單，涉及32個產(chǎn)品。該清單更偏向于鼓勵神經(jīng)系統(tǒng)用藥和心血管系統(tǒng)用藥，特別是抗焦慮與抗癲癇用藥，如苯海索、苯妥英鈉、地西泮、氟哌啶醇、勞拉西泮、氯硝西泮、咪達唑侖、水合氯醛和左乙拉西坦，以及治療高血壓的地高辛、呋塞米、卡托普利、尼莫地平、腎上腺素、華法林和二氮嗪。

 

 

　　此外，列入《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（食品藥品監(jiān)管總局2015年第117號）的自查核查項目，申請人主動撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標準完善后重新申報的仿制藥注冊申請也是屬于優(yōu)先審評審批的目錄。

 

　　咸達數(shù)據(jù)V3.2發(fā)現(xiàn)，優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請目錄（第一批）的氯法拉濱注射液（受理號CXHS1200249）、優(yōu)先審評程序抗腫瘤藥物注冊申請的來那度胺膠囊（受理號CXHS1400266、CXHS1400267和CXHS1400268）、4月28日優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的吉非替尼片（受理號CYHS1490010）、6月21日優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的麥格司他膠囊（受理號JXHS1500026）、7月21日優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的注射用阿扎胞苷（受理號JXHS1400125），以及當前待審評的“首仿”品種名單的富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊（受理號CXHS1400157）和重酒石酸卡巴拉汀片（受理號CXHS1200320），都屬于2015年7月22日公布的1622個自查核查名單的產(chǎn)品。

 

　　此外，7月21日優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的瑞戈非尼片（受理號JXHS1500103）、磷酸蘆可替尼片（受理號JXHS1500114）和枸櫞酸托法替布片（受理號JXHS1500126），以及“首仿”品種名單的鹽酸決奈達隆片（受理號CXHS1500143），則在第二批自查核查名單中。

 

　　對于以上納入優(yōu)先審評審批的藥品（特別是口服固體制劑）的藥品而言，身份有點尷尬。因為按照最新的注冊法規(guī)，此類藥品必須過一致性評價才能獲批，而以上的產(chǎn)品未必按照現(xiàn)有的法規(guī)流程進行研究，譬如沒有原研一次性進口樣本備案，那么即使加快，能否通過就是個問題了。

 

　　鑒于此，優(yōu)先審評審批藥品目錄中，屬于國產(chǎn)廠家注冊且是口服固體制劑的產(chǎn)品，按照目前的注冊法規(guī)獲批首仿藥是非常有難度的。對于伏拉瑞韋膠囊、富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊、吉非替尼片、鹽酸決奈達隆片和重酒石酸卡巴拉汀片這些產(chǎn)品，國內(nèi)企業(yè)需要評估其市場規(guī)模、競爭態(tài)勢（申報廠家中有無同品種同時在歐洲和美國獲批）和通過一致性仿制的難度后，方以考慮立項仿制。

 

 

 

　　經(jīng)過仔細閱讀和查閱審評中心的評定原則和篩選品種，作為業(yè)內(nèi)人士，建議小結(jié)如下：

 

　　1.首仿品種優(yōu)先審評，首先最應(yīng)關(guān)注臨床必需，其次是用藥的可及性，再次是注冊積壓。

 

　　2.文件的附件2所列的22個品種中，用于治療開角青光眼的品種有4個，分別是曲伏前列素、貝美前列素、布林佐胺和曲伏噻嗎。其中，曲伏前列素和貝美前列素均是前列腺素類衍生物，布林佐胺是碳酸酐酶抑制劑，曲伏噻嗎則是曲伏前列素和噻嗎洛爾（腎上腺素能β-受體阻斷劑）的復方制劑，因此，曲伏前列素和貝美前列素取其一可能比較合適，由于曲伏前列素的承辦日期靠前，建議優(yōu)先。

 

　　3.西曲瑞克和加尼瑞克是結(jié)構(gòu)類似物，均為促性腺激素釋放激素抑制劑，不妨二取其一。由于西曲瑞克的承辦日期靠前，建議優(yōu)先。

 

　　4.復方氟米松和丁酸氯倍他松均為皮質(zhì)類固醇藥物，臨床可替代品種較多，列為優(yōu)先審評品種或需再考量。同理，洛索洛芬作為非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥是否列入優(yōu)先審評通道，也應(yīng)多加考慮。

 

 

　　為審評審批提速，方法創(chuàng)新也是蠻拼的

 

　　面對藥品注冊申請積壓的問題，主管部門的相關(guān)政策在方法創(chuàng)新方面也是蠻拼的。

 

　　 “首仿”品種應(yīng)屬于《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管[2016]19號）中所指的：“已經(jīng)受理的臨床急需且專利到期前3年的臨床試驗申請和專利到期前1年的生產(chǎn)申請”的一類。將遴選的具體品種進行公示，算是在操作上的進一步細化與明確化。但另一方面，按照19號文要求，藥品注冊實行優(yōu)先審評審批應(yīng)由注冊申請人首先提出申請，現(xiàn)在直接以“首仿”的邏輯為依據(jù)遴選具體品種征求意見，有值得再商榷的地方。畢竟藥品上市的依據(jù)應(yīng)是其臨床價值，或臨床是否急需。本次公示時間緊迫，在注冊申請人沒有提供系統(tǒng)、全面的申請優(yōu)先審評審批的理由背景的前提下，提出理由充分的異議估計有一定困難。當然，為提高審評審批的效率，對這樣明確化的舉措，相信業(yè)界還是比較支持和歡迎的。